Las pruebas genéticas, también conocidas como pruebas de ADN, implican la obtención de ADN de una muestra de células en su cuerpo para identificar genes, cromosomas o proteínas específicos, incluidos aquellos que son defectuosos (conocidos como mutaciones). La prueba se puede utilizar para ayudar a identificar el linaje genético, confirmar o descartar un trastorno genético hereditario, evaluar su riesgo de desarrollar o transmitir un trastorno genético y seleccionar qué medicamentos pueden ser más efectivos en función de su perfil genético. Actualmente se encuentran disponibles varios cientos de pruebas genéticas, y se están desarrollando muchas más. Las pruebas se pueden realizar en sangre, orina, saliva, tejidos corporales, huesos o cabello.
Propósito de la prueba
Su proveedor de atención médica puede solicitar una prueba genética por diversas razones relacionadas con el diagnóstico, la prevención y el tratamiento. Las pruebas genéticas también se pueden utilizar en investigaciones legales. Incluso hay pruebas directas al consumidor que pueden rastrear su ascendencia.
Cómo funcionan las pruebas genéticas
Casi todas las células de su cuerpo contienen ADN, genes y cromosomas. Cada uno tiene una función específica e interrelacionada:
- El ADN (ácido desoxirribonucleico) es una molécula de doble hebra que contiene toda la información genética sobre usted como individuo. El ADN está compuesto por cuatro sustancias conocidas como adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G). La secuencia única de estas sustancias proporciona el "código de programación" para su cuerpo.
- Un gen es una porción distinta de ADN que contiene las instrucciones codificadas sobre cómo y cuándo construir proteínas específicas. Si bien un gen está destinado a funcionar de manera estándar, cualquier defecto en la codificación de su ADN puede afectar la forma en que se entregan esas instrucciones. Estos defectos se conocen como genéticos.
- Un cromosoma es una unidad de genes agrupada. Cada ser humano tiene 46 genes, 23 de los cuales se heredan de la madre y el padre, respectivamente. Cada cromosoma contiene entre 20.000 y 25.000
Desde principios de la década de 1900, los científicos han comprendido que las variaciones genéticas específicas (genotipos) se traducen en características físicas específicas (fenotipos). En los últimos años, los avances en la tecnología y una comprensión más amplia del genoma humano han permitido a los científicos determinar qué mutaciones confieren ciertas enfermedades o características.
Tipos de pruebas genéticas
Las pruebas genéticas tienen aplicaciones de amplio alcance en entornos médicos y no médicos. Incluyen:
- Pruebas de diagnóstico para confirmar o descartar un trastorno genético.
- Prueba de portador realizada antes o durante el embarazo para ver si usted y su pareja son portadores de un gen que pueda causar un defecto congénito.
- Diagnóstico prenatal para detectar anomalías en los genes del feto antes del nacimiento para identificar trastornos congénitos o defectos de nacimiento.
- Examen de detección de recién nacidos para detectar de forma rutinaria 21 trastornos hereditarios, según lo exige la ley
- Pruebas de preimplantación utilizadas para detectar embriones en busca de anomalías como parte del proceso de fertilización in vitro (FIV)
- Diagnóstico predictivo para estimar su riesgo (predisposición) de desarrollar una enfermedad de influencia genética, como el cáncer de mama, más adelante en la vida.
- Pruebas de farmacogenética para determinar si su genética puede influir en su respuesta a las terapias con medicamentos, en particular la resistencia genética a virus como el VIH.
Los usos no médicos de las pruebas genéticas incluyen prueba de paternidad (utilizada para identificar patrones de herencia entre individuos), pruebas de genealogía (para determinar ascendencia o herencia) o pruebas forenses (para identificar a una persona con fines legales).
Pruebas disponibles actualmente
La cantidad de pruebas genéticas disponibles para diagnosticar enfermedades aumenta cada año. En algunos casos, las pruebas pueden ser más sugerentes que diagnósticas, dado que el conocimiento sobre la genética de la enfermedad (como el cáncer y los trastornos autoinmunitarios) sigue siendo limitado.
Entre algunas de las pruebas genéticas que se utilizan actualmente para el diagnóstico:
- Mutaciones BRCA1 y BRCA2 asociadas con cánceres de mama, ovario y próstata
- Prueba de detección de ADN libre de células utilizada para diagnosticar el síndrome de Down
- Mutaciones CTFR asociadas con fibrosis quística
- Mutaciones de FH asociadas con hipercolesterolemia familiar
- Mutaciones de FMR1 relacionadas con el autismo y la discapacidad intelectual
- Mutaciones de la EH asociadas con la enfermedad de Huntington
- Mutaciones HEXA asociadas con la enfermedad de Tay-Sachs
- Mutaciones de HBB asociadas con la anemia de células falciformes
- Mutaciones de IBD1 relacionadas con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
- Mutaciones LCT asociadas con lactosa
- Mutaciones MEN2A y MEN2B asociadas con el cáncer de tiroides
- Mutaciones de NOD2 asociadas con la enfermedad de Crohn
- Mutaciones de PAI-1, predictivas de enfermedad de las arterias coronarias (CAD) y accidente cerebrovascular
En la actualidad, hay más de 2.000 pruebas genéticas disponibles para fines médicos y no médicos, según el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano con sede en Bethesda, Maryland.
Riesgos y contraindicaciones.
Los riesgos físicos de las pruebas genéticas son pequeños. La mayoría requieren una muestra de sangre o saliva o un hisopo del interior de la mejilla (conocido como frotis bucal). Dependiendo de los objetivos de la prueba, es posible que solo requiera unas pocas gotas de sangre (como para la detección del recién nacido o la prueba de paternidad) o varios viales (para la prueba del cáncer o del VIH).
Si se sospecha de cáncer, se puede realizar una biopsia para obtener células de un tumor sólido o de la médula ósea. Los riesgos de la biopsia pueden variar según lo invasivo que sea el procedimiento, desde dolor localizado y hematomas hasta cicatrices e infecciones.
Riesgos prenatales
Las pruebas genéticas prenatales se realizan comúnmente en sangre materna. Un ejemplo es la prueba de ADN fetal libre de células (cfDNA) que se realiza después de la décima semana de embarazo. Los riesgos para la madre y el bebé no son mayores que los de una extracción de sangre realizada a una persona no embarazada.
También se pueden realizar pruebas genéticas en el líquido amniótico obtenido mediante amniocentesis. La amniocentesis se puede utilizar para realizar un cariotipo, que detecta trastornos genéticos como el síndrome de Down, la fibrosis quística y los defectos del tubo neural como la espina bífida. Los efectos secundarios pueden incluir calambres, dolor localizado en el lugar de la punción y perforación accidental de la vejiga. La amniocentesis conlleva un riesgo de aborto espontáneo de uno en 400.
Por el contrario, las muestras obtenidas mediante muestreo de vellosidades coriónicas (CVS) pueden provocar la pérdida del embarazo en uno de cada 100 procedimientos. El CVS se puede utilizar para detectar las mismas afecciones congénitas, con la excepción de los defectos del tubo neural. No se recomienda para mujeres con una infección activa, que estén esperando gemelos o que estén experimentando sangrado vaginal, entre otros. Los efectos secundarios pueden incluir manchado, calambres o infección.
Consideraciones
Más allá de los riesgos físicos de las pruebas, los especialistas en ética siguen preocupados por el impacto emocional de saber que puede o no desarrollar una enfermedad grave en años o incluso décadas a partir de ahora. La incertidumbre puede causar estrés sobre su futuro y / o su capacidad para obtener un seguro médico o de vida cuando sea necesario.
Se están realizando esfuerzos para abordar algunas de estas preocupaciones. En 2009, el Congreso de los Estados Unidos aprobó la Ley de No Discriminación por Información Genética (GINA, por sus siglas en inglés), que prohíbe la discriminación en el seguro médico o en el empleo con base en los resultados de una prueba genética. A pesar de los esfuerzos por ampliar la protección, GINA no se aplica a empresas con menos de 15 empleados ni previene prácticas discriminatorias entre proveedores de seguros de vida.
Si está considerando una prueba electiva, es importante reunirse con un asesor genético capacitado para comprender completamente los beneficios, riesgos y limitaciones de las pruebas. Esto incluye su "derecho a no saber" si se descubre algún hallazgo no intencionado.
En algunos casos, saber que tiene una predisposición genética a una enfermedad como el cáncer de mama puede ayudarla a tomar decisiones importantes sobre su salud. En otras ocasiones, conocer una enfermedad que puede desarrollarse o no, y para la que puede no haber tratamiento, puede no ser algo que desee afrontar. No hay una respuesta correcta o incorrecta en ninguno de los dos aspectos; solo hay una elección personal.
Antes de la prueba
Una prueba genética no requiere mucha preparación de su parte. La única excepción pueden ser las pruebas prenatales, que a veces requieren restricciones de alimentos y / o líquidos.
Momento
Dependiendo del propósito de la investigación, una prueba genética puede tardar unos minutos en realizarse.
Con la excepción de los kits de ascendencia directa al consumidor, la mayoría de las pruebas genéticas implicarán algún nivel de asesoramiento previo a la prueba. Incluso si su proveedor de atención médica solicita la prueba como parte de una investigación en curso, espere pasar no menos de 15 minutos en el laboratorio o la clínica (sin incluir el tiempo de espera).
Las pruebas prenatales pueden tardar entre 30 y 90 minutos en realizarse, dependiendo de si se solicita amniocentesis, CVS transabdominal o CVS transcervical.
Las biopsias pueden tardar más, en particular las que involucran la médula ósea o el colon. Si bien el procedimiento puede tardar solo de 10 a 30 minutos en realizarse, el tiempo de preparación y recuperación puede agregar otra hora si se usa un sedante intravenoso (IV).
Ubicación
Las muestras genéticas se pueden obtener en el consultorio de un proveedor de atención médica, una clínica, un hospital o un laboratorio independiente. La detección prenatal se realiza como un procedimiento en el consultorio. Algunas biopsias, como la aspiración con aguja fina, se pueden realizar en el consultorio de un médico; otros se realizan de forma ambulatoria en un hospital o clínica.
Las pruebas reales de las muestras se llevan a cabo en un laboratorio certificado según las Enmiendas de mejora de laboratorios clínicos (CLIA) de 1988. En la actualidad, hay más de 500 laboratorios de genética certificados por CLIA en los Estados Unidos.
Qué ponerse
Si se requiere una extracción de sangre, asegúrese de usar mangas cortas o una blusa con mangas que se puedan remangar fácilmente. Para un examen prenatal o una biopsia, es posible que le pidan que se desviste parcial o totalmente. Si es así, deje los objetos de valor en casa. Se le proporcionará una bata de hospital si es necesario.
Comida y bebida
En términos generales, no existen restricciones de alimentos o bebidas para una prueba genética. Comer, beber o tomar medicamentos no afectará el resultado de la prueba.
Si bien no existen restricciones alimentarias para la detección prenatal de ADN, se deben evitar los líquidos antes de la amniocentesis para que la vejiga esté vacía y sea menos probable que se perfore. Por el contrario, es posible que necesite una vejiga llena para un CVS y se le pedirá que beba más líquidos.
Las restricciones de alimentos y bebidas también pueden aplicarse a ciertos procedimientos de biopsia, particularmente aquellos que involucran el tracto gastrointestinal o requieren sedación. Hable con su proveedor de atención médica para asegurarse de cumplir con las pautas dietéticas adecuadas.
También deberá informar a su proveedor de atención médica si está tomando anticoagulantes (diluyentes de la sangre) o aspirina antes de una biopsia, ya que esto puede promover el sangrado. Como regla general, es importante informar a su médico sobre cualquier medicamento que esté tomando, recetado o no recetado, antes de cualquier examen médico o
Que traer
Asegúrese de traer su identificación y tarjeta de seguro médico a su cita. Si el procedimiento implica sedación de cualquier tipo, organice un servicio de automóvil o lleve a un amigo para que lo lleve a su casa después de la cita.
Costo y seguro médico
El costo de una prueba genética puede variar enormemente, desde menos de $ 100 hasta más de $ 2,000, según el objetivo y la complejidad de la prueba. Esto no incluye el costo adicional de obtener una muestra de líquido o tejido cuando está indicado un examen prenatal o una biopsia de tejido.
La mayoría de las pruebas genéticas requieren una autorización previa del seguro. Algunos, como la detección de recién nacidos y las pruebas BRCA que se utilizan para detectar el cáncer de mama, se clasifican como beneficios de salud esenciales (EHB) según la Ley de Cuidado de Salud Asequible, lo que significa que su aseguradora debe cubrir el costo de la prueba y el asesoramiento genético sin cargo. .
En general, las pruebas genéticas se aprueban si la prueba ayuda a prevenir la progresión de la enfermedad o mejora los resultados del tratamiento. Dicho esto, los costos de copago y coseguro a menudo pueden ser prohibitivos. Si su aseguradora aprueba una prueba genética, asegúrese de hablar con ellos sobre los gastos de bolsillo en los que probablemente incurra.
Si no tiene seguro o tiene seguro insuficiente, pregunte si el laboratorio ofrece una opción de pago mensual o un programa de asistencia al paciente con una estructura de precios escalonada para familias de bajos ingresos.
Las pruebas de ascendencia directa al consumidor tienen un precio de entre $ 50 y $ 200 y no están cubiertas por el seguro. Las pruebas electivas, como las pruebas de paternidad, generalmente nunca están cubiertas por el seguro médico, incluso si lo exige un tribunal.
Otras Consideraciones
Algunas personas preferirán pagar de su bolsillo si temen que un resultado positivo de la prueba pueda afectar su capacidad para obtener un seguro. Si bien el seguro de salud generalmente no es un problema, llame a la oficina del fiscal general de su estado para comprender las leyes de privacidad de la salud en su estado, así como las de la Ley federal de responsabilidad de portabilidad de seguros de salud (HIPAA) de 1996.
Esto incluye el uso de kits genéticos caseros en los que los fabricantes en algún momento venderán sus datos (generalmente agregados sin su nombre) a empresas biomédicas y farmacéuticas.
Si se viola su confidencialidad médica por cualquier motivo, puede presentar una queja de privacidad de HIPAA a la Oficina de Derechos Civiles del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
Durante el examen
Su experiencia con las pruebas dependerá del tipo de prueba genética que se esté realizando, pero hay algunos aspectos que se aplican en todos los ámbitos.
Prueba previa
Después de firmar con su identificación y tarjeta de seguro médico, se someterá a algún tipo de asesoramiento previo a la prueba. El asesoramiento puede variar según los objetivos del procedimiento.
Para fines de diagnóstico, como confirmar una enfermedad de larga duración (como la enfermedad de Crohn) o ampliar la investigación de una enfermedad conocida (como el cáncer), el asesoramiento previo puede limitarse a comprender los objetivos y las limitaciones de la prueba.
Con fines de detección o predictivos, como identificar un defecto congénito prenatal, evaluar su predisposición al cáncer o estimar su probabilidad de ser portador de una enfermedad, la asesoría genética se centrará en ayudarlo a comprender mejor el valor y los inconvenientes de las pruebas genéticas.
Independientemente, el objetivo del asesoramiento genético es garantizar que pueda proporcionar lo que se denomina consentimiento informado. Esto se define como otorgar permiso, sin coerción o influencia, basado en una comprensión completa de los beneficios y riesgos de un procedimiento.
El objetivo del asesoramiento es asegurarse de que comprenda:
- El propósito de la prueba
- El tipo y la naturaleza de la afección que se investiga.
- La precisión y las limitaciones de la prueba.
- Otras opciones de prueba que puede elegir
- Las opciones disponibles para usted si se identifica un trastorno.
- Decisiones que puede que deba tomar en función de los resultados
- La disponibilidad de servicios de asesoramiento y apoyo.
- Su derecho a rechazar una prueba
- Su "derecho a no saber" sobre condiciones más allá del alcance de la investigación
Luego, un asesor genético certificado por la junta lo guiará a través de la prueba y le informará cuándo se pueden esperar los resultados. Asegúrese de hacer tantas preguntas como sea necesario, especialmente si puede enfrentarse a una situación difícil, como la interrupción del embarazo.
Durante la prueba
Una vez que se complete la asesoría, se obtendrá la muestra para su análisis. La muestra se obtiene de las siguientes formas:
- Se realiza un frotis bucal frotando algodón a lo largo de la superficie interior de la mejilla. Luego, el hisopo se coloca en un tubo de plástico sellado y se envía al laboratorio.
- El flebotomista realiza una extracción de sangre insertando una aguja en una vena y extrayendo de 1 a 3 mililitros de sangre en un tubo de ensayo.
- Se obtiene una muestra de saliva simplemente escupiendo en un recipiente estéril
- La prueba de detección de recién nacidos, llamada prueba de Guthrie, implica un pinchazo en el talón para obtener unas gotas de sangre. Las gotas se colocan en una tarjeta de manchas de sangre y se envían al laboratorio.
- La amniocentesis implica la inserción de una aguja hueca y delgada a través de la pared abdominal y dentro del útero para recolectar una pequeña cantidad de líquido amniótico.
- El CVS implica la inserción de un catéter a través del cuello uterino o la pared abdominal para obtener una muestra de tejido de la placenta.
- La aspiración con aguja fina (FNA) y la aspiración con aguja central (CNA) se realizan insertando una aguja a través de la piel en un tumor sólido o en la médula ósea.
Si bien la biopsia quirúrgica, mediante cirugía abierta o laparoscópica, puede usarse para obtener tejido de difícil acceso, casi nunca se realizaría únicamente con el propósito de obtener una muestra genética. También se pueden obtener muestras de tejido como complemento de otros procedimientos de diagnóstico directo, como una colonoscopia o endoscopia.
Post-prueba
En la mayoría de los casos, podrá regresar a casa una vez que se obtenga la muestra genética. Si se utilizó sedación (para una colonoscopia o una biopsia de médula ósea, por ejemplo), debe permanecer en recuperación hasta que el personal médico apruebe su alta, generalmente dentro de una hora. En ese caso, alguien deberá llevarlo a casa.
Después de la prueba
Cualquier procedimiento que involucre una aguja conlleva un riesgo de infección, dolor, hematomas y sangrado. Llame a su proveedor de atención médica si presenta fiebre alta o experimenta enrojecimiento, hinchazón o supuración del sitio de la biopsia. Estos pueden ser signos de una infección que requieran tratamiento inmediato.
Si se utilizó sedación, es posible que experimente mareos, fatiga, náuseas o vómitos a corto plazo una vez que regrese a casa. Los síntomas tienden a ser leves y generalmente se resuelven en un día. Puede reducir el riesgo de náuseas y vómitos bebiendo mucha agua. Si los síntomas persisten o experimenta una frecuencia cardíaca anormalmente más lenta (bradicardia), llame a su proveedor de atención médica de inmediato.
En el laboratorio
Dependiendo de los objetivos de la prueba, la muestra puede someterse a uno de varios procesos para aislar el gen que se está investigando. Uno de esos procesos, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se utiliza para "amplificar" el número de hebras de ADN en una muestra de sangre de unos pocos miles a muchos millones.
Luego, la muestra se somete a un proceso llamado secuenciación de ADN para identificar la codificación ATCG exacta en el ADN. El resultado se pasa por una computadora para comparar la secuencia con la del genoma humano de referencia.
Luego se genera un informe que enumera todas las variantes, tanto normales como anormales, cuya información puede requerir la interpretación de un experto conocido como genetista.
Interpretación de los resultados
Dependiendo de la prueba y la instalación de prueba utilizada, puede tomar de una a cuatro semanas obtener los resultados de la prueba. Los laboratorios comerciales tienden a ser más rápidos que los laboratorios institucionales o de investigación.
Si la prueba se realizó con fines de diagnóstico, los resultados generalmente serán revisados con usted por el proveedor de atención médica que solicitó la prueba. Un ejemplo de ello es un especialista en VIH que ordena el genotipado para determinar qué medicamentos serán más efectivos según el genotipo de su virus.
Si la prueba se utiliza con fines predictivos o de detección, un asesor genético puede estar disponible para explicar qué significan y qué no significan los resultados.
En su mayor parte, las pruebas de un solo gen arrojarán un resultado positivo, negativo o ambiguo. Por definición:
- Un resultado positivo indica que se encontró una "mutación deletérea" (también conocida como "mutación patógena"). Una mutación deletérea es aquella en la que aumenta el riesgo de contraer una enfermedad, pero no necesariamente con certeza.
- Un resultado negativo significa que no se encontró ninguna mutación genética.
- Un resultado ambiguo, a menudo descrito como una "variación de significado incierto" (VUS), describe una mutación con impacto desconocido. Si bien muchas de estas mutaciones son inofensivas, algunas en realidad pueden ser beneficiosas.
Hacer un seguimiento
Los resultados de las pruebas genéticas pueden servir como punto final, permitiendo un diagnóstico y plan de tratamiento definitivos, o como un punto de partida, que requiere una mayor investigación o el control de su salud.
Entre algunos de los escenarios a los que puede enfrentarse:
- Cualquier anomalía encontrada durante la evaluación del recién nacido requiere pruebas adicionales y / o el monitoreo continuo de la salud del niño para identificar los síntomas de manera proactiva.
- Las anomalías encontradas durante la detección prenatal pueden requerir terapias preventivas para minimizar el impacto de la enfermedad y / o aportes de expertos médicos para ayudarla a decidir si continuar con el embarazo o no.
- Cualquier anomalía encontrada en las pruebas de detección de portadores puede requerir la participación de un genetista (para determinar las probabilidades de que su bebé tenga un defecto congénito) y un especialista en fertilidad (para explorar métodos alternativos de concepción).
- Cualquier anomalía encontrada en una prueba predictiva requiere la participación del especialista apropiado para explorar más pruebas u opciones de tratamiento. Esto puede incluir procedimientos preventivos, como la mastectomía profiláctica, para evitar una enfermedad si su genética y otros factores de riesgo lo colocan en un riesgo excepcionalmente alto.
Una palabra de Googlawi
Si bien las pruebas genéticas pueden beneficiar la salud y el bienestar de muchas personas, pueden complicar la vida de otras. Cuando se usa con fines electivos, de detección o predictivos, solo debe emprenderse cuando comprenda completamente los pros y los contras de las pruebas.
Al recibir un resultado positivo, algunas personas pueden requerir el apoyo de psicólogos y otras que las ayuden a resolver decisiones complicadas o cualquier incertidumbre que puedan enfrentar. Con este fin, la mayoría de los especialistas en genética trabajarán con profesionales de la salud mental capacitados para ayudar a las personas a afrontar tales situaciones.