El síndrome de Kabuki es un trastorno genético poco común que afecta a múltiples sistemas corporales. Se caracteriza por rasgos faciales distintivos, retraso en el crecimiento, discapacidad intelectual y estatura inferior a la media. Los efectos de esta afección pueden ser de gran alcance y los síntomas específicos pueden variar mucho de un caso a otro. Presente en aproximadamente uno de cada 32.000 recién nacidos, surge debido a mutaciones de uno de dos genes: KMT2D (en la mayoría de los casos) y KDM6A. Como tal, se puede identificar mediante la genética.
Síntomas
Hay una gran variación individual en lo que respecta al síndrome de Kabuki, y aunque algunos síntomas están presentes al nacer, otros aparecen más tarde en la vida o no aparecen en absoluto. Los más comunes incluyen:
- Rasgos faciales distintivos: la apariencia facial distintiva en los casos de Kabuki tiende a surgir con el tiempo. Las personas con esta afección tienden a tener aberturas de párpados anormalmente largas, párpados inferiores que miran hacia afuera, pestañas inusualmente largas, cejas arqueadas, una nariz ancha y plana y orejas más grandes, a veces mal formadas. En algunos casos, este trastorno se caracteriza por un tinte azulado en el blanco de los ojos, párpado superior caído, ojos desalineados, paladar hendido, mandíbula anormalmente pequeña o depresiones en el interior del labio inferior.
- Deficiencia de crecimiento: esto generalmente se observa durante el primer año de vida de una persona con esta afección y se vuelve más prominente a medida que envejece. Con el tiempo, esto puede llevar a una estatura inferior a la media y, en casos raros, los niños mostrarán una deficiencia parcial del crecimiento hormonal.
- Discapacidad intelectual: no siempre es una característica de la afección, pero muchas personas que la padecen tendrán una discapacidad intelectual de leve a moderada y problemas de aprendizaje. En casos raros, esta discapacidad es más grave.
- Microcefalia: en algunos casos, la microcefalia o el tamaño de la cabeza más pequeño que el promedio es el resultado de la afección. Estos casos también pueden provocar convulsiones.
- Retraso en el habla: debido a anomalías en el paladar o pérdida de audición, que a menudo acompañan al síndrome de Kabuki, los niños con esta afección pueden experimentar retrasos en el aprendizaje del habla.
- Anormalidades del comportamiento: los niños y adultos con la afección tienen una mayor tasa de ansiedad y una tendencia a fijarse en objetos o estímulos específicos. Esto puede significar aversión a ciertos ruidos, olores o texturas, o atracción por la música.
- Dificultad para alimentarse: en bebés y niños más pequeños, el síndrome de Kabuki puede provocar dificultad para alimentarse debido al reflujo gástrico, la capacidad de succión deficiente y la dificultad para absorber los nutrientes de los alimentos.
- Aumento excesivo de peso en la adolescencia: si bien la alimentación y el crecimiento iniciales pueden verse obstaculizados, en muchos casos, cuando los niños con la afección llegan a la adolescencia, pueden ganar cantidades excesivas de peso.
- Infecciones: las infecciones respiratorias y de oído son más comunes en las personas con esta afección, y muchas son propensas a la neumonía y la pérdida auditiva.
- Anomalías dentales: en algunos casos, el síndrome de Kabuki conduce a dientes faltantes o desalineados.
- Almohadillas de las yemas de los dedos: la presencia persistente de almohadillas prominentes provenientes de las yemas de los dedos llamadas yemas de los dedos fetales es un sello distintivo de la afección.
- Anomalías esqueléticas: una variedad de anomalías esqueléticas pueden acompañar a esta afección, incluidos dedos de manos y pies más cortos de lo habitual, meñiques doblados, pies planos, articulaciones anormalmente flojas, forma irregular del cráneo, así como escoliosis (flexión lateral) y cifosis (curvatura profunda) de La espina.
- Defectos cardíacos: algunos de los efectos más urgentes de esta afección son los defectos cardíacos asociados, que generalmente se observan al nacer. Estos incluyen un estrechamiento anormal de la arteria más grande del cuerpo (la aorta) y orificios en las paredes que separan las cámaras del corazón.
- Efectos sobre otros órganos: Otros órganos que pueden verse afectados por esta afección son los riñones, que pueden estar subdesarrollados, fusionarse en su base o experimentar bloqueos en el flujo de orina desde ellos. Además, el colon puede desarrollarse en la posición incorrecta (malrotación) y puede haber bloqueos de la abertura anal.
Causas
El síndrome de Kabuki es un trastorno congénito (presente al nacer) que se hereda de los padres de la persona afectada. En aproximadamente el 55% al 80% de los casos surge debido a una mutación del gen KMT2D, que regula la producción de enzimas para varios sistemas de órganos. Estas enzimas están asociadas con la producción de histonas, que son proteínas que se unen al ADN para proporcionar estructura a los cromosomas y ayudar a activar genes asociados con el crecimiento y el desarrollo.
En una proporción mucho menor de casos entre el 2% y el 6%, el síndrome surge debido a mutaciones de KDM6A, otro gen asociado con la producción de histonas. La actividad afectada aquí ciertamente afecta el crecimiento y desarrollo de los órganos y puede provocar síntomas del síndrome de Kabuki. Cabe destacar que una proporción significativa de estos casos no tiene un origen genético identificado.
Dado que se trata de un trastorno congénito, el síndrome de Kabuki sigue dos patrones de herencia específicos. Los casos relacionados con mutaciones de KMT2D siguen un patrón dominante ligado al cromosoma X. Esto significa que en las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación en solo uno de ellos transmitirá la enfermedad. En los hombres, el único cromosoma X que tienen debe ser el que tiene la mutación. Como tal, los padres no transmiten este síndrome a sus hijos varones. Curiosamente, la mayoría de estos casos surgen debido a una nueva mutación, lo que significa que los antecedentes familiares no son un gran predictor de la afección.
Diagnóstico
Hay dos formas principales de diagnosticar el síndrome de Kabuki: mediante pruebas genéticas y cuando se identifican un conjunto de características y síntomas clínicos específicos. Para las pruebas genéticas, los médicos buscan deleciones o duplicaciones de los genes relevantes: KMT2D y KDM6A. La prueba del primero de estos se realiza primero en los casos en que hay antecedentes familiares de la afección.
Dicho esto, dado que aproximadamente 1 de cada 5 casos no involucran mutaciones de estos genes, se deben considerar otros factores clínicos. Los médicos evaluarán el historial médico y proporcionarán una evaluación exhaustiva en busca de otros signos característicos, incluida la apariencia facial distintiva, las yemas de los dedos, retrasos en el desarrollo y otros. Además, descartan casos similares mediante análisis y análisis de sangre.
Tratamiento
No existe un enfoque de tratamiento único para el síndrome de Kabuki, y el manejo de la afección a menudo implica la coordinación entre diferentes especialidades y modalidades de atención. Dependiendo de los síntomas que surjan, una persona con esta afección puede trabajar con pediatras, cirujanos, patólogos del habla y otros especialistas. Lo fundamental para abordar este tema es la intervención temprana; Los enfoques como la terapia del habla, la fisioterapia y otros deben aplicarse de manera oportuna.
Para los bebés que tienen dificultades para alimentarse, es posible que los médicos deban colocar una sonda de alimentación para garantizar un crecimiento y una nutrición adecuados. Además, para los casos en los que hay retrasos importantes en el desarrollo, puede estar indicado el tratamiento con hormona del crecimiento. La pérdida de audición, un atributo común de la afección, a menudo se aborda con audífonos. Por último, los defectos cardíacos congénitos asociados con esta afección requieren la atención específica de un pediatra.
En particular, se debe considerar el asesoramiento genético, en el que se realizan pruebas y se brindan consultas, para los casos de síndrome de Kabuki.
Albardilla
Como ocurre con todas las afecciones que afectan el desarrollo y la función, el síndrome de Kabuki puede ser difícil de afrontar tanto por parte de la persona afectada como de su familia. La carga de la enfermedad es bastante pesada y requiere una gestión dedicada de los espacios de vida y de salud. Más allá de la intervención puramente médica, las personas con la afección y sus seres queridos pueden querer considerar la terapia o los grupos de apoyo.
Afortunadamente, hay una serie de organizaciones sin fines de lucro que ofrecen recursos y apoyo para las personas afectadas por el síndrome de Kabuki, incluido All Things Kabuki, así como el Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD). Más allá de eso, es importante que haya una comunicación sólida dentro de las familias y entre los amigos para garantizar que los cuidadores y las personas con la afección reciban apoyo.
Una palabra de Googlawi
El síndrome de Kabuki puede ser extremadamente difícil y desafiante; no existe una cura simple o directa para él, por lo que el manejo de la afección requiere un esfuerzo y cuidado de por vida. Dicho esto, es importante señalar que las herramientas y terapias disponibles en la actualidad son mejores que nunca para afrontar el impacto físico y psicológico de este trastorno. Ciertamente, a medida que aprendamos más sobre las causas y los efectos de esta rara enfermedad, los resultados serán aún mejores. Por difícil que sea de apreciar para los afectados directamente, el panorama es cada vez más optimista.