Los anticuerpos monoclonales son proteínas artificiales que replican los anticuerpos que normalmente produce el sistema inmunológico. Como parte de una clase de medicamentos terapéuticos conocidos como biológicos, los anticuerpos monoclonales se usan en inmunoterapia para tratar enfermedades autoinmunes (IA) como la artritis reumatoide (AR), así como ciertos cánceres, infecciones virales, enfermedades gastrointestinales y más.
Qué hacen los anticuerpos monoclonales
En un sistema inmunológico sano, los glóbulos blancos producen anticuerpos en respuesta a un invasor extraño. Los anticuerpos combaten las infecciones uniéndose a proteínas extrañas llamadas antígenos para destruirlas o neutralizarlas. Por ejemplo, cuando está expuesto a un virus, su cuerpo produce anticuerpos para ayudar a eliminar la infección de su sistema.
Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos producidos en laboratorio diseñados para localizar y unirse a ciertas moléculas, volviéndolas neutrales de manera similar.
Desarrollado por primera vez en la década de 1970, en la actualidad se encuentran disponibles docenas de terapias con anticuerpos monoclonales. Se dividen en tres categorías principales:
- Antiinflamatorio
- Anticancerígeno
Para desarrollar un tratamiento eficaz con anticuerpos, los investigadores primero deben identificar el antígeno específico que causa el problema y luego diseñar anticuerpos para atacarlo. Una vez que se determina un anticuerpo exitoso, los investigadores replican o clonan los anticuerpos.
Cómo se fabrican los anticuerpos monoclonales
La base celular utilizada para clonar los anticuerpos se puede fabricar a partir de proteínas humanas o de ratón, o una combinación de las dos, y se indica mediante las letras finales del nombre genérico del fármaco. Éstas incluyen:
- Los anticuerpos monoclonales murinos se elaboran a partir de proteínas de ratón. Su nombre termina en -omab.
- Los anticuerpos monoclonales quiméricos son una combinación de proteínas en parte de ratón y en parte humanas. Su nombre termina en -ximab.
- Los anticuerpos monoclonales humanizados están hechos de pequeñas partes de proteínas de ratón unidas a proteínas humanas. Su nombre termina en -zumab.
- Los anticuerpos monoclonales humanos son proteínas completamente humanas. Su nombre termina en -umab.
La producción de estas proteínas artificiales es un proceso complejo que implica colocar las células en grandes cubas de acero inoxidable llenas de nutrientes. Los anticuerpos monoclonales se prueban exhaustivamente para garantizar su pureza antes de que estén listos para su uso por parte del paciente.
Uso para artritis por IA y otras enfermedades por IA
Algunas enfermedades son de naturaleza autoinmune. En estos, el cuerpo lanza por error un ataque contra el tejido sano como si fuera un invasor dañino.
En la AR, por ejemplo, los anticuerpos atacan el tejido articular provocando dolor, inflamación y rigidez. Los anticuerpos monoclonales tratan la AR dirigiéndose a proteínas específicas involucradas en este proceso inflamatorio destructivo.
Se han identificado varias proteínas de citocinas que contribuyen al proceso inflamatorio involucrado en la artritis y otras afecciones autoinmunes. Se han desarrollado anticuerpos monoclonales para dirigirse a estas proteínas.
Inhibidores TFN
Los primeros anticuerpos monoclonales antiinflamatorios desarrollados para tratar ciertos tipos de artritis inhiben el factor de necrosis tumoral (TNF), una proteína involucrada en causar la inflamación y el daño de la artritis reumatoide.
Los inhibidores de TNF se recetan comúnmente a personas con AR después de que el tratamiento con metotrexato solo no logra que la enfermedad entre en remisión. También se utilizan para tratar algunas otras afecciones no artríticas, incluidas ciertas enfermedades gastrointestinales.
Los inhibidores de TFN incluyen:
- Cimzia (certolizumab pegol): administrado mediante inyección subcutánea, Cimzia está aprobado para tratar la AR en adultos, la artritis psoriásica (PsA) y la espondilitis anquilosante (EA), así como la enfermedad de Crohn.
- Humira (adalimumab): producido en su totalidad a partir de proteínas humanas, Humira está aprobado para tratar la AR, la PA, la EA, la artritis idiopática juvenil, la psoriasis en placas, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa (CU). Se administra por inyección.
- Remicade (infliximab): administrado por infusión intravenosa en el consultorio o clínica de su proveedor de atención médica, Remicade está aprobado para el tratamiento de AR, PsA, EA, enfermedad de Crohn y CU.
- Simponi (golimumab): administrado como una inyección subcutánea o una infusión intravenosa administrada en el consultorio o clínica de su proveedor de atención médica, Simponi está aprobado para tratar la AR, la artritis psoriásica, la EA y la CU.
Bloqueadores de interleucina
Las interleucinas (IL), un tipo de citocina, desempeñan funciones esenciales en la activación y diferenciación de las células inmunitarias. Hay al menos 40 variantes de interleucinas involucradas en el sistema inmunológico humano.
La sobreproducción de IL-6 está relacionada con el desarrollo de dolor e inflamación en las articulaciones en la artritis reumatoide. Los anticuerpos monoclonales conocidos como inhibidores de IL-6 se utilizan en el tratamiento de la AR.
Se han aprobado dos antagonistas del receptor anti-IL-6 para el tratamiento de la AR en pacientes que no respondieron a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME):
- Actemra (tocilizumab): el primer anticuerpo monoclonal biológico dirigido a IL-6 en el mercado, se administra mediante inyección subcutánea o infusión intravenosa en el consultorio o clínica del proveedor de atención médica. También está aprobado para dos tipos de artritis juvenil: artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis idiopática juvenil sistémica.
- Kevzara (sarilumab): Aprobado en 2017, este anticuerpo monoclonal biológico también se dirige a la IL-6. Se administra mediante inyección subcutánea.
Otros objetivos
Se han desarrollado terapias con anticuerpos monoclonales que se dirigen a otras proteínas implicadas en el proceso de inflamación. Los medicamentos que se usan para tratar la AR incluyen:
- Rituxan (rituximab): uno de los primeros anticuerpos monoclonales en el mercado, se usa para tratar afecciones autoinmunes que incluyen AR y lupus además de cánceres de sangre. Se dirige al antígeno CD20 que se encuentra en las células B. Se administra mediante inyección intravenosa en el consultorio o la clínica de su proveedor de atención médica.
- Prolia (denosumab): este medicamento inhibe la resorción ósea al unirse e inhibir el activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa B (RANKL). Inicialmente desarrollado para tratar la osteoporosis, se ha demostrado que Prolia ralentiza la pérdida ósea articular asociada con la artritis reumatoide. Se administra mediante inyección subcutánea.
Uso para enfermedades no autoinmunes
Además de tratar enfermedades autoinmunes inflamatorias como la AR, los anticuerpos monoclonales se utilizan para tratar el cáncer y ciertas enfermedades infecciosas.
Cáncer
En el tratamiento del cáncer, los anticuerpos monoclonales están dirigidos a atacar tipos específicos de células cancerosas según el tipo de malignidad.
- Algunas terapias matan directamente las células cancerosas.
- Otros ayudan a convertir el sistema inmunológico contra el cáncer. En otras palabras, los anticuerpos monoclonales "marcan" las células cancerosas al adherirse a su superficie para que el sistema inmunológico sepa matarlas.
Además de Rituxan, algunos ejemplos de anticuerpos monoclonales utilizados para el cáncer incluyen Avastin (bevacizumab), Herceptin (trastuzumab) y Vectibix (panitumumab).
Infecciones virales
Los anticuerpos monoclonales se pueden utilizar como inmunoterapia pasiva.
A diferencia de las vacunas que desencadenan una respuesta inmune a largo plazo, los anticuerpos monoclonales tratan las infecciones virales activas dirigiéndose directamente a ese virus específico. Se han utilizado para tratar el VIH, el ébola y la influenza.
Los anticuerpos monoclonales también se están explorando como tratamiento para COVID-19. En septiembre de 2020, el cóctel de anticuerpos monoclonales REGN-COV2 de Regeneron Pharmaceuticals entró en ensayos de fase 3 que prueban su eficacia en el tratamiento del virus responsable de la pandemia mundial.
REGN-COV2, que contiene dos anticuerpos monoclonales diferentes que atacan las proteínas con picos del nuevo coronavirus, se administró al presidente de los Estados Unidos, Donald J. Trump, a principios de octubre de 2020 antes de la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) con un uso compasivo. exención.
Efectos secundarios de los anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos monoclonales pueden tener efectos secundarios y riesgos graves. Los efectos secundarios individuales pueden variar de un fármaco a otro, pero muchos son similares.
En el caso de los tipos de artritis autoinmunes en particular, algunos de los efectos secundarios de los anticuerpos monoclonales pueden superponerse con los que se espera de la enfermedad en sí. No permita que eso le impida llamar la atención de su proveedor de atención médica en caso de que ocurran.
Reacciones en el sitio de la aguja
El efecto secundario más común del tratamiento con anticuerpos monoclonales implica irritación o infección en el lugar de la inyección. Si experimenta alguno de estos efectos secundarios donde recibió su inyección o infusión, informe a su proveedor de atención médica:
- Picazón
- Dolor
- Enrojecimiento
- Erupción
- Dolor
- Hinchazón
Síntomas parecidos a la gripe
Los anticuerpos monoclonales están destinados a activar el sistema inmunológico y, al hacerlo, el cuerpo puede responder con síntomas similares a los de la gripe. Hable con su proveedor de atención médica si experimenta alguno de los siguientes síntomas en los días posteriores al tratamiento con anticuerpos monoclonales:
- Escalofríos
- Diarrea
- Fatiga
- Fiebre
- Dolores y molestias musculares
- Náusea
- Vómitos
Síndrome de liberación de citocinas
Las citocinas son sustancias inmunes con una amplia gama de funciones en el cuerpo. Un aumento repentino de sus niveles después del tratamiento con anticuerpos monoclonales puede causar efectos secundarios preocupantes.
Informe a su proveedor de atención médica si experimenta alguno de estos síntomas en los días posteriores al tratamiento con anticuerpos monoclonales:
- Fiebre
- Náusea
- Dolor de cabeza
- Presión arterial baja
- Erupción
- Latidos rápidos
- Dificultad para respirar
Síndrome de fuga capilar
Algunos anticuerpos monoclonales pueden hacer que el líquido y las proteínas se escapen de los vasos sanguíneos diminutos y fluyan hacia los tejidos circundantes. Conocido como síndrome de extravasación capilar, esto puede resultar en una presión arterial peligrosamente baja y provocar insuficiencia orgánica múltiple y shock.
Otros efectos secundarios y advertencias
Los anticuerpos monoclonales pueden causar reacciones alérgicas de leves a graves y otras preocupaciones, que incluyen:
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Infarto de miocardio
- Alta presión sanguínea
- Enfermedad pulmonar inflamatoria
- Llagas en la boca y la piel que pueden provocar infecciones graves.
Cuándo llamar al 911
La terapia con anticuerpos monoclonales puede causar una reacción alérgica potencialmente mortal conocida como anafilaxia. Si sospecha que usted o alguien con quien está experimentando una reacción anafiláctica, busque ayuda médica de inmediato. Los síntomas de la anafilaxia incluyen:
- Mareos o desmayos
- Picazón, urticaria, enrojecimiento o hinchazón de la piel
- Picazón en la boca o hinchazón de los labios o la lengua
- Garganta apretada o con picazón, dificultad para tragar o hinchazón de la parte posterior de la garganta
- Dificultad para respirar, tos, sibilancias, dolor u opresión en el pecho
- Estornudos, congestión nasal, secreción nasal
- Vómitos, diarrea o calambres estomacales
- Pulso débil