Causas y factores de riesgo de la discinesia tardía

La discinesia tardía es un trastorno del movimiento que puede ocurrir como efecto secundario de tomar neurolépticos y ciertos otros medicamentos.

La discinesia tardía es un trastorno del movimiento angustiante que puede ocurrir como efecto secundario de tomar medicamentos neurolépticos (también descritos como medicamentos antipsicóticos), así como otros medicamentos.

Los medicamentos que pueden causar discinesia tardía están indicados como tratamientos para la esquizofrenia, otros tipos de psicosis, depresión, trastorno bipolar, epilepsia y ciertos trastornos gastrointestinales.

Se estima que aproximadamente el 25,3% de las personas que usan antipsicóticos experimentan discinesia tardía como efecto secundario.

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Causas comunes

Los medicamentos que pueden causar discinesia tardía modifican la actividad de los neurotransmisores en el cerebro, especialmente la dopamina y la serotonina.

Los neurolépticos reducen los efectos de la dopamina en el cerebro, que se cree que juega un papel en sus efectos terapéuticos, así como en el desarrollo de discinesia tardía. Los neurolépticos y los antidepresivos también alteran la actividad de la serotonina, pero esto no se ha relacionado estrechamente con la discinesia tardía.

Los antipsicóticos causan discinesia tardía con más frecuencia que otros tipos de fármacos. En general, se ha considerado que los antipsicóticos más antiguos de primera generación tienen más probabilidades de causar discinesia tardía que los antipsicóticos más nuevos de segunda generación, que también se denominan antipsicóticos atípicos.

Sin embargo, aunque el efecto secundario no es tan común con los antipsicóticos de segunda generación como lo es con los antipsicóticos de primera generación, también existe el riesgo de discinesia tardía con los antipsicóticos de segunda generación.

Algunos de los medicamentos que pueden causar discinesia tardía incluyen:

  • Antipsicóticos de primera generación: clorpromazina, flufenazina, haloperidol, perfenazina, proclorperazina, tioridazina, trifluoperazina.
  • Antipsicóticos de segunda generación: Risperdal (risperidona) e Invega (paliperidona)
  • Antidepresivos: fluoxetina, trazodona, doxepina, clomipramina y amitriptilina
  • Fármacos antiepilépticos (FAE): fenitoína, carbamazepina y
  • Anticolinérgicos: Cogentin (benzatropina) y trihexifenidilo (utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson; pueden ayudar a reducir los síntomas de la discinesia tardía, pero también pueden causar o empeorar los síntomas en algunas situaciones).
  • Antieméticos (medicamentos contra las náuseas): Reglan (metoclopramida) y Compazine (proclorperazina), que se usan para tratar las náuseas, los problemas de motilidad gástrica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). La incidencia de discinesia tardía con estos medicamentos es relativamente baja. Por ejemplo, se estima que este efecto secundario afecta a menos del 1% de las personas que usan metoclopramida, y generalmente se asocia con dosis más altas y duraciones más prolongadas del tratamiento.

Los medicamentos que pueden causar discinesia tardía también se usan fuera de etiqueta para una variedad de afecciones. Por ejemplo, los antipsicóticos a veces se usan en el régimen de tratamiento para los trastornos del estado de ánimo, y los AED también llamados anticonvulsivos a veces se usan en el tratamiento de las condiciones de dolor crónico.

La metoclopramida y la proclorperazina a veces se usan para tratar episodios de migraña aguda, especialmente cuando las náuseas son un síntoma importante del episodio o durante el embarazo.

Los síntomas de la discinesia tardía generalmente comienzan después de varios meses de tomar uno o más de los fármacos causantes de forma regular. Sin embargo, la afección puede desarrollarse antes o comenzar después de tomar el fármaco causante durante años sin este efecto secundario.

Fisiopatología

La discinesia tardía se caracteriza por movimientos involuntarios anormales e intermitentes que involucran la cara, la boca, la lengua o las extremidades. Se cree que estos movimientos están asociados con la disfunción de la actividad de la dopamina en los ganglios basales, una región del cerebro que media los movimientos voluntarios.

Este efecto secundario puede ser temporal y puede mejorar después de suspender el medicamento, o puede ser permanente y puede durar mucho después de suspender el medicamento. Los medicamentos que causan discinesia tardía pueden alterar temporal o permanentemente la actividad de los neurotransmisores o pueden dañar las estructuras de los ganglios basales.

Los cambios que se han observado con la discinesia tardía incluyen:

  • Los neurolépticos están destinados a reducir la cantidad de dopamina o la acción de la dopamina sobre sus receptores. Se cree que la inhibición crónica de la acción de la dopamina podría hacer que los receptores de dopamina fueran hipersensibles a la estimulación y que esto podría contribuir a los síntomas de discinesia tardía.
  • La discinesia tardía se ha asociado con cambios en la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA) y la modificación de la actividad de los canales de sodio, que son parte de las acciones de los FAE.
  • Se ha propuesto que el daño oxidativo inducido por medicamentos en el cerebro podría desempeñar un papel en el desarrollo de discinesia tardía.

Genética

Cualquiera que tome un neuroléptico puede desarrollar discinesia tardía. Sin embargo, no todas las personas que usan un neuroléptico desarrollarán la afección, y algunas poblaciones son más propensas al efecto secundario que otras.

Una mayor probabilidad de discinesia tardía se asocia con:

  • Edad avanzada
  • Mujer
  • Discapacidad intelectual
  • Daño cerebral
  • Trastornos del estado de ánimo
  • Síntomas negativos de la esquizofrenia (pueden incluir disminución del habla, disminución de las emociones, reducción de la expresión emocional, aislamiento social)

Estos factores pueden tener un componente genético y puede haber una mayor tendencia a experimentar discinesia tardía entre las personas que tienen familiares que también tienen el efecto secundario. Además, ciertos genes se han asociado con una mayor predisposición a la discinesia tardía.

Los genes que se han relacionado con un riesgo potencialmente mayor de desarrollar discinesia tardía incluyen:

  • Genes que afectan la acción del citocromo P450, que participa en el metabolismo de los antipsicóticos.
  • Genes que afectan la producción de receptores de dopamina D2 y D3
  • Genes implicados en la función del receptor de serotonina 2A y 2C
  • Genes que dirigen la producción del transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT 2), una enzima que media el empaquetamiento de neurotransmisores
  • El gen de la superóxido dismutasa de manganeso (MnSOD), una enzima antioxidante
  • El gen heparán sulfato proteoglicano 2 (HSPG 2)

Las alteraciones en estos genes se han asociado con la discinesia tardía, pero la investigación sobre la genética y la herencia de la afección aún no ha revelado vínculos más definitivos.

Factores de riesgo clínicos y de estilo de vida

Algunos factores de riesgo pueden aumentar la probabilidad de desarrollar discinesia tardía.

Tener una enfermedad psicótica durante mucho tiempo y / o tomar un neuroléptico durante mucho tiempo son factores de riesgo independientes. Además, tomar varios neurolépticos a la vez o tener niveles altos de fármacos antipsicóticos en la sangre puede aumentar el riesgo de este efecto secundario.

Tener otros efectos secundarios relacionados con el movimiento causados por un antipsicótico, especialmente poco después de comenzar la medicación, también se asocia con discinesia tardía.

Los efectos secundarios asociados a menudo con la discinesia tardía incluyen parkinsonismo (síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson) y acatisia (un tipo de inquietud y angustia física y mental persistente).

Otros factores de riesgo incluyen diabetes, tabaquismo y abuso de alcohol y sustancias.

Una palabra de Googlawi

Si está tomando un neuroléptico para una afección psiquiátrica o tomando otro medicamento asociado con la discinesia tardía, como para una afección gastrointestinal, el medicamento puede ser muy eficaz para controlar sus síntomas. Sin embargo, puede desarrollar efectos secundarios, incluida la discinesia tardía.

Es importante que aprenda a reconocer los síntomas de la discinesia tardía para que pueda hablar con su proveedor de atención médica sobre ellos tan pronto como comiencen a desarrollarse. Pero también debe tener en cuenta que la mayoría de las personas pueden tomar medicamentos antipsicóticos durante muchos años sin experimentar discinesia tardía como efecto secundario.