La terapia de reemplazo enzimático (ERT) es un tratamiento eficaz para la enfermedad de Pompe. Implica inyectar alfa-glucosidasa directamente en el torrente sanguíneo. ERT ayuda al cuerpo a descomponer el glucógeno y previene su acumulación tóxica. También aliviará los síntomas y ralentizará la progresión de la enfermedad de Pompe.
Una vez que le diagnostiquen la enfermedad de Pompe, necesitará ERT por el resto de su vida. Esta es la única forma de evitar que el glucógeno se acumule en el cuerpo. Siga leyendo para obtener más información sobre la enfermedad de Pompe, cómo funciona la ERT y los efectos secundarios y adversos asociados con la ERT.
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¿Qué es la enfermedad de Pompe?
La enfermedad de Pompe es una enfermedad genética rara que causa una acumulación anormal de glucógeno, una molécula de azúcar, dentro de las células del cuerpo. Esa acumulación afectará la función de los órganos y tejidos. La enfermedad de Pompe a menudo afecta el corazón, el sistema respiratorio y los músculos esqueléticos. Puede provocar debilidad muscular y problemas respiratorios.
La enfermedad de Pompe afecta a una de cada 40.000 personas en los Estados Unidos. Es una afección hereditaria causada por mutaciones genéticas en el gen que produce una enzima llamada alfa-glucosidasa ácida (GAA).
Esta afección pertenece a un grupo de trastornos denominados trastornos por almacenamiento lisosómico. Estos trastornos son condiciones metabólicas hereditarias en las que hay una acumulación tóxica de materiales en las células del cuerpo debido a la deficiencia de enzimas.
La enfermedad de Pompe se hereda con un patrón genético autosómico recesivo, lo que significa que debe heredar dos genes defectuosos, uno de cada padre, para desarrollar una afección. Las personas que tienen solo un gen mutado no tendrán síntomas de la enfermedad de Pompe.
Los síntomas de la enfermedad de Pompe serán diferentes dependiendo de cuándo comienzan y cuántos problemas causan.
Para los bebés menores de 1 año, los síntomas pueden incluir:
- Problemas de alimentación y no aumento de peso.
- Control deficiente de la cabeza y el cuello, y tarde en darse la vuelta y sentarse
- Problemas respiratorios, incluidas infecciones pulmonares.
- Un corazón engrosado y agrandado o defectos cardíacos
- Hígado agrandado
- Lengua agrandada
Los niños mayores y los adultos que desarrollan la enfermedad de Pompe de aparición tardía tendrán síntomas graduales que, por lo general, no afectan al corazón.
Los síntomas de la enfermedad de Pompe de aparición tardía pueden incluir:
- Debilidad en el camión, piernas o brazos.
- Infecciones pulmonares
- Dificultad para respirar y dificultad para respirar durante el sueño.
- Curvatura de la columna
- Hígado agrandado
- Lengua agrandada, que puede afectar la masticación y la deglución.
- Rigidez en las articulaciones
No existe cura para la enfermedad de Pompe, pero los síntomas se pueden controlar para mejorar la esperanza de vida de una persona. La ERT se considera una terapia de primera línea (inicial) que generalmente se inicia tan pronto como se hace un diagnóstico.
Otros tratamientos incluyen terapia de apoyo, terapias físicas, ocupacionales y del habla para mejorar la calidad de vida y mejorar la fuerza muscular y la ingesta de alimentos. Los cambios en la dieta pueden ser útiles para aliviar las dificultades si se ven afectados los músculos para tragar.
Los músculos involucrados en la respiración pueden verse afectados en la enfermedad de Pompe de aparición tardía. Al principio, aparecen dificultades para respirar durante el sueño, pero a medida que avanza la enfermedad, aparecerán síntomas de hipoventilación durante el día.
Hipoventilación
La hipoventilación se refiere a la respiración que es demasiado superficial o lenta y no satisface las necesidades del cuerpo. Si una persona está hipoventilando, los niveles de dióxido de carbono en el cuerpo aumentan, provocando una acumulación de ácido y muy poco oxígeno en la sangre.
Los síntomas leves de hipoventilación incluyen cansancio, somnolencia diurna, dificultad para respirar, respiración lenta o superficial y depresión. A medida que la afección empeora y los niveles de dióxido de carbono aumentan, una persona puede experimentar un color azulado en los labios, los dedos de las manos o los pies, dolores de cabeza, confusión y / o convulsiones.
La enfermedad de Pompe también puede causar deterioro de los músculos de la tos y del aclaramiento de las vías respiratorias, ambos de los cuales pueden provocar infecciones respiratorias recurrentes.
Según un informe de 2017 en The Brazilian Journal of Pulmonology, el malestar respiratorio afecta al 75% de las personas con la enfermedad de Pompe, y la insuficiencia respiratoria es una causa importante en este grupo.
Los problemas respiratorios en la enfermedad de Pompe se tratan con ventilación mecánica (ventilación asistida) para complementar o reemplazar la respiración espontánea.
Cómo funciona ERT
La ERT se usa para tratar enfermedades genéticas, incluida la enfermedad de Pompe, donde hay una cantidad insuficiente de una enzima o la enzima producida no funciona como debería. Se trata de una enzima funcional producida en un laboratorio utilizando células modificadas genéticamente. A continuación, se recogen las células y se purifica la enzima antes de utilizarla como tratamiento.
La ERT también se usa para tratar la enfermedad de Fabry y la enfermedad de Gaucher. Al igual que la enfermedad de Pompe, estas dos afecciones son trastornos de almacenamiento lisosómico.
Con ERT, la alfa-glucosidasa se infunde directamente en el torrente sanguíneo, donde el cuerpo responde y descompone el glucógeno para evitar una acumulación tóxica en las células. Con el glucógeno gestionado de forma eficaz, los síntomas de la enfermedad de Pompe se alivian y la progresión de la enfermedad se ralentiza.
Una vez que una persona ha sido diagnosticada con la enfermedad de Pompe y comienza la ERT, deberá seguir el tratamiento con ERT por el resto de su vida. Si se detiene la ERT, el glucógeno se acumulará nuevamente en las células del cuerpo. Una vez iniciada, la ERT rara vez se detiene, incluso si una persona experimenta efectos secundarios negativos.
La ERT está relacionada con la mejora de los niveles de fuerza y energía, así como con mayores tasas de supervivencia. Desafortunadamente, ERT no puede resolver los síntomas y efectos neurológicos de la enfermedad de Pompe.
Lumizyme (alglucosidasa alfa) es la única opción de ERT disponible en los Estados Unidos para tratar la enfermedad de Pompe. Solo está disponible como infusión intravenosa (IV) y debe administrarse en un entorno sanitario.
No hay ningún genérico disponible para Lumizyme y es un medicamento caro incluso con seguro. Afortunadamente, el fabricante de medicamentos ofrece un programa de asistencia para copagos.
Efectos secundarios y reacciones adversas
Como todos los medicamentos, la ERT tiene efectos secundarios. Los efectos secundarios más comunes se deben a la administración intravenosa del fármaco. Esto puede incluir reacciones en el lugar de la aguja, como hinchazón o irritación.
La entrada de líquido ERT al cuerpo puede provocar problemas de desequilibrio electrolítico, que pueden incluir síntomas de náuseas, letargo y retención de líquidos, o efectos más graves, como coma, convulsiones o ataque cardíaco.
También es posible tener una reacción alérgica a la enzima. El sistema inmunológico puede tratar el fármaco como una sustancia extraña y atacarlo, provocando una respuesta alérgica grave como la anafilaxia.
Anafilaxia
La anafilaxia es una reacción alérgica potencialmente mortal que requiere tratamiento médico inmediato. Los síntomas de la anafilaxia pueden incluir sensación de mareo o desmayo, respiración rápida o superficial u otras dificultades respiratorias, sibilancias, palpitaciones, confusión, ansiedad, piel húmeda y pérdida del conocimiento.
Los efectos secundarios adicionales de la ERT pueden incluir:
- Dolor muscular o temblores.
- Fatiga
- Náuseas y vómitos
- Sarpullido, enrojecimiento de la piel o urticaria
- Fiebre, sofocos o sensación de calor
- Dolor de cabeza
- Tos
- Sudoración excesiva
- Menos oxígeno en la sangre
- Frecuencia cardíaca rápida o respiración rápida.
- Mareo
- Molestias en el pecho
- Alta presión sanguínea
- Piel pálida
- Piel azulada o violácea
Con la enfermedad de Pompe, los médicos pueden recetar dosis más altas de ERT para tratar la afección, lo que significa un mayor riesgo de efectos secundarios.
Tratamientos adicionales
Si bien la ERT es el único tratamiento aprobado para la enfermedad de Pompe, la investigación se ha centrado en hacer que la terapia sea más efectiva y reducir los efectos secundarios de la terapia.
Por ejemplo, los investigadores han analizado medicamentos como el metotrexato que reducen la actividad del sistema inmunológico. Un estudio publicado en 2013 en el Journal of Pediatrics encontró que agregar terapias como el metotrexato podría eliminar las respuestas de los síntomas inmunes contra la ERT.
Metotrexato
El metotrexato es un fármaco inmunosupresor y un tratamiento de quimioterapia. Puede tratar afecciones como la artritis reumatoide y la psoriasis. También se ha utilizado para tratar diferentes tipos de cáncer.
Los investigadores han analizado el uso de moléculas acompañantes farmacológicas que ayudan a las enzimas a mantener su forma. Según un informe de 2014 en la revista Molecular Therapy, los acompañantes pueden garantizar que una enzima infundida no se descomponga demasiado pronto.
Los acompañantes también fomentan el desarrollo de enzimas funcionales al ayudar al cuerpo a plegar las enzimas correctamente, lo que reducirá los efectos secundarios.
Una palabra de Googlawi
Dado que la enfermedad de Pompe es una enfermedad genética, no se puede prevenir. Y el pronóstico depende de qué órganos puedan verse afectados. Afortunadamente, el tratamiento con ERT puede ser útil para las personas que padecen la afección y les permite llevar una vida normal y productiva.
La investigación sobre ERT y terapia génica para tratar la enfermedad de Pompe continúa creciendo y parece prometedora, lo que puede conducir a mejoras futuras en las perspectivas y la calidad de vida de las personas que viven con la afección.