Arten von B-Zell-Lymphom

Lymphome, die sich in den B-Lymphozyten bilden, werden als B-Zell-Lymphome bezeichnet. Es gibt viele verschiedene Arten von B-Zell-Lymphomen, wie DLBCL und follikuläre Lymphome.

Lymphome sind Krebserkrankungen der Lymphozyten, einer Gruppe weißer Blutkörperchen, die eine Schlüsselrolle im Immunsystem spielen. Verschiedene Arten von Lymphozyten (zum Beispiel B-Zellen, T-Zellen und NK-Zellen) können zu verschiedenen Lymphomen führen. Diejenigen Lymphome, die sich in den Schritten der B-Lymphozyten-Entwicklung bilden, werden als B-Zell-Lymphome bezeichnet. Die Menschen erfahren während ihrer Diagnose, welche der vielen Arten von B-Zell-Lymphom sie haben und

Zwei der häufigsten B-Zell-Lymphome sind das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) und das follikuläre Lymphom. Beide können zusätzlich zu anderen Anzeichen und Symptomen eine Vergrößerung eines oder mehrerer Lymphknoten verursachen.

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Haupttypen

Die beiden Hauptkategorien von Lymphomen sind das Hodgkin- und das Non-Hodgkin-Lymphom. B-Zellen und ihre Abstammung sind in beiden Kategorien von Lymphomen wichtig. Tatsächlich sind die meisten Non-Hodgkin-Lymphome (etwa 85 %) B-Zell-Lymphome. Obwohl Hodgkin-Lymphome typischerweise auch B-Zellen betreffen, werden sie, teilweise aus historischen Gründen, oft separat betrachtet.

Die wichtigsten Arten des B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) sind hier aufgelistet, zusammen mit Schätzungen der Zahl der jährlich in den USA erwarteten Neuerkrankungen:

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL): Mehr als 18.000 neue Fälle
  • Follikuläres Lymphom (FL): 15.000 neue Fälle
  • Marginalzonenlymphome (MZL): 6.000 neue Fälle
  • Mantelzell-Lymphom (MCL): 4.000-5.000 neue Fälle
  • Kleines lymphatisches Lymphom (SLL)/Chronische lymphatische Leukämie (CLL): Jährlich ca. 2.100 Fälle mit nicht-leukämischem Bild (SLL)

Heute werden SLL und CLL oft als zwei Formen derselben Malignität angesehen. SLL bedeutet eine Krankheit mit einer Vorherrschaft in den Lymphknoten (Lymphom), während sich CLL auf die Vorherrschaft der bösartigen weißen Blutkörperchen im Kreislauf (Leukämie) bezieht. SLL ist viel seltener als CLL.

Seltene Typen

  • Burkitt-Lymphom
  • Waldenström-Makroglobulinämie (lymphoplasmatisches Lymphom)
  • Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems
  • Primäres intraokulares Lymphom
  • Kutanes Lymphom, B-Zell-Typ
  • Eine Handvoll seltener B-Zell-Lymphome, die zuvor als Subtypen des DLBCL erfasst wurden, jetzt aber separat im Klassifikationssystem der Weltgesundheitsorganisation aufgeführt sind
  • Die Haarzell-Leukämie gilt trotz des Namens als seltenes B-Zell-Lymphom

Was sagt Ihnen der Typ?

Trotz ihrer gemeinsamen Zelllinie können sich B-Zell-Lymphome in ihrer Aggressivität, ihrem klinischen Verlauf, ihrem Ansprechen auf die Behandlung und ihrer Prognose auffallend unterscheiden. Einige B-Zell-Lymphome sind heilbar, andere noch nicht.

Manchmal können die Untergruppen oder Unterkategorien des B-Zell-Lymphoms aussagekräftiger sein als die Hauptklassifikation. Zum Beispiel kann die indolente Untergruppe von MCL jahrelang keine Symptome hervorrufen und erfordert möglicherweise keine sofortige Behandlung; wohingegen aggressive Formen von MCL eine intensive Behandlung erfordern, damit eine Person über einige Jahre hinaus überleben kann, um hoffentlich lange genug zu leben, um den nächsten Behandlungsdurchbruch zu erleben.

Ein weiteres Beispiel dafür, dass sich derselbe B-Zell-Lymphom-Typ von Person zu Person unterschiedlich verhält, tritt bei DLBCL auf. Manche Menschen mit DLBCL sprechen hervorragend auf eine intensive Therapie an, so dass sie geheilt werden. Leider ist dies nicht bei allen der Fall.

Für die Person mit Lymphom ist die Art des B-Zell-Lymphoms wichtig, aber auch das Staging und die prognostische Bewertung (unter Berücksichtigung der zellulären und klinischen Risikofaktoren) sind für Sie und Ihren Arzt bei der Zukunftsplanung und Bewertung Ihrer beste Behandlungsmöglichkeiten.

NHL wird typischerweise nach Typen in indolente oder aggressive Malignome unterteilt; dies gilt speziell auch für viele B-Zell-Lymphome. Indolente Lymphome wachsen typischerweise langsamer, während aggressive Lymphome tendenziell schneller wachsen.

Indolente B-Zell-Lymphome

Allgemein gesagt haben indolente B-Zell-Lymphome eine relativ gute Prognose mit langen Überlebenszeiten, sind aber in fortgeschrittenen Stadien nicht heilbar. Bei indolenten Lymphomen besteht auch die Möglichkeit, dass sich aus einer indolenten Erkrankung später eine aggressivere Krankheit entwickelt. Dies kann relativ kurz nach der Diagnose, Jahrzehnte nach der Diagnose oder bei vielen Menschen mit indolenten B-Zell-Lymphomen überhaupt nicht der Fall sein.

Zwei Beispiele für indolente B-Zell-Lymphome sind das follikuläre Lymphom und das kleine lymphozytäre Lymphom.

Follikuläres Lymphom

Follikuläres Lymphom und indolentes Lymphom wachsen oft langsam und sprechen gut auf die Behandlung an, sind jedoch sehr schwer zu heilen und treten normalerweise nach der Behandlung wieder auf.

Viele Menschen mit follikulärem Lymphom können ein langes Leben führen. Bestimmte Fälle von follikulärem Lymphom, die keine anderen Probleme als leicht geschwollene Lymphknoten verursachen, müssen möglicherweise nicht einmal behandelt werden. Einige Menschen mit follikulärem Lymphom benötigen überhaupt keine Behandlung und bei denen, die dies tun, kann es Jahre dauern, bis eine Behandlung erforderlich ist.

Leider hat die Krankheit bei einer Untergruppe von Menschen mit follikulärem Lymphom eine schlechtere Prognose. Etwa 20 % der Patienten mit follikulärem Lymphom im Stadium II, III und IV erleiden innerhalb von zwei Jahren nach der Erstlinientherapie einen Rückfall, und die Prognose ist in diesen Fällen nicht so gut.

Kleines lymphatisches Lymphom (die Lymphom-Version der CLL)

Das kleine lymphatische Lymphom ist ein weiteres indolentes B-Zell-Lymphom. Sie ist der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) sehr ähnlich, mit der Ausnahme, dass die Krankheit eher in den Lymphknoten lokalisiert ist.

Bei SLL sind oft mehr als eine Gruppe von Lymphknoten betroffen. Die Krebszellen können auch in anderen Bereichen wie Blut oder Knochenmark vorhanden sein, jedoch in geringerem Maße als bei CLL.

Wie für indolente Lymphome charakteristisch, leben viele Patienten mit SLL jahrelang mit ihrer Malignität und versterben schließlich aus Gründen, die mit der Malignität völlig unabhängig sind.

Aggressive B-Zell-Lymphome

Auch wenn der Begriff aggressiv klingt, als wäre er immer schlecht, sprechen manche aggressiven B-Zell-Lymphome sehr gut auf die Behandlung an und können sogar mit einer intensiven Chemoimmuntherapie, also einer Behandlung mit Chemotherapie plus Antikörpertherapie, geheilt werden. Andere aggressive Lymphome sind schwieriger zu kontrollieren; Das Ziel besteht darin, eine Remission über einen Zeitraum von Jahren, vielleicht 5-10 Jahren, zu erreichen, die Lebensqualität zu erhalten und zu hoffen, dass Behandlungsdurchbrüche bis zum Auftreten eines Rückfalls auftreten.

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), die häufigste hochgradige (aggressive) Form des NHL, neigt dazu, schnell zu wachsen. Obwohl es im Kindesalter auftreten kann, nimmt die DLBCL-Rate mit dem Alter zu, und die meisten Patienten sind über 60 Jahre alt

Es beginnt normalerweise tief im Körper in Lymphknoten, obwohl sich DLBCL in Bereichen außerhalb der Lymphknoten entwickeln kann, wie zum Beispiel Magen-Darm-Trakt, Hoden, Schilddrüse, Haut, Brust, Knochen oder Gehirn. Zum Zeitpunkt der Diagnose kann DLBCL nur an einer Stelle oder an mehreren Stellen im ganzen Körper vorhanden sein.

Obwohl es sich um ein aggressives Lymphom handelt, gilt DLBCL als potenziell heilbar. Die Therapie der Wahl ist in der Regel eine Chemoimmuntherapie. Häufig wird die Chemotherapie in einem Schema aus vier als CHOP bekannten Medikamenten (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) plus dem monoklonalen Antikörper Rituximab verabreicht.

Dieses als R-CHOP bekannte Regime wird typischerweise in Zyklen im Abstand von drei Wochen mit unterschiedlichen Zeitplänen verabreicht. Die jeweilige Behandlung, deren Intensität und Dauer hängt vom Stadium der Erkrankung, dem Malignitätsrisiko und den individuellen Patientenmerkmalen ab.

DLBCL kann bei etwa der Hälfte aller Patienten geheilt werden, jedoch können das Krankheitsstadium und der prognostische Score (IPI-Score, der das Krankheitsrisiko abschätzt) einen großen Einfluss darauf haben. Patienten mit niedrigeren Stadien und niedrigeren IPI-Werten haben tendenziell bessere Überlebensraten. Insgesamt zeigen etwa drei von vier Personen nach der Erstbehandlung keine Krankheitsanzeichen und viele sind geheilt.

Mantelzell-Lymphom

Das Mantelzell-Lymphom (MCL) ist ein weiteres Lymphom, das typischerweise aggressiv ist. Es betrifft mehr Männer als Frauen und wird in der Regel bei Personen über 60 Jahren diagnostiziert.

Es gibt eine Untergruppe von MCL, die sich eher wie ein indolentes Lymphom verhält, bei der zunächst eine Watch-and-Warte-Strategie angebracht sein kann. Bei der blastoiden Variante des MCL, einer sehr aggressiven Form des

Menschen mit der blastoiden Variante von MCL, die jünger und ansonsten gesund sind, werden normalerweise aggressiv behandelt, typischerweise mit Rituximab plus fraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason (auch bekannt als R-Hyper-CVAD-Schema), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation. oder ASCT.

Eine ZNS-Prophylaxe oder die Verabreichung von Antikrebsmitteln, die das Zentralnervensystem durchdringen können, könnte auch bei jemandem mit einer blastoiden Variante von MC in Betracht gezogen werden. ASCT oder sogar eine allogene Stammzelltransplantation können nach der ersten Therapierunde in Betracht gezogen werden, um eine Remission zu induzieren.

Wie der Typ bestimmt wird

Eine Vielzahl von Werkzeugen hilft bei der Bestimmung des Lymphomtyps. Dazu gehören das mikroskopische Erscheinungsbild der malignen Zellen, die oft aus einer Lymphknotenbiopsie entnommen werden, sowie Werkzeuge, die das Vorhandensein oder Fehlen von Oberflächenmarkern auf den beteiligten Lymphozyten erkennen. Gentests der Krebszellen werden auch häufig verwendet, um die Auswertung zu verfeinern, insbesondere wenn das Vorhandensein von Mutationen für die Diagnose und Behandlung wichtig sein kann.

Eine als Immunhistochemie bekannte Technik hilft bei der Unterscheidung zwischen den Arten von B-Zell-Lymphom durch den Nachweis von Proteinmarkern oder CD-Markern auf der Oberfläche der malignen Zellen. Nicht alle Malignome eines bestimmten Lymphomtyps werden immer dieselben Marker erzeugen, aber die Analyse dieser Marker kann helfen, das Feld diagnostisch einzugrenzen.

CD5 und CD10 dienen dazu, B-Zell-Lymphom-Typen auszusortieren:

  • Klassische Beispiele für CD5+/CD10-B-Zell-Lymphome (sie haben den CD5-Marker, aber den CD10-Marker fehlen) sind kleine lymphozytäre Lymphome und Mantelzell-Lymphome.
  • Klassische Beispiele für CD5+/CD10+ exprimierende B-Zell-Lymphome sind das follikuläre Lymphom und das Burkitt-Lymphom. Haarzell-Leukämie und Mantelzell-Lymphom können gelegentlich positiv für CD10 sein. Einige Formen von DLBCL können auch CD10-positiv sein. Eine positive CD10-Expression in mehr als 30 Prozent der Krebszellen klassifiziert einen Patienten mit DLBCL als einen bestimmten Subtyp (GC oder Keimzentrumstyp), der eine bessere Gesamtüberlebensrate als der Nicht-GC-Phänotyp aufweist.
  • Klassische Beispiele für CD5-/CD10-, reife B-Zell-Lymphome kleiner Zellgröße sind Marginalzonenlymphome (mit MALT-Lymphom die häufigste Form), Waldenström-Makroglobulinämie und Haarzell-Leukämie. Die meisten DLBCLs in der Kategorie "nicht anders angegeben" sind auch für CD5 und CD10 negativ.

Behandlung verschiedener Arten von B-Zell-Lymphom

Trotz vieler wichtiger Unterschiede bei den B-Zell-Lymphomen gibt es auch einige wichtige Gemeinsamkeiten. Diese Krebsarten neigen dazu, die Stadien normaler B-Zellen nachzuahmen, wenn sie sich entwickeln und reifen. Das Ausmaß, in dem sie diese Stadien nachahmen, ist ein großer Teil der Lymphombenennung und -klassifikation

Darüber hinaus nutzen Behandlungen für Menschen mit B-Zell-Lymphom einige der gemeinsamen Ziele, die vom gesunden B-Lymphozyten und seinem Stammbaum stammen. Diese Ziele umfassen Oberflächenmarker (z. B. das CD20-Antigen) und auch Zellsignalisierungsmechanismen (z. B. B-Zell-Rezeptor-Signalisierung und BCL-2-Signalisierung).

Der CD20-Marker und Rituximab

Gesunde B-Lymphozyten haben ein Antigen oder einen Marker auf der Oberfläche namens CD20, ebenso wie viele der B-Zell-Lymphome. Antikörper, die spezifisch für dieses Oberflächenantigen sind, können Patienten mit B-Zell-Lymphomen entweder im Rahmen ihrer Behandlung zusammen mit einer Chemotherapie oder in einigen Fällen als alleinige Behandlung (Anti-CD20-Monotherapie) verabreicht werden. Die Antikörper binden an das CD20 der malignen (und normalen) B-Zellen und führen zur Depletion der B-Zellen und helfen so, den Tumor zu zerstören.

Rituximab und Obinutuzumab sind beide monoklonale Anti-CD20-Antikörper (im Labor hergestellte, identische Klone von Antikörpern, die gegen das CD20-Antigen hergestellt werden). Rituximab war der erste CD20-Antikörper, der weit verbreitet war. Seit seiner Zulassung für rezidiviertes/refraktäres NHL im Jahr 1997 wurde Rituximab zur Behandlung vieler bösartiger B-Zell-Erkrankungen sowie von Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, eingesetzt.

Rituximab spielt eine Rolle bei der Behandlung von indolenten B-Zell-Lymphomen wie dem follikulären Lymphom und dem Marginalzonen-Lymphom; und auch bei aggressiven B-Zell-Lymphomen wie DLBCL und MCL. Zu den Risiken mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern gehören solche, die mit Nierenproblemen aufgrund von Tumorzerstörung, dem sogenannten Tumorlysesyndrom, verbunden sind.

B-Zell-Rezeptor (BCR)-Signalgebung und Ibrutinib

Was B-Zellen in ihrem normalen Alltag tun, ist eng mit der Funktion ihres B-Zell-Rezeptors (BCR) verbunden. Dieser Rezeptor ist eine Art Antigen-Schnupper des Immunsystems.

Der Rezeptor hat sowohl die Geschmackskomponente als auch eine Signalkomponente. Wenn das richtige Antigen an die schmeckende Komponente des Rezeptors bindet, löst es eine Reihe von Kettenreaktionen aus, die schließlich zu B-Zell-Signalen führen. Wenn das Antigen von einem infektiösen fremden Eindringling stammt, ist diese B-Zell-Signalgebung eine gute Sache, da sie dazu führt, dass die B-Zelle Aktivitäten verstärkt, die bei der Bekämpfung von Infektionen hilfreich sein können.

B-Zell-Lymphome übernehmen jedoch häufig diesen normalen BCR-Signalweg, um diesen bereits bestehenden Mechanismus für die B-Zell-Reproduktion und das Überleben zu nutzen. Daher wurden in den letzten Jahren neuere Behandlungsstrategien entwickelt, um diese Signalgebung gezielt zu blockieren und zu blockieren.

Die Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren Ibrutinib und Acalabrutinib wirken, indem sie das Bruton-Tyrosinkinase-Enzym blockieren. BTK ist ein Enzym, das Signale von einer Vielzahl von Zelloberflächenmolekülen überträgt, einschließlich des B-Zell-Rezeptors, aber auch Rezeptoren, die wie Zielsuchgeräte wirken und der B-Zelle sagen, wohin sie reisen soll.

Ibrutinib hat die Behandlung von B-Zell-Malignomen wie CLL/SLL und Waldenstrom-Makroglobulinämie revolutioniert. Ibrutinib wird in bestimmten Situationen auch bei Patienten mit vorbehandeltem B-Zell-Lymphom (dh MCL und MZL) angewendet.

Acalabrutinib blockiert auch BTK und wurde für vorbehandelte MCL sowie CLL/SLL zugelassen. Obwohl die BTK-Hemmung ein großer Fortschritt war und im Allgemeinen gut verträglich ist, gibt es ein Risikoprofil, das berücksichtigt wird, und andere Optionen könnten für Menschen in Betracht gezogen werden, die gleichzeitig Herzprobleme, Arrhythmien haben oder das Risiko schwerer Blutungen besteht Veranstaltungen.

BCL-2-Signalgebung und Venetoclax

Zusätzlich zum BCR-Signal ist seit langem bekannt, dass B-Zell-Lymphome das BCL-2-Signal kapern. Mitglieder der B-Zell-Leukämie/Lymphom-2 (BCL-2)-Proteinfamilie sind Schlüsselregulatoren des Signalwegs des programmierten Zelltods (Apoptose). Eine Überexpression von BCL-2 wurde bei CLL nachgewiesen, wo die BCL-2-Signalgebung das Überleben von Tumorzellen unterstützt und mit einer Chemotherapieresistenz in Verbindung gebracht wird.

Beim follikulären Lymphom weisen schätzungsweise 90 Prozent der Patienten eine genetische Veränderung in den Tumorzellen auf, von der angenommen wird, dass sie eine Überexpression des BCL-2-Proteins verursacht. Mehr als 40 Prozent der Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom wurden als relativ hohe BCL-2-Expression eingestuft.

Venetoclax ist eine Behandlung, die BCL-2 blockiert und für CLL zugelassen wurde. Venetoclax hilft, den Prozess des programmierten Zelltods wiederherzustellen, indem es direkt an das BCL-2-Protein bindet. Labordaten haben gezeigt, dass Venetoclax eine zelltötende Wirkung gegen Zellen hat, die zur Untersuchung von follikulärem Lymphom, MCL und DLBCL verwendet werden.

Wie andere zielgerichtete Therapien ist Venetoclax möglicherweise nicht für alle Patienten mit den entsprechenden Malignomen die richtige Option. Bei Patienten mit Nierenproblemen müssen die Gesundheitsdienstleister beispielsweise das Risiko einer Verschlechterung dieser Probleme mit Venetoclax aufgrund eines als Tumorlysesyndrom bekannten Zustands abwägen.

Ein Wort von Health-huh.com

Je mehr Sie über die spezifische Art des B-Zell-Lymphoms wissen, die Sie oder einen Angehörigen betrifft, desto effektiver können Sie mit Ihrem Gesundheitsteam zusammenarbeiten, um gemeinsam Entscheidungen zu treffen. Es gibt wirklich eine Welt der Vielfalt bei den verschiedenen Arten von B-Zell-Lymphomen. Eine Gemeinsamkeit besteht jedoch darin, dass Fortschritte bei der Behandlung einer Art von B-Zell-Lymphom aufgrund gemeinsamer molekularer Ziele das Potenzial haben, auf andere Arten übertragbar zu sein.