La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva hereditaria. La AME es causada por alteraciones (mutaciones) en los genes que producen las proteínas necesarias para apoyar la función de las neuronas motoras. El grado de participación genética determina qué tipo de AME tiene, así como la gravedad de los síntomas.
Dado que la AME es una afección genética, no se conocen factores específicos del estilo de vida que la causen o la prevengan. Sin embargo, existen formas de reducir el riesgo de complicaciones si tiene AME.
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Causas estructurales
Los músculos normales y sanos se mueven en respuesta a la recepción de señales de las neuronas motoras en la médula espinal. En la AME, esas neuronas motoras se degeneran debido a la falta de proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN). Sin suficiente proteína SMN, incluso las neuronas motoras que ya se han formado y funcionan eventualmente perderán su estructura y función.
Cuando esto sucede, las señales motoras del cerebro no pueden llegar a los nervios y los músculos esqueléticos no se mueven. Los músculos que no reciben estimulación nerviosa constante eventualmente comienzan a encogerse y debilitarse o atrofiarse. En la AME, la atrofia ocurre gradualmente debido a la falta de movimiento muscular.
Causas genéticas
Más del 94% de los casos de AME son causados por una mutación homocigótica del gen SMN1. Una mutación homocigótica significa que hereda versiones idénticas de este gen mutado de ambos padres.
Funciones de los genes SMN1 y SMN2
Los genes SMN1 y SMN2 codifican para la producción de proteína SMN. El gen SMN1 generalmente dirige la mayor parte de la producción de proteína SMN del cuerpo, mientras que el gen SMN2 solo dirige una pequeña cantidad.
Las proteínas elaboradas a partir del gen SMN2 son más cortas y menos estables que las del gen SMN1. Sin embargo, pueden ayudar a compensar parte de la deficiencia de proteínas cuando se altera el gen SMN1.
Patrón de herencia de SMA
Por lo general, cada persona tiene dos copias del gen SMN1, una de cada padre. La mayoría de las personas tienen una o dos copias del gen SMN2, pero se ha descubierto que algunas personas tienen hasta ocho copias.
La AME generalmente se hereda de manera autosómica recesiva. Esto significa que desarrolla la afección porque heredó un gen SMN1 alterado de ambos padres. Esta mutación suele ser una deleción (falta una parte del código genético), lo que provoca una escasez de proteína SMN.
Tener dos copias mutadas del gen SMN1 significa que su cuerpo no puede producir proteína SMN con ese gen. Si tiene tres o más copias del gen SMN2, puede compensar parcialmente la proteína SMN faltante. Por lo tanto, tendrá una versión suave de SMA. Si solo tiene uno o dos genes SMN2, tendrá más deficiencia de proteína SMN y su caso de AME será más grave.
A veces, las personas tienen un gen de la AME aunque no haya antecedentes familiares de la afección. Cuando surge una mutación genética de esta manera, se denomina mutación de novo. Ya sea que tenga una mutación de novo o hereditaria, aún necesita tener dos copias del gen SMN alterado para que la AME
Si solo tiene un gen SMN1 alterado, también tendrá un SMN1 normal que codifica la proteína SMN. Tener al menos un gen que puede codificar las proteínas significa que no se verá afectado por
Las mutaciones en los genes SMN1 determinan si alguien heredará AME y la cantidad de genes SMN2 influye en la gravedad de la afección.
Causas genéticas raras
En raras ocasiones, otros dos genes asociados con la AME pueden causar la afección: DYNC1H1 y UBA1.
En el cromosoma 14 se encuentra una alteración del gen citoplasmático de la cadena pesada 1 de dineína 1 (DYNC1H1). La mutación se transmite a través de un patrón autosómico dominante. Esto significa que una persona solo necesita heredar una copia del gen alterado para desarrollar AME.
Otro gen raramente relacionado con la AME es el UBA1, que codifica la enzima 1 que activa la ubiquitina. Esta proteína está involucrada en la supervivencia de las neuronas motoras.
UBA1 se encuentra en el cromosoma X. La herencia ligada al cromosoma X rara vez afecta a las mujeres porque tienen dos cromosomas X. Tener un cromosoma X normal protege contra la AME causada por una mutación del gen UBA1.
Sin embargo, si una madre tiene la mutación, puede transmitirla a los descendientes masculinos incluso si no presentan síntomas de la afección.
Factores de riesgo de complicaciones
Ciertos factores de riesgo del estilo de vida se han relacionado con varios tipos de enfermedades de las neuronas motoras, pero los investigadores no saben si alguno está específicamente relacionado con la AME.
Sin embargo, existen algunos factores y hábitos de estilo de vida que pueden hacer que sea más probable que desarrolle complicaciones a causa de la afección.
Los factores de estilo de vida que pueden predisponer a una persona con AME a complicaciones u otros problemas de salud incluyen:
- Estilo de vida sedentario. Si tiene debilidad motora, la inactividad puede contribuir a problemas de salud, como infecciones de las vías respiratorias superiores, estreñimiento y úlceras por presión (úlceras por presión). Un programa de ejercicios personalizado según sus capacidades puede ayudarlo a mantener o mejorar la función muscular.
- Exposición a enfermedades infecciosas. Las condiciones crónicas como la AME pueden afectar su sistema inmunológico. Evitar a las personas que están enfermas con infecciones contagiosas le ayuda a evitar complicaciones potencialmente graves de enfermedades infecciosas.
- Dieta no saludable. Una dieta que carece de nutrientes hace que al cuerpo le resulte más difícil combatir las infecciones. Si el cuerpo no obtiene la energía adecuada de los alimentos, puede empeorar la debilidad muscular causada por la AME.
Optimizar su salud general con estrategias de estilo de vida no puede alterar la AME, pero puede ayudarlo a minimizar el riesgo de complicaciones y mejorar su calidad de vida.
Una palabra de Googlawi
La genética de la AME es compleja pero la conocen bien los profesionales médicos y los científicos. Desde que descubrieron cómo los genes conducen a la afección, los investigadores han podido concentrarse en desarrollar una detección y un tratamiento más efectivos para la AME.
Si está pensando en formar una familia y se pregunta si es portador de genes relacionados con la AME, hable con su proveedor de atención médica o con un asesor genético.
PREGUNTAS FRECUENTES
- ¿Qué tan común es la AME tipo 1?En los Estados Unidos, alrededor de uno de cada 11.000 bebés nace con atrofia muscular espinal.
En los Estados Unidos, alrededor de uno de cada 11.000 bebés nace con atrofia muscular espinal.
- ¿Cuánto tiempo viven las personas con atrofia muscular espinal?La esperanza de vida de la AME depende del tipo y la edad a la que se desarrolla. Los bebés con tipo 1 generalmente mueren antes de cumplir los 2 años, pero los niños con tipo 2 o 3 pueden tener una esperanza de vida normal dependiendo de la gravedad de sus síntomas, al igual que las personas que desarrollan AME tipo 4 cuando son adultos.
La esperanza de vida de la AME depende del tipo y la edad a la que se desarrolla. Los bebés con tipo 1 generalmente mueren antes de cumplir los 2 años, pero los niños con tipo 2 o 3 pueden tener una esperanza de vida normal dependiendo de la gravedad de sus síntomas, al igual que las personas que desarrollan AME tipo 4 cuando son adultos.
- ¿Cuáles son los síntomas de la AME?Los síntomas de la atrofia muscular espinal varían según el tipo:Tipo 1: un recién nacido o un bebé muy pequeño (hasta unos pocos meses) con AME tipo 1 tendrá retrasos en el desarrollo, no podrá sostener su propia cabeza o sentarse por sí mismo y tendrá problemas para respirar o tragar.Tipo 2. Los síntomas se desarrollan entre los 6 y los 12 meses e incluyen incapacidad para pararse o caminar sin ayuda, aunque un bebé con AME tipo 2 puede sentarse por sí solo si se coloca en esa posición.Tipo 3: los niños mayores o adolescentes con AME tipo 3 pueden tener problemas para levantarse de una posición sentada y subir escaleras, y pueden tener las manos temblorosas.Tipo 4: la mayoría de los adultos que desarrollan AME tipo 4 tienen más de 30 años. Pueden experimentar debilidad muscular, temblores, espasmos y algunos problemas.
Los síntomas de la atrofia muscular espinal varían según el tipo:
- Tipo 1: un recién nacido o un bebé muy pequeño (hasta unos pocos meses) con AME tipo 1 tendrá retrasos en el desarrollo, no podrá sostener su propia cabeza o sentarse por sí mismo y tendrá problemas para respirar o tragar.
- Tipo 2. Los síntomas se desarrollan entre los 6 y los 12 meses, e incluyen incapacidad para pararse o caminar sin ayuda, aunque un bebé con AME tipo 2 puede sentarse por sí mismo si se coloca en esa posición.
- Tipo 3: los niños mayores o adolescentes con AME tipo 3 pueden tener problemas para levantarse de una posición sentada y subir escaleras, y pueden tener las manos temblorosas.
- Tipo 4: la mayoría de los adultos que desarrollan AME tipo 4 tienen más de 30 años. Pueden experimentar debilidad muscular, temblores, espasmos y algunos problemas.
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