Die Genetik von Psoriasis-Arthritis und Psoriasis

Es wird angenommen, dass eine genetische Veranlagung und ein auslösendes Ereignis bestimmte Arten von Arthritis verursachen. Forscher haben beispielsweise festgestellt, dass etwa 40 % der Menschen mit Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis eine Familienanamnese von Krankheiten haben, an denen Verwandte ersten Grades beteiligt waren.1 Familienstudien haben gezeigt, dass sich bei Verwandten ersten Grades eine Psoriasis-Arthritis 55-mal häufiger entwickelt von Menschen mit der Krankheit im Vergleich zu nicht verwandten Kontrollen.2

In genetischen Studien bezieht sich der Begriff Konkordanz auf den Grad der Ähnlichkeit in einem Zwillingspaar hinsichtlich des Vorhandenseins oder Fehlens einer Krankheit oder eines Merkmals. Die Konkordanzrate bei Psoriasis-Arthritis (30 %) ist signifikant höher als bei Psoriasis (7 %).3 Zwillingsstudien bei Psoriasis haben eine hohe Konkordanzrate zwischen eineiigen Zwillingen gegenüber zweieiigen Zwillingen gezeigt.

Gene zu identifizieren, die mit der Anfälligkeit für eine bestimmte Krankheit in Verbindung gebracht werden, ist keine leichte Aufgabe. Es kann beinhalten:

• Familiäre Aggregationsstudien: Auf der Suche nach einer Häufung einer Krankheit innerhalb von Familien.

• Segregationsanalyse: Bestimmen, ob ein Hauptgen mit der Verteilung eines spezifischen phänotypischen Merkmals (d. h. eines beobachtbaren Merkmals) verbunden ist.

• Kopplungsanalyse: Identifizierung der Assoziation der Erblichkeit zwischen Genen basierend auf ihrer Position auf einem Chromosom.

• Assoziationsanalyse: Aufdecken von Zusammenhängen aus Daten, in diesem Fall das Auffinden von Kandidatengenen oder Genomregionen, die zu einer bestimmten Krankheit beitragen.

• Funktionsstudien zur Charakterisierung der Gene: Untersuchung natürlicher Variationen oder experimenteller Funktionsstörungen, die Gene, Chromosomen und mehr betreffen.

Klingt kompliziert und verwirrend? Es ist, wie die Nomenklatur sein kann. Aber schauen wir uns an, was gefunden wurde.

HLA (Humanes Leukozyten-Antigen)

Die Entdeckung von MHC (Major Histocompatibility Complex) auf Chromosom 6 war entscheidend für die Untersuchung genetischer Faktoren bei Psoriasis-Arthritis. Mehrere genetische Faktoren wurden identifiziert. Es gibt einen wohlbekannten Zusammenhang zwischen der HLA-Region (Human-Leukozyten-Antigen) von MHC, die als HLA-C und insbesondere HLA-Cw6 erkannt wird, und der Anfälligkeit für Psoriasis. Die Assoziation mit HLA-Cw6 ist bei Psoriasis-Arthritis etwas schwächer, wo HLA-B27 stärker assoziiert ist (insbesondere bei Menschen mit spinalen Manifestationen der Psoriasis-Arthritis), ebenso wie HLA-B38 und HLA-B39. HLA-Cw6 ist mit einem früheren Beginn der Psoriasis (weniger als 40 Jahre alt) sowie einer schwereren Erkrankung verbunden. Von anderen HLA-Antigenen ist bekannt, dass HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 und HLA-Cw*0602 bei Menschen mit Psoriasis-Arthritis häufiger vorkommen als in der Allgemeinbevölkerung.4

Die folgenden Allele (eine von zwei oder mehr alternativen Formen eines Gens, die sich durch Mutation entwickeln und an derselben Stelle auf einem Chromosom zu finden sind) wurden im Vergleich zu Psoriasis signifikant mit Psoriasis-Arthritis assoziiert: B*8, B*27, B *38 und C*06. Es gibt auch HLA-Haplotypen (eine Gruppe von Genen, die zusammen von einem einzigen Elternteil geerbt wurden) im Zusammenhang mit Psoriasis-Arthritis: B*18, C*07, B*27, B38 und B*8.

Obwohl HLA-B27 den höchsten prädiktiven Wert für Psoriasis-Arthritis im Vergleich zu Psoriasis zugeschrieben wird, ist dies keine Gewissheit.1 Die Häufigkeit von HLA-B27 ist bei ankylosierender Spondylitis und reaktiver Arthritis höher als bei Psoriasis-Arthritis. Erwähnenswert ist auch, dass viele Menschen mit Psoriasis und einer der Spondylarthropathien HLA-B27-negativ sind. Außerdem zeigen viele Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die für HLA-B27 positiv sind, keine Wirbelsäulenbeteiligung.

Einige Studien haben einen Zusammenhang zwischen Psoriasis-Arthritis und HLA-DR4 gezeigt, einem Antigen, von dem bekannt ist, dass es mit rheumatoider Arthritis in Verbindung steht.1 Die Allele unterscheiden sich jedoch zwischen den beiden Erkrankungen, wobei HLA-DRB1*0401 bei Menschen mit Psoriasis weniger häufig vorkommt Arthritis, die positiv für HLA-DRB1*04 sind, als bei Menschen mit rheumatoider Arthritis. Das Umgekehrte gilt für HLA-DRB1*0402, das bei Psoriasis-Arthritis häufiger vorkommt als bei rheumatoider Arthritis. Andere Gene innerhalb der MHC-Region wurden ebenfalls untersucht.5

GWAS (genomweite Assoziationsscans)

Genomweite Assoziationsscans (GWAS) analysieren häufige genetische Varianten bei verschiedenen Personen, um festzustellen, ob eine Variante mit einem Merkmal verbunden ist. Laut Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) haben 36 Gene eine genomweite Signifikanz erreicht und sie machen etwa 22 % der Erblichkeit der Psoriasis aus.6 Zu den von GWAS identifizierten Genen, die bei Psoriasis als prominent angesehen werden, gehören HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL und ERAP1. Zu den von GWAS identifizierten Genen, die bei Psoriasis-Arthritis eine herausragende Rolle spielen, gehören HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 und

Ein Wort von Verywell

Wenn Sie ein Familienmitglied mit Psoriasis-Arthritis haben, kann es verständlicherweise besorgniserregend sein, zu erfahren, dass Studien eine 55-mal höhere Wahrscheinlichkeit der Entwicklung der Erkrankung gezeigt haben. Bewaffnen Sie sich mit dem richtigen Wissen, vielleicht haben Sie falsche Vorstellungen von der Bedingung, dass Fakten helfen können, Ihre Sorgen zu bereinigen. Und natürlich halten Sie eine offene Kommunikation mit Ihrem Arzt.