Die zentralen Thesen
- Genesungsplasma hat einem immungeschwächten Patienten geholfen, sich von einem langen Kampf mit COVID-19 zu erholen. Der Arzt des Patienten führt die Erholung auf den hohen Virus-neutralisierenden Antikörpertiter zurück, der im gespendeten Plasma vorhanden ist, das der Patient erhielt.
- Forscher sagen, dass COVID-19-Patienten den größten Nutzen davon haben, wenn früh im Krankheitsverlauf hochtitriges Rekonvaleszenzplasma verabreicht wird.
- Experten fordern jeden, der COVID-19 hatte, auf, Rekonvaleszenzplasma zu spenden, insbesondere wenn er schwere Symptome hatte, die oft mit einem höheren Titer korrelieren.
Forscher der University of Alabama (UAB) haben bekannt gegeben, dass sich ein immundefizienter Patient, der eine einzige intravenöse Infusion von Rekonvaleszenzplasma erhielt, nun von einem monatelangen Kampf gegen COVID-19 erholt hat.
Die Ärzte der Patienten an der UAB führen ihre Genesung auf den hohen Virus-neutralisierenden Antikörpertiter im gespendeten Plasma zurück, das die Patientin von ihrem Schwiegersohn erhielt.
Was ist Rekonvaleszenzplasma?
Rekonvaleszenzplasma bezieht sich auf Blutplasma von jemandem, der sich von COVID-19 erholt hat. Es kann verwendet werden, um eine andere Person zu behandeln, die eine aktive Infektion hat. Je höher der Titer oder das Vorhandensein von Antikörpern, desto wirksamer ist das Plasma.
Der Fall trägt zu einer wachsenden Zahl von Forschungen bei, dass die Qualität des Rekonvaleszenzplasmas, die typischerweise durch den Infektionsverlauf des Spenders bestimmt wird, von Bedeutung ist.
Es stellt sich heraus, dass sie ziemlich krank werden müssen, um eine gute Immunantwort und gute Antikörper gegen das Virus zu erzeugen, wenn Sie auf natürliche Weise infiziert sind, sagt Randall Davis, MD, Professor an der UAB-Abteilung für Medizin und leitender Wissenschaftler am ONeal Comprehensive Cancer Center Sehr gut. Davis behandelte den Patienten und berichtete über seine Erkenntnisse zu dem Fall in der Zeitschrift Cell Reports Medicine.
Wir haben festgestellt, dass selbst Screening-Patienten, die auf der Intensivstation waren, die höchsten Titer aufwiesen“, sagt Davis. „Die kränksten Menschen erzeugten die höchsten Antikörperspiegel.
Der Fall
Die 72-jährige Frau mit chronischer lymphatischer Leukämie wurde wegen Hustens ins Krankenhaus eingeliefert und positiv auf COVID-19 getestet. Nachdem sie die ersten Behandlungen erhalten hatte, wurde sie entlassen, aber ihr Zustand verschlechterte sich weiter. Sie wurde später wieder ins Krankenhaus eingeliefert, nachdem sie eine schwere Lungenentzündung entwickelt hatte und immer noch positiv auf das Virus getestet wurde.
Sie habe wochenlang nur Viren erzeugt, sagt Davis. "Und sie hatte keine Immunität dagegen und konnte keine antivirale Immunität erzeugen.
Davis erklärt, dass, wenn jemand eine Infektion entwickelt oder geimpft wird, seine B-Zellen dafür verantwortlich sind, die Reaktion des Körpers auf den Erreger oder den Impfstoff zu verarbeiten. B-Zellen behalten dann eine Erinnerung an die Infektion oder die Impfung, was ihnen hilft, sich künftig gegen ein Virus zu schützen.
Die B-Zellen von Davis-Patienten waren dieser Aufgabe jedoch nicht gewachsen. Sie hat ein Problem, bei dem alle ihre B-Zellen leukämisch sind. Und so sind sie im Grunde nutzlos im Sinne einer Abwehr einer Ansteckung.
Neben B-Zellen spielen auch T-Zellen eine wichtige Rolle bei der Immunantwort des Körpers auf Impfstoffe und Infektionen. Davis sagt, dass er und die anderen an dem Fall beteiligten Forscher die Fähigkeit des Patienten getestet haben, einen Antikörper gegen mehrere Proteine in SARS-CoV-2 herzustellen. Sie hatte viel Zeit, um Antikörper zu erzeugen, wenn sie wollte, und sie hatte es nicht, sagt Davis.
Eine Übereinstimmung finden
Zwei der Familienmitglieder des Patienten hatten sich bereits von einem schweren COVID-19 erholt, das einen Krankenhausaufenthalt erforderte. Beide Personen wurden in einem örtlichen Blutspendezentrum getestet.
Die Menge an Rekonvaleszenzplasma geht schneller aus dem Regal als die Zahl der COVID-Patienten, die davon profitieren könnten.
Der Schwiegersohn des Patienten erwies sich als kompatibler Spender. Sein gespendetes Rekonvaleszenzplasma wurde dann für den Patienten bestimmt. Sie erhielt die Infusion 33 Tage nach dem ersten Auftreten von COVID-19-Symptomen.
Sie erholte sich sofort, sagt Davis. Sie hatte innerhalb von 48 Stunden kein Fieber. Sie hatte nicht gegessen und etwa 15 Pfund abgenommen. Und sie sehnte sich am nächsten Tag nach Brownies.
Innerhalb von drei Tagen nach der Infusion war SARS-CoV-2 in ihren Atemwegsabstrichen nicht mehr nachweisbar. Und sie wurde am vierten Tag entlassen. [Sie] ging nach Hause und seitdem geht es großartig, sagt Davis.
Ihre Genesung ist aufgrund des Zeitrahmens vom Einsetzen der Symptome bis zur Infusion mit Rekonvaleszenzplasma an Tag 33 ungewöhnlich.
Je früher Menschen neutralisierende Antikörper infundiert bekommen, entweder diejenigen, die jetzt von Lilly oder Regeneron rekombinant sind, oder gutes Rekonvaleszenzplasma, desto besser werden diese Menschen abschneiden, sagt Davis.
Nicht jedes Rekonvaleszenzplasma ist gleich
Im Vergleich zu anderen Plasmaspendern hatte das gespendete Rekonvaleszenzplasma des Schwiegersohns der Patientin einen extrem hohen Virus-neutralisierenden Antikörpertiter, der laut Davis der Frau zu einer vollständigen Genesung verhalf.
Im vergangenen August erteilte die Food and Drug Administration (FDA) eine Notfallzulassung (EUA) für Rekonvaleszenzplasma bei COVID-19. Sein Einsatz zur Behandlung des Virus war jedoch umstritten, da es an Beweisen für seinen Nutzen mangelt. Ein Leitartikel, der im vergangenen Oktober im British Medical Journal veröffentlicht wurde, stellte beispielsweise fest, dass Rekonvaleszenzplasma unwirksam ist.
Die EUA der FDA erlaubt nur die Verwendung von neutralisierenden Antikörpertitern über 250.
Leider gab es viel Plasma-Roulette, sagt Davis. Ein Problem ist, dass nicht jeder, der COVID-19 hatte, hoch genug ist, um Virus-neutralisierende Antikörpertiter zu haben, damit sein gespendetes Rekonvaleszenzplasma nützlich ist.
Für die Studie von Davis untersuchten die Forscher die Titer von 64 Überresten von Rekonvaleszenzplasmen, die von zwei Blutbanken gesammelt wurden. Von den Restplasmen einer Blutbank fanden sie, dass nur 37 % Titer über 250 aufwiesen. Von der zweiten Blutbank machten nur 47 % der Restplasmen diesen Schnitt. Acht Restplasmen der zweiten Blutbank wiesen einen Titer über 1.000 auf (zum Vergleich: Der extrem hohe Titer des Schwiegersohns der Patientin lag bei 5.700).
Die kränksten Menschen erzeugten die höchsten Antikörperspiegel.
Die Forscher untersuchten neben der 72-jährigen Frau auch die Titer bei 17 weiteren Patienten vor und nach der Rekonvaleszenz-Plasmainfusion. Von den 16 Patienten, die die Forscher analysieren konnten, hatte Rekonvaleszenzplasma keinen Einfluss auf ihre vorhandenen neutralisierenden Antikörper. Bei der Patientin, die das Plasma ihres Schwiegersohns erhalten hatte, berichteten die Forscher jedoch, dass sie einen offensichtlichen Anstieg feststellten.
Die neueste Forschung zu Rekonvaleszenzplasma
Was wir bisher gelernt haben, ist, dass, wenn Sie hochtitriges Rekonvaleszenzplasma haben und es sehr früh im Patientenkurs verabreicht wird, eine Wirksamkeit zu bestehen scheint, Claudia Cohn, MD, PhD, außerordentliche Professorin, Abteilung für Laboratoriumsmedizin und Pathologie an der University of Minnesota Medical School und M Health Fairview, sagt Health-huh.com.
Cohn weist ausdrücklich auf eine kleine randomisierte, kontrollierte Doppelblindstudie hin, die von Forschern in Buenos Aires, Argentinien, geleitet und im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. Es war eine wirklich gut durchgeführte Studie, sagt Cohn, "und sie fanden in dieser Studie einige Vorteile für das Rekonvaleszenzplasma.
In der Studie untersuchten die Forscher ambulante ältere Erwachsene. Wenn sie innerhalb von 48 Stunden ihre COVID-19-Symptome entwickelten, nahmen die Forscher die Personen in die Studie auf, wodurch sie innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der Symptome Rekonvaleszenzplasma erhalten konnten.
Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass eine frühzeitige Infusion von hochtitrigem Rekonvaleszenzplasma bei Erwachsenen mit leichter COVID-19-Erkrankung das Fortschreiten der Krankheit reduzierte.
Es gibt ziemlich gute Beweise dafür, dass das Virus innerhalb von 9 bis 10 Tagen aus unserem Körper gelöscht wird, sagt Cohn. Wenn also kein Virus vorhanden ist, können die Antikörper nichts entfernen.
Cohn fügt hinzu, dass der Körper eines Individuums schließlich seine eigene Immunantwort gegen SARS-CoV-2 entwickelt. Wenn Sie beginnen, Ihre eigene Immunantwort zu entwickeln, kann es sein, dass das Rekonvaleszenzplasma nicht so viel mehr hinzufügt.
Entwicklung von Behandlungsrichtlinien
Cohn weist auch auf Forschungsergebnisse der Mayo Clinic hin, die im Januar im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden. Die Studie ergab, dass bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und keine mechanische Beatmung erhielten, hochtitriges Rekonvaleszenzplasma mit einem geringeren Sterberisiko verbunden war. Sie fanden auch eine Korrelation zwischen dem Nutzen von Rekonvaleszenzplasma, wenn es früh im Krankheitsverlauf verabreicht wurde.
Zuerst ist es das Virus, das die Zellen infiziert, und dann die Entzündungsreaktion auf das Virus, sagt Cohn. Und sobald die Entzündungsreaktion in die falsche Richtung kaskadiert hat, werden die Antikörper nicht mehr helfen.
Cohn ist auch Chief Medical Officer der American Association of Blood Banks und Teil einer gemeinsamen Anstrengung der AABB, Richtlinien für die Verwendung von Rekonvaleszenzplasma herauszugeben. Die vorläufigen Richtlinien werden in den kommenden Wochen verfügbar sein.
Die endgültigen Richtlinien, die auf allen Studien basieren, werden erst im späten Frühjahr, Frühsommer, veröffentlicht, sagt Cohn. "Aber wir verstehen, dass wir aufgrund des Bedarfs Zwischenempfehlungen entwickeln. Sie sind ein Konsens der Expertenmeinung, und das Gremium besteht aus ungefähr 20 Personen.
Plasma spenden, wenn Sie COVID-19 hatten
Sowohl Davis als auch Cohn fordern Menschen, die COVID-19 hatten, auf, wegen des wachsenden Bedarfs Rekonvaleszenzplasma zu spenden.
Die Menge an Rekonvaleszenz-Plasma geht schneller aus dem Regal als die Zahl der COVID-Patienten, die davon profitieren könnten, sagt Cohn. Wenn Sie COVID hatten und dann eine Impfung erhalten haben, fordere ich Sie noch mehr auf, zu spenden, da der Impfstoff Ihre Antikörperreaktion verstärkt. Ihr Titer wird also wahrscheinlich höher sein.
Was das für Sie bedeutet
Wenn Sie COVID-19 hatten, finden Sie heraus, ob Sie Rekonvaleszenzplasma spenden können. Experten sagen, dass Plasma besonders benötigt wird, wenn Sie sehr krank waren. Dies liegt daran, dass eine schwere Krankheit oft mit einem höheren Virus-neutralisierenden Antikörpertiter korreliert, der Patienten, die derzeit gegen das Virus kämpfen, helfen kann, gesund zu werden.
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