Heute gibt es einen personalisierteren Ansatz zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) als je zuvor. Mit einem besseren Verständnis genetischer Anomalien (Mutationen), die das Wachstum von Lungenkrebszellen initiieren und dann die kontinuierliche Ausbreitung von Krebszellen vorantreiben, konnten Forscher gezielte Therapien entwickeln, die auf bestimmte genetische Mutationen einwirken, um das Wachstum von Lungenkrebs zu verhindern, Tumore zu verkleinern oder Krebssymptome behandeln.
Medikamente zur gezielten Therapie von Lungenkrebs stehen seit 2011 zur Verfügung und werden bei Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium eingesetzt.1 Für jede der bekannten Mutationen, für die es gezielte Therapien gibt, wird ein bestimmtes Medikament oder eine Kombination von Behandlungen genau auf den Punkt gebracht Fragen im Zusammenhang mit dieser Diagnose eine Behandlungsstrategie, die als Präzisionsmedizin bekannt ist.
Diese Mutationen treten am häufigsten beim Lungenadenokarzinom auf und treten bei schätzungsweise 70 % der Menschen mit dieser Krebsart auf.2
EGFR-Mutationen
EGFR-positiver Lungenkrebs bezieht sich auf Lungenkrebs, bei dem der epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) auf einigen Krebszellen beschädigt ist. Wenn EGFR nicht so funktioniert, wie es sollte, verursacht es ein schnelles Zellwachstum, das die Krebsausbreitung unterstützt.
Zu den gezielten Therapiemedikamenten, die für EGFR-Mutationen und andere genetische Mutationen verschrieben werden, gehören Tyrosinkinase-Inhibitoren. Diese verhindern, dass das Protein auf mutierten Zellen die Tyrosinkinase auslöst, ein Enzym in den Zellen, das die Zellteilung aktiviert.3 Indem sie die Zellteilung stoppen, verhindern diese Medikamente die Vermehrung und Ausbreitung von Krebszellen.
Zu den zugelassenen Medikamenten zur Behandlung von EGFR-Mutationen gehören:4
- Tagrisso (Osimertinib)
- Tarceva (Erlotinib)
- Iressa (Gefitinib)
Tagrisso wird normalerweise als erste Behandlung von EGFR empfohlen, da es die Ausbreitung von Lungenkrebs im Gehirn (Metastasen) wirksam stoppen kann.5
Medikamente zur gezielten EGFR-Therapie bieten höhere Ansprechraten und längere progressionsfreie Überlebensraten im Vergleich zu herkömmlicher Chemotherapie.6
- Die 75% Response-Rate
Die 75% Response-Rate
- Progressionsfreie Überlebensrate von neun bis 13 Monaten
Progressionsfreie Überlebensrate von neun bis 13 Monaten
- Die Rücklaufquote von 20 % bis 30 %
Die Rücklaufquote von 20 % bis 30 %
- Progressionsfreie Überlebensrate von etwa drei bis fünf Monaten
Progressionsfreie Überlebensrate von etwa drei bis fünf Monaten
ALK-Umlagerungen
ALK-Rearrangements beziehen sich auf eine Fusion zweier Gene, die als anaplastische Lymphomkinase (ALK) und EML4 (Echinoderm microtubule-associated protein-like 4) bekannt sind. Diese Fusion produziert abnormale ALK-Proteine in den Krebszellen, die dazu führen, dass die Zellen wachsen und sich ausbreiten.4
Fünf Medikamente wurden von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen, um die ALK-Umlagerung zu bekämpfen:
- Alecensa (Alectinib)
- Alunbrig (Brigatinib)
- Lorbrena (Lorlatinib)
- Xalkori (Crizotinib)
- Zykadia (Ceritinib)
Bei Personen, die positiv auf die Mutation getestet wurden, werden normalerweise ALK-Hemmer anstelle einer Chemotherapie verwendet. Bei einigen Patienten werden ALK-Hemmer jedoch erst eingeführt, nachdem die Chemotherapie aufgehört hat zu wirken.
ROS1-Umlagerungen
Eine ROS1-Umlagerung ist eine Fusion zwischen ROS1 und einem anderen Gen, die wie die ALK-Umlagerung zu einem abnormalen Protein führt, das die Vermehrung von Krebszellen bewirkt.7
Derzeit haben zwei orale Medikamente die FDA-Zulassung für Patienten mit metastasiertem NSCLC und ROS1-positivem Lungenkrebs:
- Rozlytrek (Entrectinib)
- Xalkori (Crizotinib)
Andere Medikamente befinden sich in klinischen Studien, und es besteht die Hoffnung, dass in naher Zukunft weitere Medikamente verfügbar sein werden.
MET-Verstärkungen
Krebszellen bei einigen NSCLC enthalten eine Mutation des MET-Gens (mesenchymaler epithelialer Übergang), die dazu führt, dass sie abnormale Proteine produzieren, die zur Ausbreitung von Tumoren führen.
Die FDA hat ein Medikament zugelassen, das das MET-Protein angreift und die Ausbreitung des Krebses verhindert: Tabrecta (Capmatinib).
Insbesondere ist dieses Medikament für erwachsene NSCLC-Patienten zugelassen, die metastasierende Tumoren mit den MET-Genveränderungen haben.
BRAF-Mutationen
BRAF-Mutationen sind bei aktuellen oder ehemaligen Rauchern häufig erworbene Mutationen, die B-Raf-Proteine beeinflussen. Die Mutation führt zu einer kontinuierlichen Krebsausbreitung um:8
- Förderung der Zellproliferation
- Förderung des Zellüberlebens
- Unterstützung bei der Zellreifung
- Unterstützung bei der Bewegung von Zellen
- Hemmung des natürlichen Zelltods oder der Selbstzerstörung
Es gibt Variationen von BRAF-Mutationen, aber die Nicht-V600-Variante ist die häufigste bei NSCLC und betrifft etwa 50 bis 80 % der BRAF-Mutationen beim Lungenadenokarzinom.9
Eine von der FDA zugelassene zielgerichtete Behandlung stoppt diesen kontinuierlichen Prozess: eine Kombinationsbehandlung des BRAF-Kinase-Inhibitors Tafinlar (Dabrafenib) und eines MEK-Kinase-Inhibitors Mekinist (Trametinib).
NTRK-Genfusion
Eine NTRK-Genfusion tritt auf, wenn ein Stück des Chromosoms, das ein NTRK-Gen enthält, abbricht und mit einem Gen auf einem anderen Chromosom verschmilzt. Dies produziert Proteine, die als TRK-Fusionsproteine bezeichnet werden und abnormales Zellwachstum und Krebs verursachen.
Diese seltenere Mutation wird am häufigsten bei Nichtrauchern oder leichten Rauchern gefunden.
Zwei Medikamente sind zugelassen, um diese Proteine zu deaktivieren:
- Rozlytrek (Entrectinib)
- Vitrakvi (Larotrectinib)
Diese Medikamente werden empfohlen, wenn Krebs inoperabel ist und keine alternative Behandlung verfügbar ist.8
RET-Fusion
Ein kleiner Prozentsatz von NSCLC-Patienten testet positiv auf eine Mutation, die als RET-Fusion bekannt ist, bei der sich das RET-Gen auf Krebszellen verändert und RET-Proteine bildet, die die Zellproliferation verursachen.
Retevmo (Selpercatinib) wurde für diese Zellen zugelassen. Dieser RET-Inhibitor greift das RET-Protein an, um das Tumorwachstum zu stoppen.4
Suche nach genetischen Tests
Forscher schätzen, dass 51 % der Lungenkrebspatienten positiv auf eine der von Wissenschaftlern identifizierten Treibermutationen sind.6
Vor diesem Hintergrund empfehlen Onkologen, dass sich alle Lungenkrebspatienten einem Gentest (Molecular Profiling) unterziehen, um Biomarker zu identifizieren, die bestätigen können, ob Ihr Krebs eine behandelbare Treibermutation aufweist.
Nebenwirkungen und Arzneimittelresistenz
Gezielte Therapien werden oft gelobt, weil die Nebenwirkungen deutlich milder sind als bei Chemotherapeutika. Es besteht jedoch die Gefahr von Nebenwirkungen. Eines der häufigsten Probleme ist ein Hautausschlag, der von leicht bis schwer variieren kann.
Andere häufige Nebenwirkungen sind:8
- Übelkeit und Erbrechen
- Durchfall
- Verstopfung
- Ermüden
Eine gezielte Therapie hat es vielen Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs ermöglicht, ihre Krankheit wie jede andere chronische Krankheit wie Diabetes zu behandeln. Die Kontrolle über Lungenkrebs ist jedoch wahrscheinlich vorübergehend. Resistenzen gegen gezielte Therapien sind weit verbreitet. Ihr Arzt wird Ihnen eine neue Behandlung verschreiben, sobald Sie Anzeichen einer Resistenz zeigen, aber auch diese Behandlung kann wirkungslos werden.
Manchmal bedeutet die Suche nach einer neuen Behandlung die Verschreibung von Medikamenten für Off-Label-Anwendungen. Lorbrena ist zum Beispiel nicht für die ROS1-Umlagerung zugelassen, aber wenn eine Resistenz gegen die zugelassenen Medikamente auftritt, kann Ihr Arzt dies empfehlen. Erkundigen Sie sich bei Ihrer Versicherung, ob eine Deckung für Off-Label-Anwendungen angeboten wird.
Ein Wort von Verywell
Abhängig von Ihrem Fall können gezielte Therapien allein oder in Kombination mit einer herkömmlichen Chemotherapie angewendet werden.
Fragen Sie Ihren Arzt nach Gentests und den oben genannten Medikamentenoptionen und suchen Sie nach klinischen Studien, die sich auf Behandlungen für Ihre Art der genetischen Mutation konzentrieren. Es werden ständig Studien durchgeführt, die Hoffnung auf neue Wege im Umgang mit Krebs machen.