La hipofosfatasia (HPP) es un trastorno esquelético hereditario poco común que hace que los huesos y los dientes se vuelvan blandos y débiles. Con HPP, la mineralización -la deposición de calcio y fósforo en los huesos y dientes se ve afectada.
Esto deja a los huesos vulnerables a fracturas, subdesarrollo y deformidad. También provoca la pérdida prematura de dientes.
Es importante diagnosticar la HPP lo antes posible para que pueda comenzar el tratamiento. Pero debido a que la HPP es tan poco común, a veces es difícil diagnosticarla. Esto se debe a que comparte signos y síntomas de otras enfermedades más comunes y afecta a muchas partes diferentes del cuerpo.
Este artículo discutirá cómo se diagnostica HPP usando diferentes métodos, que incluyen autocontrol, examen físico, análisis de laboratorio y más.
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Autocomprobaciones
No hay pruebas caseras ni autoexámenes para diagnosticar la HPP. Sin embargo, reconocer los signos y síntomas de cada tipo de HPP puede ayudarlo a buscar un diagnóstico oportuno.
La imposibilidad de crecer y alcanzar los hitos es uno de los primeros signos de HPP perinatal. Perinatal significa inmediatamente antes o después del nacimiento. Un bebé con HPP puede nacer con extremidades cortas, un tórax anormal y huesos del cráneo blandos.
La HPP perinatal se caracteriza por una mineralización significativamente deteriorada mientras el bebé se desarrolla en el útero. Este tipo de HPP es poco común y a menudo resulta en muerte fetal o insuficiencia respiratoria a los pocos días del nacimiento.
La HPP prenatal benigna es una forma más leve, caracterizada por acortamiento y arqueamiento de las extremidades que se resuelve espontáneamente. Los síntomas desaparecerán solo para regresar en la niñez o la edad adulta.
Los síntomas de la HPP infantil varían de persona a persona. Los síntomas pueden incluir:
- Baja estatura
- Piernas arqueadas o rodillas
- Malformación esquelética
- Dolor de huesos y articulaciones
- Articulaciones agrandadas del tobillo o la muñeca
- Forma anormal del cráneo
- Pérdida prematura de los dientes de leche.
Los síntomas de HPP en adultos pueden incluir:
- Trastornos musculoesqueléticos no especificados
- Curación lenta
- Fracturas frecuentes del fémur (hueso del muslo) y huesos metatarsianos (huesos largos de los pies)
- Ablandamiento de huesos
- Pérdida prematura de dientes
- Articulación e inflamación crónica
- Dolor muscular
No es habitual que los adultos que reciben un diagnóstico de HPP informen haber tenido síntomas de la afección en la infancia.
La odontohipofosfatasia es un tipo de HPP que solo afecta a los dientes. Provoca la pérdida prematura de los dientes de leche en los niños y la pérdida prematura de los dientes permanentes en la edad adulta. Este tipo de HPP no afecta los huesos.
Examen físico
El primer paso para diagnosticar la HPP implica evaluar los signos y síntomas visibles preguntando al paciente (o al padre) acerca de los síntomas y con un examen físico. Un examen físico de HPP implica buscar y evaluar los siguientes signos de la afección.
Las anomalías esqueléticas de la HPP incluyen fracturas que no sanan bien y estas otras afecciones óseas:
- El raquitismo afecta el desarrollo de los huesos en bebés y niños. En HPP, aparece como huesos blandos, débiles y deformados. También puede causar dolor de huesos y desarrollo deficiente de los huesos.
- La osteomalacia (un ablandamiento de los huesos) se observa en las formas adultas de HPP. En los adultos, las fracturas recurrentes del pie y los muslos son comunes y, a menudo, provocan dolor crónico.
- La osteopenia ocurre cuando el cuerpo no puede producir hueso nuevo tan rápido como reabsorbe el hueso viejo. La osteoporosis es una afección ósea en la que los huesos se debilitan y se vuelven quebradizos. A veces, ambos se encuentran en HPP de tipo adulto.
- La craneosinostosis es un defecto congénito en el que los huesos del cráneo del bebé se unen antes de que el cerebro esté completamente formado. La HPP a una edad temprana puede inducir la fusión prematura de una o más suturas craneales. La craneosinostosis puede provocar anomalías permanentes en la cabeza y la cara, retrasos en el desarrollo, problemas de visión, problemas respiratorios y convulsiones.
Dental
El primer signo dental de HPP en los niños es la pérdida prematura de los dientes temporales. La HPP infantil también causa la disminución de la altura del hueso alveolar (la gruesa cresta de hueso que contiene los alvéolos de los dientes) y varias maloclusiones, que incluyen sobremordida, submordida, hacinamiento y espaciamiento.
En los adultos, la HPP deja las encías y los dientes vulnerables a la enfermedad periodontal y a la pérdida de los soportes óseos que sujetan los dientes a la mandíbula. La pérdida prematura de dientes también es común con HPP.
Muscular
La HPP infantil afecta sentarse, gatear y caminar, y puede provocar retrasos en el desarrollo. Tanto los adultos como los niños con HPP pueden experimentar dolor muscular, debilidad muscular y tono muscular deficiente.
Los bebés con HPP a menudo tienen deformidades en el pecho y las costillas que los hacen más vulnerables a la neumonía (infección pulmonar). Algunos bebés pueden desarrollar insuficiencia pulmonar y dificultades respiratorias.
Es probable que un pediatra busque signos respiratorios, incluido el tórax raquítico, un síntoma comúnmente relacionado con el raquitismo. Un tórax raquítico revelará deformidades nudosas a lo largo de las uniones costocondrales (articulaciones de la pared torácica).
Las costillas debilitadas producirán inflamación sobre el diafragma y el esternón será atraído hacia lo que se llama una deformidad del pecho de paloma (pectus carinatum). Los signos respiratorios adicionales en la HPP en bebés y niños incluyen fiebre y articulaciones de las costillas sensibles.
La HPP adulta también está relacionada con problemas respiratorios y pulmonares graves. Suelen ser el resultado de deformidades en el pecho.
Renal
Tanto los niños como los adultos con HPP pueden sufrir síntomas renales (riñones), como resultado de una mineralización ósea defectuosa y una regulación deficiente del fósforo y el calcio. De hecho, las personas con HPP tienen un riesgo mayor que el típico de daño renal.
El médico tratante le preguntará sobre ardor, dolor o sangre al orinar, dolor de riñón y micción frecuente. También controlarán los niveles de presión arterial y preguntarán sobre los signos de presión arterial alta, como dolores de cabeza frecuentes, visión borrosa, hemorragias nasales y fatiga.
Los síntomas neurológicos de la HPP incluyen aumento de la presión intracraneal y convulsiones. El proveedor tratante le preguntará sobre convulsiones, dolor de cabeza, visión borrosa, confusión, vómitos, cambios de comportamiento y falta de energía o fatiga severa. También controlarán la presión arterial y detectarán signos de respiración superficial.
Laboratorios y pruebas
La HPP es causada por mutaciones en el gen ALPL que produce una enzima llamada fosfatasa alcalina inespecífica tisular (TNSALP). Esta enzima es responsable de descomponer diferentes sustancias, incluido el pirofosfato inorgánico (PPi), el piridoxal 5'-fosfato (PLP) y la fosfoetanolamina (PEA).
Una mutación ALPL da como resultado TNSALP que no puede degradar PPi, PLP y PEA. Estas sustancias se acumularán a niveles anormales en el cuerpo. La acumulación de PPi es responsable de la mineralización defectuosa en HPP.
Diferentes pruebas de laboratorio, que incluyen sangre y orina, pueden ayudar a hacer un diagnóstico de HPP.
- Fosfatasa alcalina (ALP): las personas con HPP tienen niveles reducidos de ALP. Sin embargo, la prueba de ALP por sí sola no es suficiente para el diagnóstico porque los portadores genéticos de HPP tendrán un nivel bajo de ALP y no necesariamente desarrollarán síntomas. Los niveles bajos de ALP también se observan en deficiencias graves de vitaminas o minerales o en enfermedades crónicas que causan desnutrición como la celíaca.
- PLP: Otra forma de respaldar un diagnóstico de HPP es con un análisis de sangre que mide el PLP, una forma de vitamina B6. Las personas con HPP tienen PLP elevado incluso con HPP leve.
- PEA: la sangre y la orina se pueden controlar para detectar un aumento de PEA, otra sustancia química que normalmente es degradada por TNSALP. Se prefiere la PEA elevada sobre otros métodos de prueba química porque es más sensible y precisa, y menos costosa que otros métodos de prueba.
Prueba genética
Las pruebas genéticas para la mutación del gen ALPL no siempre son necesarias. Sin embargo, las pruebas de laboratorio pueden ser útiles para las formas más leves de HPP y descartar otras afecciones que causen síntomas similares. Las pruebas genéticas también son útiles para las personas que tienen antecedentes familiares de HPP y planean embarazos futuros.
Durante el embarazo, la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) puede detectar mutaciones en el gen ALPL. Con CVS, se toman muestras de tejido de la placenta para su análisis para confirmar o descartar una HPP.
Imagen
Las ecografías, los rayos X, la resonancia magnética (MRI) y la tomografía computarizada (TC) se utilizan para ayudar a hacer un diagnóstico de HPP.
- Ultrasonido: durante el embarazo, las ecografías ayudan a alertar a los médicos sobre un posible diagnóstico de HPP. Pueden ayudar a revelar huesos largos cortos o arqueados. También pueden mostrar una mineralización deficiente del cráneo y las costillas en la última parte del embarazo.
Las radiografías, resonancias magnéticas y tomografías computarizadas pueden ayudar a diagnosticar la HPP en todas las etapas de la vida, desde el nacimiento hasta la edad adulta. También pueden ayudar a determinar la gravedad de la afección según la afectación de los huesos.
- Radiografías: las radiografías pueden revelar anomalías óseas comunes en la HPP infantil y formas graves de HPP perinatal e infantil. Las radiografías tradicionales pueden detectar fracturas tanto en adultos como en niños. También pueden mostrar evidencia de diferentes tipos de artritis y articulaciones afectadas.
- Tomografía computarizada y resonancia magnética: las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas pueden ayudar a evaluar problemas óseos adicionales relacionados con la HPP. El diagnóstico prenatal de HPP se puede confirmar con una resonancia magnética o una tomografía computarizada. Otros tipos de HPP dependen más de los rayos X.
- Gammagrafías óseas: en adultos, las pruebas de densidad ósea mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) pueden buscar cambios en los huesos, incluidos cambios en la densidad mineral ósea. Las exploraciones DEXA también pueden detectar afecciones que causan baja masa ósea, como osteopenia y osteoporosis.
Odontohipofosfatasia
Los adultos y los niños con odontohipofosfatasia no tienen hallazgos de enfermedad ósea en las imágenes. Un médico tratante se basará en el análisis de signos, síntomas y análisis de laboratorio para determinar el tipo de HPP.
En los niños con HPP, un signo importante de odontohipofosfatasia es la pérdida de los dientes de leche antes del quinto cumpleaños. Sin embargo, la pérdida prematura de los dientes de leche no siempre significa HPP.
Si se sospecha HPP basándose en sangre y otros análisis de laboratorio, los médicos confían en la tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) para evaluar las causas de la pérdida prematura de dientes. Las imágenes dentales CBCT pueden mostrar raíces dentales cortas, disminuciones en la altura de los huesos alveolares y diversas maloclusiones dentales.
Diagnóstico diferencial
Para determinar si una persona tiene HPP, es importante descartar otras afecciones cuyos síntomas podrían ser similares.
Las afecciones que deben descartarse o considerarse (diagnóstico diferencial) incluyen osteomalacia debida a hipofosfatemia y osteomalacia debida a deficiencia de vitamina D, raquitismo y otros tipos de otras displasias esqueléticas (p. Ej., Osteogénesis imperfecta, displasia campomélica, subtipos de acondrogénesis, hipocondrogénesis, cleidocraneal displasia).
Lo que distingue a HPP de condiciones similares son las concentraciones séricas de ALP, PLP y PEA. Además, las pruebas genéticas para las mutaciones ALPL pueden confirmar un diagnóstico, si es incierto.
Los estudios de imágenes no siempre son confiables, ya que sus hallazgos pueden superponerse con otras displasias esqueléticas. Ciertas características, hipomineralización, espolones óseos y otras pueden ser útiles, pero la prueba de mutación del gen ALPL es la forma más fácil y precisa de confirmar un diagnóstico cuando se incluyen otros hallazgos de laboratorio.
Resumen
La hipofosfatasia es una enfermedad hereditaria poco común que afecta el desarrollo de huesos y dientes. La HPP conduce a una mineralización defectuosa donde los huesos son blandos y propensos a fracturas y pérdida prematura de los dientes.
Se diagnostica identificando signos y síntomas, observando el historial médico, realizando un examen físico y pruebas de laboratorio e imágenes. El trabajo de laboratorio y las pruebas genéticas son las herramientas más precisas para confirmar un diagnóstico de HPP.
Una palabra de Googlawi
La hipofosfatasia es una afección de por vida, y obtener un diagnóstico puede cambiar la vida de la persona afectada y su familia.
Los grupos de apoyo y defensa pueden ser una forma útil de conectarse con otras personas que viven con HPP. Consulte en línea para investigar estos grupos, incluso en el sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras.
También puede conectarse con otras familias que viven con HPP en grupos alojados por una variedad de plataformas de redes sociales. Estas familias pueden ser recursos útiles para obtener consejos sobre cómo hacer la vida con HPP más fácil para su hijo y su familia.