Für jemanden, bei dem neu ein Lymphom diagnostiziert wurde, sind die Behandlungsmöglichkeiten möglicherweise schwer zu verstehen. Es gibt fast 30 verschiedene Lymphomarten, zahlreiche Subtypen und eine Vielzahl von Krankheitsstadien, die jeweils unterschiedliche Behandlungsansätze erfordern.
Die beiden Haupttypen, das Hodgkin-Lymphom (HL) und das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), können Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder eine Kombination von Therapien umfassen. Menschen mit NHL können auch von neueren biologischen Medikamenten und einer CAR-T-Zelltherapie profitieren. Stammzelltransplantationen sind manchmal erforderlich, wenn ein Lymphom-Rezidiv auftritt.
Nicht alle Lymphome sind heilbar. Von den beiden Haupttypen ist HL in der Regel am besten behandelbar. Bestimmte aggressive Formen von NHL können auch mit aggressiver Chemotherapie geheilt werden. Im Gegensatz dazu ist indolentes (langsam wachsendes) NHL nicht heilbar, obwohl es über Jahre und sogar Jahrzehnte erfolgreich behandelt werden kann. Viele indolente Lymphome erfordern möglicherweise nicht einmal eine Behandlung, bis offensichtliche Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen.
Auch das Ansprechen auf die Behandlung kann sich im Laufe der Zeit ändern. Behandlungen, die die Krankheit einst unter Kontrolle hielten, können plötzlich wirkungslos werden, was es erforderlich macht, über neue und experimentelle Therapien auf dem Laufenden zu bleiben.
Aktive Überwachung
Viele niedriggradige Lymphome bleiben jahrelang indolent. Anstatt Sie Medikamenten auszusetzen, die wahrscheinlich Nebenwirkungen verursachen, empfiehlt Ihr Arzt möglicherweise die aktive Überwachung der Krankheit, auch bekannt als "Watch-and-Wait"-Ansatz.
Im Durchschnitt leben Menschen mit indolentem Lymphom genauso lange, wenn sie die Therapie verzögern, im Vergleich zu denen, die sofort mit der Behandlung beginnen. Wenn Sie leichte Symptome haben, die Sie verkraften können, ist es oft besser, die Behandlung zu reservieren, bis die Lymphom-Symptome schwerer zu bewältigen sind.
Eine aktive Überwachung wird häufig bei bestimmten Arten von indolentem NHL eingesetzt, einschließlich follikulärem Lymphom, marginalzelligem Lymphom (einschließlich MALT-Lymphom), kleinen lymphatischen Lymphomen, Waldenstrm-Makroglobulinämie und Mantelzell-Lymphom.
Eine aktive Überwachung wird manchmal für eine Form von HL, bekannt als noduläres Lymphozyten-prädominantes Hodgkin-Lymphom (NLPHL), verwendet, sobald die betroffenen Lymphknoten chirurgisch entfernt wurden.
Die aktive Überwachung erfordert regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen bei Ihrem Arzt, in der Regel alle zwei Monate im ersten Jahr und danach alle drei bis sechs Monate.
Chemotherapie
Bei der Chemotherapie werden zytotoxische (zelltötende) Medikamente eingesetzt, die die Ausbreitung von Krebszellen stoppen können. Eine Chemotherapie wird normalerweise verschrieben, wenn die Krankheit systemisch ist, was bedeutet, dass sich der Krebs im ganzen Körper ausgebreitet hat. Der Vorteil der Chemotherapie besteht darin, dass sie durch den Blutkreislauf wandern kann, um Krebszellen zu töten, wo immer sie sich befinden.
Ein Lymphom wird durch das unkontrollierte Wachstum einer von zwei verschiedenen Arten von weißen Blutkörperchen verursacht, die als T-Zellen und B-Zellen bekannt sind. Die verschiedenen Medikamente werden je nach Art des Lymphoms sowie dem Krankheitsstadium (von Stadium 1 bis Stadium 4) angepasst. Es gibt eine Reihe von Standard-Chemotherapie-Schemata, die in den Vereinigten Staaten verwendet werden:
- Das ABVD-Schema wird verwendet, um alle Stadien des HL zu behandeln. Es handelt sich um die Medikamente Adriamycin (Doxorubicin), Blenoxam (Bleomycin), Velban (Vinblastin) und DTIC (Dacarbazin), die in vierwöchigen Zyklen intravenös (in eine Vene) verabreicht werden. Je nach Krankheitsstadium können zwischen einem und acht Zyklen erforderlich sein.
- Das BEACOPP-Schema kann verschrieben werden, um aggressive Formen des HL mit einer Kombination von intravenösen (IV) und oralen Medikamenten zu behandeln. BEACOPP steht für Bleomycin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Oncovin (Vincristin), Procarbazin und Prednison. Die Behandlung umfasst in der Regel sechs bis acht 21-tägige Zyklen.
- Das CHOP-Regime wird verwendet, um sowohl indolente als auch aggressive NHL-Typen zu behandeln. CHOP ist ein Akronym für Cyclophosphamid, Hydroxydaunomycin (auch bekannt als Doxorubicin), Oncovin und Prednison. Die Medikamente, von denen einige intravenös und andere oral verabreicht werden, werden in sechs bis acht 21-tägigen Zyklen verabreicht.
- Das R-CHOP-Schema wird zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) verwendet und umfasst ein zusätzliches biologisches Medikament namens Rituxan (Rituximab). Es wird auch in sechs bis acht 21-Tage-Zyklen geliefert.
Die meisten dieser Chemotherapeutika sind seit Jahrzehnten im Einsatz. In den letzten Jahren wurden neuere Wirkstoffe entwickelt, die äußerst wirksam zu sein scheinen und weniger Nebenwirkungen bieten.
Zu den neueren Chemotherapeutika gehören Treanda (Bendamustin), ein intravenös verabreichtes Medikament für Menschen mit indolentem B-Zell-Lymphom, und das injizierbare Medikament Folotyn (Pratrexat), das für Patienten mit rezidiviertem oder behandlungsresistentem T-Zell-Lymphom verwendet wird.
Es gibt andere Kombinationen, die verwendet werden, um bestimmte Arten von Lymphomen zu behandeln, die unter Akronymen wie CVP, DHAP und DICE bekannt sind. Andere werden in Kombination mit Immuntherapeutika verwendet, die nicht direkt zytotoxisch sind, aber das Immunsystem dazu anregen, Krebszellen abzutöten.
Nebenwirkungen der Chemotherapie variieren je nach Art des verwendeten Arzneimittels und können Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall, Wunden im Mund, Geschmacksveränderungen und ein erhöhtes Infektionsrisiko umfassen.
Strahlentherapie
Die Strahlentherapie, auch Strahlentherapie genannt, verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Krebszellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Die Bestrahlung ist eine lokale Therapie, das heißt, sie wirkt sich nur auf Krebszellen im behandelten Bereich aus.
Bestrahlung wird oft allein verwendet, um Lymphome zu behandeln, die sich nicht ausgebreitet haben. Dazu gehören nodale Lymphome (die innerhalb des Lymphsystems auftreten) und extranodale Lymphome (die außerhalb des Lymphsystems auftreten). In anderen Fällen wird die Bestrahlung mit einer Chemotherapie kombiniert.
Die Strahlenbehandlung beschränkt sich im Allgemeinen auf die Lymphknoten und das umgebende Gewebe, ein Verfahren, das als Involved-Field-Strahlentherapie (IFRT) bezeichnet wird. Wenn das Lymphom extranodal ist, wird die Strahlung auf das Gewebe fokussiert, aus dem der Krebs hervorgegangen ist (bekannt als Primärtumorstelle). In seltenen Fällen kann eine ausgedehnte Feldbestrahlung (EFR) zur Behandlung von weit verbreiteten Lymphomen eingesetzt werden (obwohl sie heute weitaus seltener verwendet wird als früher).
Die Indikationen zur Bestrahlung variieren je nach Art und Stadium:
- HL wird typischerweise nur mit Strahlung behandelt, solange die Malignität lokalisiert ist. Fortgeschrittenes HL (Stadien 2B, 3 und 4) erfordert in der Regel eine Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung.
- Niedriggradiges NHL (Stadien 1 und 2) reagiert tendenziell gut auf Strahlung. Fortgeschrittenes NHL erfordert typischerweise eine aggressive CHOP- oder R-CHOP-Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung.
- Lymphome, die sich auf das Gehirn, das Rückenmark oder andere Organe ausgebreitet haben, können eine Bestrahlung erfordern, um Schmerzen und andere Symptome zu lindern (als palliative Strahlentherapie bezeichnet).
Die Strahlentherapie wird extern von einem Gerät mit einem hochfokussierten Strahl aus Photonen, Protonen oder Ionen abgegeben. Die so genannte externe Bestrahlung wird von einem Spezialisten, dem sogenannten Radioonkologen, über Dosis und Ziel der Bestrahlung bestimmt.
Strahlenbehandlungen werden in der Regel mehrere Wochen lang an fünf Tagen pro Woche durchgeführt. Der Eingriff selbst ist schmerzfrei und dauert nur wenige Minuten. Häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Hautrötungen und Blasenbildung.
Strahlung in den Bauch kann Übelkeit, Durchfall und Erbrechen verursachen. Die Bestrahlung der Halslymphknoten kann zu Mundtrockenheit, Mundwunden, Haarausfall und Schluckbeschwerden führen.
Immuntherapie
Immuntherapie, auch Immunonkologie genannt, bezieht sich auf Behandlungen, die mit dem Immunsystem interagieren. Einige der bei Lymphomen eingesetzten Immuntherapeutika sind so konzipiert, dass sie Proteine auf der Oberfläche von Lymphomzellen, sogenannte Antigene, erkennen. Die Medikamente zielen auf diese Antigene ab und heften sich an diese und signalisieren danach dem Immunsystem, die "markierten" Zellen anzugreifen und abzutöten.
Im Gegensatz zu Chemotherapeutika, die alle schnell replizierenden Zellen (sowohl normale als auch abnormale) abtöten, zielen Immuntherapeutika allein auf Krebszellen ab. Andere Formen der Immuntherapie sollen das Immunsystem stimulieren und wiederherstellen, damit es Lymphome besser bekämpfen kann.
Monoklonale Antikörper
Monoklonale Antikörper sind die am häufigsten verwendeten Immuntherapeutika in der Lymphomtherapie. Sie werden als biologische Arzneimittel klassifiziert, weil sie natürlich im Körper vorkommen. Die bei Lymphomen verwendeten werden gentechnisch verändert, um spezifische Lymphom-Antigene zu erkennen. Zu den zugelassenen monoklonalen Antikörpern gehören:
- Adcetris (Brentuximab)
- Arzerra (Ofatumumab)
- Campath (Alemtuzumab)
- Gazyva (Obinutuzumab)
- Rituxan (Rituximab)
- Zevalin (Ibritumomab)
Adcetris ist insofern einzigartig, als es an ein Chemotherapie-Medikament gebunden ist und "huckepack" zu der Lymphomzelle fährt, die es abtöten soll. Zevalin wird mit einer radioaktiven Substanz gepaart, die eine gezielte Strahlendosis an die Krebszellen abgibt, an denen es anhaftet.
Monoklonale Antikörper werden durch Injektion verabreicht. Die Wahl des Medikaments richtet sich nach der Art des Lymphoms sowie nach dem Stadium der Behandlung. Einige Wirkstoffe werden in der Erstlinientherapie eingesetzt (einschließlich bestimmter Arten von follikulärem Lymphom oder B-Zell-Lymphom), während andere eingesetzt werden, wenn die Erstlinien-Chemotherapie entweder versagt hat oder ein Rückfall auftritt.
Häufige Nebenwirkungen der Therapie mit monoklonalen Antikörpern sind Schüttelfrost, Husten, Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, allergische Reaktionen, Schwäche und Erbrechen.
Checkpoint-Inhibitoren
Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind eine neuere Klasse von Medikamenten, die Proteine blockieren, die die Immunantwort regulieren. Diese Proteine, die von T-Zellen und bestimmten Krebszellen produziert werden, können die Ausbreitung von Krebs fördern, indem sie die Immunantwort „bremsen“. Durch die Blockierung dieser Proteine "lösen Checkpoint-Inhibitoren die Bremsen" der Immunantwort, wodurch der Körper Krebs effektiver bekämpfen kann. Zu den zugelassenen Checkpoint-Inhibitoren gehören:
- Keytruda (Pembrolizumab)
- Opdivo (Nivolumab)
Opdivo und Keytruda sind beide für die Behandlung des rezidivierten oder therapieresistenten klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) zugelassen. Opdivo wird alle zwei bis vier Wochen als Injektion verabreicht, während Keytruda-Spritzen alle drei Wochen verabreicht werden.
Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Magenschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Müdigkeit, laufende Nase, Halsschmerzen, Hautausschlag, Juckreiz, Gliederschmerzen, Kurzatmigkeit und Fieber.
Andere Immuntherapeutika
Revlimid (Lenalidomid) ist ein immunmodulierendes Medikament, das das Immunsystem stimuliert, um das Tumorwachstum zu bekämpfen. Es wird verwendet, um Mantelzell-Lymphom zu behandeln, nachdem andere Medikamente versagt haben. Revlimid wird fortlaufend oral eingenommen (25 Milligramm einmal täglich). Häufige Nebenwirkungen sind Fieber, Müdigkeit, Husten, Hautausschlag, Juckreiz, Übelkeit, Durchfall und Verstopfung.
Zytokin-Medikamente wie Interferon alfa-2b und Ontak (Denileukin diftitox) werden heute weniger häufig zur Behandlung von Lymphomen eingesetzt. Sie sind synthetische Versionen natürlich vorkommender Zytokine, die der Körper verwendet, um Immunzellen zu signalisieren. Intravenös oder als Injektion verabreicht, können die Arzneimittel Nebenwirkungen wie Schmerzen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Appetitlosigkeit, grippeähnliche Symptome und dünner werdendes Haar verursachen.
Stammzelltransplantation
Eine Stammzelltransplantation ist ein Verfahren, bei dem beschädigte oder zerstörte Stammzellen im Knochenmark durch gesunde ersetzt werden. Es wird typischerweise verwendet, wenn eine Person von einem mittel- oder hochgradigen Lymphom einen Rückfall erlitten hat.
Laut einer Studie, die in Current Hematological Malignancy Reports veröffentlicht wurde, erleiden 30% bis 40% der Menschen mit NHL und 15% der Menschen mit HL nach der ersten Behandlung einen Rückfall.
Stammzellen haben die einzigartige Fähigkeit, sich im Körper in viele verschiedene Zelltypen zu verwandeln. Bei der Behandlung von Lymphomen stimulieren die transplantierten Zellen die Produktion neuer Blutzellen. Dies ist wichtig, da eine hochdosierte Chemotherapie das Knochenmark schädigen und die Produktion von roten und weißen Blutkörperchen beeinträchtigen kann, die zur Bekämpfung von Krankheiten und zur normalen Funktion erforderlich sind.
Eine Stammzelltransplantation ermöglicht es Ihnen, mit einer höheren Chemotherapie-Dosis behandelt zu werden, als Sie sonst vertragen könnten.
Vor der Transplantation werden hohe Dosen Chemotherapie (und manchmal Bestrahlung) verwendet, um den Körper für das Verfahren zu "konditionieren". Dadurch stößt der Körper die Stammzellen seltener ab. Der Konditionierungsprozess dauert ein bis zwei Wochen und wird aufgrund des hohen Infektionsrisikos und der Nebenwirkungen in einem Krankenhaus durchgeführt.
Die wichtigsten Arten der Stammzelltransplantation, die verwendet werden, sind:
- Bei der autologen Transplantation werden die eigenen Stammzellen einer Person verwendet, die geerntet, behandelt und nach dem Konditionierungsverfahren in den Körper zurückgeführt werden.
- Bei der allogenen Transplantation werden Stammzellen eines Spenders verwendet. Die Zellen können einem Familienmitglied oder einer nicht verwandten Person entnommen werden.
- Die Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität ist eine Form der allogenen Transplantation, die weniger Chemotherapie erfordert (normalerweise für ältere oder kränkere Menschen).
- Die syngene Transplantation ist die Art, die zwischen eineiigen Zwillingen mit identischer genetischer Ausstattung auftritt.
Obwohl sich die Sicherheit und Wirksamkeit der Stammzelltransplantation von Jahr zu Jahr verbessert, bestehen erhebliche Risiken. Nicht jeder ist für eine Transplantation geeignet, insbesondere diejenigen, die dem Konditionierungsprozess nicht standhalten können. Darüber hinaus funktioniert das Verfahren nicht bei Menschen mit Tumoren, die nicht auf Medikamente ansprechen.
Die Erholung von einer Stammzelltransplantation kann Monate bis Jahre dauern und die Fruchtbarkeit dauerhaft beeinträchtigen. Um Nutzen und Risiken des Verfahrens vollständig abzuwägen, ist eine eingehende Konsultation mit einem spezialisierten Onkologen erforderlich.
CAR T-Zell-Therapie
CAR T-Zell-Therapie
Die CAR-T-Zelltherapie ist ein Immuntherapieverfahren, bei dem T-Zellen aus dem Blut gewonnen werden, um speziell konstruierte Moleküle herzustellen, die als chimäre Antigenrezeptoren (CARs) bekannt sind.
T-Zellen werden durch einen Prozess namens Leukapherese gewonnen, der der Dialyse ähnlich ist und etwa drei bis vier Stunden dauert. Die T-Zellen werden dann im Labor genetisch so verändert, dass sie einem bestimmten Lymphomtyp entsprechen.
Vor der Infusion wird eine niedrig dosierte Chemotherapie eingesetzt, um das Immunsystem zu unterdrücken, damit die Zellen nicht abgestoßen werden. Darauf folgt einige Tage später die CAR-T-Zell-Infusion, die etwa eine Stunde dauert.
Es gibt zwei verschiedene Mittel, die verwendet werden, um geerntete T-Zellen zu modifizieren:
- Kymriah (Tisagenlecleucel)
- Yescarta (Axicabtagene-Cilloleucel)
Kymriah und Yescarta wurden beide 2017 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Menschen mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom zugelassen, die zwei oder mehr Rückfälle hatten.
Häufige Nebenwirkungen sind Fieber, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Schwindel, Zittern, Erbrechen, schneller Herzschlag, unregelmäßiger Herzschlag und ein erhöhtes Infektionsrisiko.
HÄUFIG GESTELLTE FRAGEN
- Wie hoch ist die Überlebensrate bei Lymphomen?Die relative Gesamtüberlebensrate nach fünf Jahren für Non-Hodgkin-Lymphome beträgt 72 %. Beim Hodgkin-Lymphom beträgt die Rate 87%. Diese Raten umfassen lokalisierte, regionale und metastasierende Krebsarten.
Die relative Gesamtüberlebensrate nach fünf Jahren für Non-Hodgkin-Lymphome beträgt 72 %. Beim Hodgkin-Lymphom beträgt die Rate 87%. Diese Raten umfassen lokalisierte, regionale und metastasierende Krebsarten.
- Wer entwickelt am ehesten ein Lymphom?Zu den Risikofaktoren, die typischerweise mit Lymphomen verbunden sind, gehören Alter (am häufigsten über 60), Geschlecht, Immundysfunktion im Zusammenhang mit B- und T-Zellen, Genmutationen, Umweltfaktoren wie die Exposition gegenüber Insektiziden und vorherige Strahlentherapie für andere solide Tumoren.
Zu den Risikofaktoren, die typischerweise mit Lymphomen verbunden sind, gehören Alter (am häufigsten über 60), Geschlecht, Immundysfunktion im Zusammenhang mit B- und T-Zellen, Genmutationen, Umweltfaktoren wie die Exposition gegenüber Insektiziden und vorherige Strahlentherapie für andere solide Tumoren.