Was ist ein Lungenadenokarzinom?

Das Lungenadenokarzinom ist eine Form des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC), der häufigsten Form von Lungenkrebs. NSCLCs machen 80 % der malignen Lungenerkrankungen aus und davon sind etwa 50 % Adenokarzinome.1 Heute ist das Adenokarzinom die häufigste Form von Lungenkrebs bei Frauen.

Während die Adenokarzinomrate bei Männern abgenommen und bei Frauen abgeflacht ist, steigt die Zahl bei jungen, nicht rauchenden Frauen weiter an und Forscher sind sich nicht ganz sicher, warum.3 Es wird weitgehend angenommen, dass Genetik, Passivrauchen und Radonbelastung im Haushalt sind alles Faktoren. Leider fehlt die Erforschung der möglichen Ursachen, wahrscheinlich auch deshalb, weil Lungenkrebs weitgehend als „Raucherkrankheit“ gilt.4

Symptome des Lungenadenokarzinoms

Lungenadenokarzinome beginnen normalerweise in Geweben in der Nähe des äußeren Teils der Lunge und können lange Zeit dort bestehen, bevor Symptome auftreten. Wenn sie schließlich auftreten, sind die Anzeichen oft weniger offensichtlich als bei anderen Formen von Lungenkrebs und manifestieren sich erst in späteren, fortgeschritteneren Stadien mit chronischem Husten und blutigem Auswurf

Aus diesem Grund können einige der eher generalisierten frühen Symptome (wie Müdigkeit, leichte Atemnot oder Schmerzen im oberen Rücken und in der Brust) übersehen oder anderen Ursachen zugeschrieben werden. Infolgedessen werden Diagnosen häufig verzögert, insbesondere bei jungen Menschen und Nichtrauchern, die Krebs möglicherweise nie als Möglichkeit oder Bedrohung angesehen haben.

Ursachen

Wie bei allen Krebsarten bleibt die Ursache des Lungenadenokarzinoms weitgehend unbekannt. Die Forschung legt nahe, dass genetische, umweltbedingte und Lebensstilfaktoren eine Rolle bei Ausbruch, Risiko und Schwere der Krankheit spielen.

Genetik

Als einer von drei Subtypen von NSCLC wird angenommen, dass das Lungenadenokarzinom mit bestimmten genetischen Mutationen verbunden ist, die eine Person für die Krankheit prädisponieren können.

Dazu gehört eine Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR)-Gens, das dem Körper Anweisungen zur Herstellung von Strukturproteinen gibt und die Geschwindigkeit reguliert, mit der dies geschieht. Es sind mindestens 10 Mutationen bekannt, die das Gen beeinflussen und dazu führen können, dass sich Zellen abnormal und außer Kontrolle vermehren.6

EGFR-Mutationen werden häufiger mit weniger aggressiven Adenokarzinomen von niedrigem bis mittlerem Grad in Verbindung gebracht.6

Andere Mutationen, die mit Lungenadenokarzinom assoziiert sind, umfassen solche, die das Kirsten-Ratten-Sarkom (KRAS)-Gen betreffen. Wie EGFR reguliert auch KRAS das Zellwachstum, die Reifung und den Tod; Mutationen werden in 20 bis 40 % der Fälle von Lungenadenokarzinomen beobachtet.7

Menschen, deren Tumore KRAS-Mutationen aufweisen, haben jedoch typischerweise eine schlechte Prognose. Selbst wenn der Krebs gut auf die anfängliche Chemotherapie anspricht, kehrt die Krankheit fast immer wieder zurück.8

Adenokarzinom-assoziierte Mutationen werden manchmal von den Eltern an das Kind weitergegeben. Ein Bericht aus dem Jahr 2017 in der Zeitschrift Oncology Letters legt nahe, dass ein Elternteil oder Geschwister mit Lungenkrebs das Erkrankungsrisiko im Vergleich zu Personen ohne Familienanamnese um 50 % erhöht.7

Andere Mutationen können spontan auftreten; Wissenschaftler sind sich nicht sicher, warum.

Gesundheitliche Bedenken und Lebensstil

Die Genetik spielt nur eine Rolle beim Risiko eines Lungenadenokarzinoms. Andere Faktoren tragen maßgeblich dazu bei, nicht zuletzt das Tabakrauchen.

Laut der langjährigen Nurses Health Study erkranken Menschen, die 30 bis 40 Jahre lang geraucht haben, mehr als doppelt so häufig an einem Lungenadenokarzinom als diejenigen, die nie geraucht haben. Das Risiko verdoppelt sich weiter, wenn Sie länger als 40 Jahre geraucht haben.9

Passivrauchen erhöht auch Ihr Risiko.

Andere Faktoren, die Sie einem Lungenadenokarzinom aussetzen, sind:10

• Luftverschmutzung, einschließlich Ruß und Abgase

• Radonbelastung im Haushalt

• Berufliche Exposition gegenüber Karzinogenen wie Asbest oder Arsen

• Eine Vorgeschichte von Lungenerkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und schwerer Tuberkulose (TB)

Diese und andere mit dem Rauchen in Zusammenhang stehende Risikofaktoren sind dafür verantwortlich, dass 20 % der Lungenkrebserkrankungen bei Menschen auftreten, die noch nie in ihrem Leben eine Zigarette geraucht haben.11

Diagnose

Lungenkrebs wird oft zuerst entdeckt, wenn auf einem Röntgenbild Anomalien zu sehen sind, normalerweise in Form eines schlecht definierten Schattens. Der Befund ist zwar belastend, bietet aber zumindest die Möglichkeit zur Früherkennung.

Bei bis zu 25 % der Lungenkrebsfälle wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs keine Unregelmäßigkeiten erkennen und eine vollkommen „normale“ Diagnose liefern.12

Bei Verdacht auf Krebs können andere, empfindlichere Diagnostika eingesetzt werden, darunter:

• Computertomographie (CT-Scan), eine Brustuntersuchung, die viel kleinere Anomalien als eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erkennen kann

• Magnetresonanztomographie (MRT), die Magnetfelder verwendet, um Bilder zu rendern

• Bronchoskopie, ein Verfahren, bei dem ein flexibles Endoskop zur visuellen Untersuchung der großen Atemwege in der Lunge in den Rachen eingeführt wird

• Positronen-Emissions-Tomographie (PET-Scan), die Bereiche mit metabolischer Hyperaktivität sichtbar machen kann (wie sie bei Krebszellen vorkommen kann)

Wenn nach einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs noch Bedenken bestehen, sollten solche weiteren Untersuchungen angeordnet werden.

Die Sputumzytologie, bei der eine Probe von ausgehustetem Speichel und Schleim untersucht wird, kann ebenfalls verwendet werden, wird jedoch als weniger nützlich für die Diagnose von Krebs im Frühstadium angesehen.

Abhängig von den Ergebnissen möchte Ihr Arzt möglicherweise eine Probe von Lungengewebe entnehmen, um die Diagnose zu bestätigen. Zusätzlich zu invasiveren Lungengewebebiopsien kann ein neuerer Bluttest, der als Flüssigbiopsie bezeichnet wird, in der Lage sein, spezifische genetische Anomalien in Lungenkrebszellen wie EGFR-Mutationen zu verfolgen.13

Genetisches Profiling

Einer der aufregendsten Fortschritte in der Onkologie war der Einsatz von Gentests zur Profilierung von Krebszellen. Auf diese Weise können Ärzte Behandlungen auswählen, die auf diese spezifischen genetischen Variationen abzielen.

Aktuelle Leitlinien empfehlen, dass alle Personen mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom eine PD-L1-Immunhistochemie (PD-L1-IHC) durchführen lassen. Dieser Test profiliert den eigenen Krebs und hilft, die potenzielle Wirksamkeit eines von vier zur Behandlung der Krankheit zugelassenen Immuntherapeutika vorherzusagen.14

Allerdings ist der PD-L1-Test alles andere als perfekt, um vorherzusagen, wer auf diese Medikamente ansprechen wird oder nicht. Andere Tests, wie die Tumormutationslast (die Anzahl der in einem Tumor vorhandenen Mutationen) können helfen, herauszufinden, wer am meisten von diesen neueren zielgerichteten Therapien profitiert.

Die Überprüfung Ihrer molekularen und PD-L1-Tests ist einer der wichtigsten Schritte bei der Erstdiagnose eines fortgeschrittenen Lungenadenokarzinoms.15 Spezifische Behandlungen stehen nicht nur für Patienten mit EGFR-Mutationen, sondern auch für andere behandelbare Mutationen wie BRAF-, ERBB2-, ALK-Umlagerungen, ROS1-Umlagerungen zur Verfügung , und andere.

Krebs-Staging

Sobald eine Krebsdiagnose bestätigt ist, wird der Arzt die Krankheit anhand einer Reihe von Standardtests inszenieren. Ziel des Stagings ist es festzustellen, wie weit der Lungenkrebs fortgeschritten ist und inwieweit er sich ausgebreitet (metastasiert) hat.

Das Staging hilft, die Behandlung auf eine geeignetere Weise zu lenken, sodass eine bösartige Erkrankung weder unter- (beeinflussende Ergebnisse) noch überbehandelt (mit unnötigen Nebenwirkungen) behandelt wird.

Wenn ein Fall als okkulter Lungenkrebs gilt, bedeutet dies, dass Krebszellen im Sputum gefunden werden, aber ein Lungentumor durch bildgebende Untersuchungen nicht gefunden werden kann. Stadium 0 bedeutet, dass der Krebs auf die Auskleidung der Atemwege beschränkt ist und noch nicht invasiv ist.16

Darüber hinaus gibt es vier Stufen, die wie folgt definiert sind. Diese Begriffe werden bei der Diskussion von Behandlungsoptionen verwendet.

Die 17

Behandlung

Je nach Stadium der Erkrankung kann die Behandlung eine Therapie oder eine Kombination umfassen.

• Eine Operation kann im Frühstadium entweder allein oder begleitet von Chemotherapie und/oder Strahlentherapie angeboten werden. Wenn sie erfolgreich ist, bietet eine Operation die besten Chancen, Lungenkrebs zu heilen.17

• Die Chemotherapie kann allein, in Verbindung mit einer Strahlentherapie oder vor oder nach einer Operation angewendet werden.17

• Gezielte Therapien greifen spezifische genetische Mutationen an, indem sie spezifische Proteine auf Krebszellen erkennen und deren Replikationsfähigkeit blockieren. Zu den Optionen gehören Tarceva (Erlotinib), Iressa (Gefitinib), Gilotrif (Afatinib), Xalkori (Crizotinib), Zykadia (Ceritinib), Alecnensa (Alectinib) und Tagrisso (Osimertinib).2 Weitere befinden sich in der klinischen Prüfung.

• Die Strahlentherapie kann entweder zur Behandlung von Krebs oder zur Kontrolle der Symptome bei Patienten mit metastasiertem Krebs eingesetzt werden. Bei kleineren Krebsarten, die durch eine Operation nicht erreicht werden können, können gezieltere Bestrahlungsformen (Stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT), Protonentherapie) eingesetzt werden. SBRT wird mittlerweile auch zur Behandlung von Hirnmetastasen und anderen Metastasen bei Menschen mit Lungenkrebs eingesetzt, wenn nur wenige vorhanden sind.18

• Die Immuntherapie zielt darauf ab, das körpereigene Immunsystem zur Bekämpfung von Krebs zu nutzen. Derzeitige Optionen umfassen Opdivo (Nivolumab), Keytruda (Pembrolizumab), Tecentriq (Atezolizumab) und Imfinzi (Durvalumab) bei Lungenkrebs im Stadium 3 und 4.19

Gezielte Therapien sind weit weniger verallgemeinert als Behandlungen früherer Generationen, die sowohl gesunde als auch ungesunde Zellen angreifen, was zu schweren und sogar unerträglichen Nebenwirkungen führt.13 Klinische Studien sind dabei, häufigere Mutationen zu identifizieren, die mit Medikamenten gezielt werden können. Dieses Behandlungsgebiet steckt noch in den Kinderschuhen und entwickelt sich rasant weiter.

Klinische Studien mit gezielten und anderen Therapien geben denen Hoffnung, bei denen zugelassene Behandlungen entweder versagt haben oder schwere Nebenwirkungen haben. Das NCI empfiehlt Menschen mit Lungenkrebs, an einer klinischen Studie teilzunehmen.20

In der Vergangenheit war die Wahrscheinlichkeit, dass eine klinische Studie für eine Person mit Krebs einen Unterschied machen würde, gering, aber dies ändert sich schnell, da spezifische Ziele im Weg der Krebszellteilung identifiziert werden. Viele Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 leben nur aufgrund ihrer Teilnahme an einer klinischen Studie.20

Schließlich empfehlen viele Ärzte, eine Zweitmeinung von einem anderen Spezialisten oder einem vom National Cancer Institute (NCI) benannten Behandlungszentrum einzuholen, das aktiv an der Lungenkrebsforschung beteiligt ist. Auf diese Weise können Sie sicherstellen, dass Sie die aktuellsten Behandlungsinformationen erhalten und besser in der Lage sind, eine fundierte Entscheidung zu treffen.

Ein Wort von Verywell

Da die frühen Symptome von Lungenkrebs oft schwer zu erkennen sind, beträgt die durchschnittliche 5-Jahres-Überlebensrate nur etwa 18%. Für diejenigen, die in einem frühen Stadium diagnostiziert wurden, sind die Aussichten weitaus vielversprechender.21

Dies unterstreicht die Notwendigkeit einer stärkeren Sensibilisierung für die unspezifischen oder atypischen Symptome von Lungenkrebs. Alleine können die Symptome leicht übersehen werden. Zusammen können sie eine Warnmeldung auslösen, die zu einer frühen Diagnose und einer früheren, wirksameren Behandlung führen kann.