La linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) es un síndrome potencialmente mortal en el que el sistema inmunológico responde de manera inapropiada a un evento desencadenante, causando daño a las células y órganos sanos del cuerpo. Puede afectar a bebés, niños y adultos.
En la forma familiar de HLH, los bebés nacen con mutaciones genéticas que predisponen a su sistema inmunológico a reaccionar de manera inapropiada. Esto es muy raro y ocurre en 1 de cada 50.000 nacimientos.
En la HLH adquirida, el sistema inmunológico reacciona de manera inapropiada en respuesta a un evento desencadenante, que puede deberse a una infección, cáncer o enfermedad autoinmune. La HLH requiere tratamiento inmediato, ya que es fatal si no se trata.
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Tipos de HLH
Hay dos tipos de HLH, familiares y adquiridos:
- HLH familiar: existe una mutación en un gen que afecta el funcionamiento del sistema inmunológico. Para que alguien naciera con HLH, la persona afectada tenía que obtener una copia de la mutación genética de cada padre.
- HLH adquirido: esta no es una enfermedad con la que nacen las personas. Con HLH adquirida, el sistema inmunológico responde de manera anormal a un evento desencadenante; aunque puede ser por cáncer, una infección o una enfermedad autoinmune, a veces se desconoce el desencadenante. Cuando la HLH es secundaria a un trastorno autoinmunitario, se denomina MAS o síndrome de activación de macrófagos.
Causas de HLH
En un sistema inmunológico que funciona normalmente, los macrófagos juegan un papel importante. Estas células matan organismos que se supone que no deben estar en el cuerpo, como bacterias o virus. También eliminan las células muertas y estimulan otras partes del sistema inmunológico para inducir la inflamación mediante la liberación de proteínas llamadas citocinas.
En ambos tipos de HLH, el sistema inmunológico se vuelve hiperactivo y comienza a atacar y destruir las células sanas del cuerpo. Esto da como resultado la destrucción de células en varios órganos del cuerpo, incluida la médula ósea, donde se producen las células sanguíneas.
Cuando los macrófagos destruyen las células sanguíneas sanas, esto se denomina hemofagocitosis. El sistema inmunológico normalmente tiene un proceso de poder apagar las respuestas inflamatorias. En HLH, este proceso ya no funciona y los órganos y sistemas del cuerpo continúan dañándose. La liberación excesiva de citocinas también daña las células.
HLH familiar frente a HLH adquirido
Las causas de HLH familiar y HLH adquirida son diferentes:
- HLH familiar: una persona afectada nace con una mutación en uno de los genes responsables del desarrollo de un sistema inmunológico saludable. Para que una persona nazca con estos genes anormales, debe recibir una copia mutada de cada uno de sus padres.
- HLH adquirido: no hay antecedentes familiares del trastorno. El sistema inmunológico se vuelve hiperactivo debido a un evento desencadenante. Muchas veces se desconoce el desencadenante, pero comúnmente se asocia con la infección viral de Epstein Barr, otras infecciones, enfermedades autoinmunes, vacunas o cánceres.
Síntomas de HLH
Para aquellos con HLH familiar, los síntomas generalmente se desarrollan temprano en la vida, generalmente en los primeros meses o años de la niñez. Aquellos con HLH adquirido pueden desarrollar síntomas en cualquier momento después de una exposición al desencadenante. Estos síntomas pueden incluir:
- Fiebre
- Bazo agrandado
- Ganglios linfáticos agrandados
- Agrandamiento del hígado
- Ictericia (color amarillo) en la piel
- Sangrado y moretones con facilidad
- Erupción
- Problemas pulmonares: tos, dificultad para respirar.
- Cambios neurológicos: dolor de cabeza, cambios en el estado mental, cambios en la visión, debilidad, convulsiones.
- Insuficiencia renal
- Problemas digestivos: náuseas, vómitos, diarrea.
- Análisis de sangre anormales: niveles bajos de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas
- Marcadores inflamatorios elevados en la sangre.
Diagnóstico
Se puede hacer un diagnóstico de HLH mediante una evaluación de los síntomas y varios análisis de sangre.
Si un bebé o un niño tiene síntomas que hacen que un proveedor de atención médica sospeche de HLH, se pueden realizar análisis de sangre rápidos para detectar mutaciones genéticas para confirmar el diagnóstico.
También se puede hacer un diagnóstico de HLH si alguien cumple al menos cinco de los siguientes criterios:
- Fiebre
- Bazo agrandado
- Nivel bajo de glóbulos blancos, glóbulos rojos o plaquetas (al menos dos deben ser bajos)
- Niveles altos de triglicéridos (grasa en la sangre) y / o niveles bajos de fibrinógeno (una proteína que coagula la sangre).
- Baja actividad de las células asesinas naturales.
- Niveles altos de ferritina en sangre (un marcador inflamatorio)
- Niveles altos de CD25 (también conocidos como niveles de IL-2) en la sangre (una medida de inmunidad activa
Biopsia de médula ósea
Un diagnóstico de HLH se puede confirmar mediante una biopsia de médula ósea, donde se vería evidencia de destrucción de la médula ósea por macrófagos.
Tratamiento HLH
El tratamiento para la HLH se individualiza para cada persona, ya que las decisiones sobre el tratamiento se toman en función de los síntomas que experimenta.
A menudo comienza con el tratamiento de la afección desencadenante que inició la respuesta inmune hiperactiva, si se conoce. También se administran medicamentos para inhibir el sistema inmunológico y evitar que continúe destruyendo las células sanas. Estos medicamentos inmunosupresores incluyen esteroides y quimioterapia.
Para aquellos con HLH familiar, puede ser necesario un trasplante alogénico de células madre. Durante este procedimiento, se administran altas dosis de quimioterapia para eliminar las células del sistema inmunológico. Luego reciben un reemplazo de células madre de un donante. Este proceso conlleva riesgos y efectos secundarios, y encontrar un donante puede ser difícil, ya que deben coincidir cuidadosamente con el receptor para asegurarse de que las células donadas funcionen.
En 2018, se aprobó una terapia de anticuerpos, emapalumab, para su uso en personas con HLH familiar. Esta infusión ayuda a disminuir la respuesta inmunitaria al detener la sobreseñalización del sistema inmunológico. Se puede utilizar en aquellos:
- Que tienen HLH recurrente
- Que fracasan en la terapia estándar
- Que no pueden tolerar la terapia estándar
También se administran tratamientos de apoyo, como:
- Transfusiones de sangre o plaquetas
- Administración de líquidos por vía intravenosa
- Antibióticos
Estas terapias no tratan el HLH, pero tratan algunos de los síntomas que ha causado el HLH.
Pronóstico
La HLH puede tener un mal pronóstico. Para los nacidos con HLH primaria, la supervivencia promedio después del diagnóstico es de dos a seis meses, con una tasa de supervivencia a cinco años del 25%. La única cura potencial es el trasplante de células madre.
Para los niños que se sometieron a un trasplante de células madre, la tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 66%.
Las tasas de mortalidad de la HLH adquirida pueden variar y, por lo general, son peores cuando la HLH es causada por cáncer que por otro desencadenante.
Ensayos clínicos
Se están realizando ensayos clínicos para obtener mejores tratamientos para la HLH, con la esperanza de que puedan mejorar el pronóstico de esta enfermedad.
Albardilla
La HLH puede ser un diagnóstico difícil de afrontar y vivir con una enfermedad rara puede ser difícil para la persona afectada y su familia. Especialmente cuando los bebés o niños pequeños se ven afectados, el diagnóstico y el tratamiento de HLH suelen ser estresantes, atemorizantes y abrumadores.
Hay muchos grupos de apoyo y recursos disponibles para quienes enfrentan un diagnóstico de HLH, y es importante encontrar formas saludables de lidiar con el estrés.
Una palabra de Googlawi
Un diagnóstico de HLH puede ser aterrador y abrumador. Aunque la HLH es una afección potencialmente mortal, existen tratamientos disponibles que pueden ayudar. Si le preocupa que usted o un amigo o familiar puedan tener síntomas de HLH, comuníquese con un proveedor de atención médica de inmediato. El tratamiento temprano puede mejorar los resultados de esta enfermedad.
Si a alguien que usted conoce o ama ha sido diagnosticado con HLH, comuníquese con grupos de apoyo, familiares, amigos o contactos en el consultorio de los proveedores para que le ayuden a sobrellevar el estrés del diagnóstico.