La hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH) es una afección genética muy rara que afecta aproximadamente a una de cada 250.000 personas.
Esta condición conduce a niveles extremadamente altos de colesterol LDL, incluso en la infancia y la edad adulta temprana. Si no se trata, puede aumentar el riesgo de sufrir un evento cardiovascular temprano, como un ataque cardíaco o un derrame cerebral.
Este artículo revisará los síntomas, los factores de riesgo y el protocolo de tratamiento para la HoFH.
manusapon kasosod / Getty Images
Síntomas de hipercolesterolemia familiar homocigótica
Los niveles de colesterol LDL en alguien con HoFH son altísimos, generalmente por encima de 400 mg / dl. A estos niveles, el colesterol se filtra fuera de la piel y el riesgo de sufrir un episodio cardiovascular es alto, incluso a una edad temprana, sin un tratamiento agresivo.
Además del colesterol LDL elevado, los síntomas de HoFH a menudo incluyen:
- Xantomas o depósitos amarillos grasos debajo de la piel: pueden desarrollarse en la primera infancia y se pueden encontrar en la piel de las manos, los codos, las nalgas y las rodillas en un niño pequeño. Son diagnósticos de esta afección.
- Arco corneal o depósitos de colesterol y triglicéridos en el ojo: estos depósitos comunes generalmente ocurren en un arco en la parte superior o inferior del iris (la parte coloreada del ojo), dentro de la córnea.
- Xantelasmas o depósitos de colesterol en los párpados
- Dolor en el pecho: si no se trata, una persona con HoFH puede experimentar síntomas de enfermedad de las arterias coronarias, como dolor en el pecho, a los 20 años. Se necesita una terapia muy agresiva para reducir la probabilidad de eventos vasculares.
- Calambres en una o ambas pantorrillas al caminar: el estrechamiento de los vasos sanguíneos puede provocar una reducción del flujo sanguíneo en las extremidades.
- Cicatrización deficiente de heridas y llagas en los dedos de los pies o los talones.
- Eventos cardíacos o cardiovasculares repentinos, como ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.
Causas
La HoFH es un trastorno poco común que resulta de heredar una mutación genética de cada padre biológico.
La causa más común de HoFH son las mutaciones genéticas del gen del receptor de LDL (LDLR), que representan del 85% al 90% de los casos.
El 5% al 15% restante de los casos se debe a variantes patogénicas del gen APOB, que provocan una disminución de la unión de LDL al LDLR, o mutaciones en el gen de PCSK9, que provocan una mayor destrucción de los receptores de LDL.
Es de destacar que las mutaciones de PCSK9 son únicas en el sentido de que no dan como resultado la pérdida de función. PCSK9, la enzima que normalmente degrada los receptores de colesterol después de que han hecho su trabajo, en realidad se activa indefinidamente.
Con el tiempo, la mutación PCSKP conduce a un uso excesivo y una degradación excesiva de los receptores de LDL. Esto crea una falta de receptores de LDL, lo que significa que el colesterol malo no se puede reciclar adecuadamente. Como resultado, los niveles de LDL-C aumentan, lo que lleva al desarrollo de aterosclerosis (acumulación de placa en las arterias).
Diagnóstico
Aunque la HoFH es causada por mutaciones genéticas responsables de la función normal de los receptores de LDL, generalmente se diagnostica clínicamente, basándose en una combinación de hallazgos físicos, antecedentes personales o familiares de hipercolesterolemia, puntaje de riesgo de enfermedad cardiovascular de inicio temprano y niveles de LDL-C medidos. mediante un análisis de sangre del panel de lípidos.
El diagnóstico de FH puede confirmarse con pruebas genéticas que implican la prueba de variantes patogénicas en los genes de LDLR, APOB y PCSK9 o secuenciación de genes completos, pero no se puede descartar un diagnóstico de HoFH en ausencia de una mutación causal.
Tratamiento
Las modificaciones en la dieta y el estilo de vida, como comer una dieta muy baja en sodio y grasas, y hacer ejercicio (si es posible), son los puntos de partida para reducir las LDLC en personas con hipercolesterolemia, pero siempre se requiere un tratamiento con múltiples medicamentos para lograr niveles adecuados de LDLC. en personas con HoFH.
Las estatinas, el pilar del tratamiento para otras formas de hipercolesterolemia familiar, como la HF heterocigótica, generalmente no son suficientes para tratar la HFH por sí sola. Esto se debe a que las estatinas hacen que el hígado exprese receptores de LDL adicionales, pero en los casos más graves de HoFH, los receptores de LDL se vuelven inactivos.
Se ha demostrado que las estatinas en dosis altas, como Crestor (rosuvastatina) y Lipitor (atorvastatina), son eficaces para algunas personas con HoFH.
Otros medicamentos para reducir el colesterol incluyen:
- Ezetimiba: los estudios han demostrado que el uso de ezetimiba da como resultado una reducción adicional del 15% al 20% en el C-LDL independientemente del enfoque terapéutico utilizado.
- Inhibidores de PCSK9: esta nueva clase de medicamentos ha proporcionado alguna esperanza para el tratamiento de la HoFH. Algunos medicamentos de uso común son Praluent (alirocumab) y Repatha (evolocumab).
- Inhibidores microsomales de la proteína de transferencia de triglicéridos (MTP-I): MTP-I, como la lomitapida, es una píldora oral que bloquea la enzima responsable de la síntesis de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en el hígado y quilomicrones en el intestino. Se ha demostrado que este efecto reduce los niveles de colesterol en un 40%, pero el medicamento es muy caro, hasta 350.000 dólares al año. El mipomersen es una alternativa más barata, pero se administra mediante inyección y se ha descubierto que provoca algunas reacciones adversas en el lugar de la inyección.
La aféresis se usa en la mayoría de las personas con HoFH. La aféresis es un proceso especial, similar a la diálisis renal, que utiliza un filtro para eliminar el colesterol LDL adicional del plasma sanguíneo. Luego, el plasma sanguíneo se devuelve al cuerpo.
Históricamente, el trasplante de hígado se ha utilizado como primera opción de tratamiento, sin embargo, actualmente se considera un último recurso.
Pronóstico
La HoFH es una afección médica grave y potencialmente mortal que puede provocar una enfermedad cardiovascular temprana y la muerte en hombres, mujeres y niños si no se trata. La edad promedio de muerte es de 18 años, aunque los niños han muerto desde los 5 años. El tratamiento oportuno y agresivo puede aumentar la esperanza de vida.
Resumen
La HoFH es una enfermedad genética poco común que debe heredarse de ambos padres. Provoca niveles extremadamente elevados de colesterol LDL, lo que puede aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca, incluso en la primera infancia y en los adultos jóvenes.
Si tiene antecedentes familiares de HF o enfermedad cardíaca de aparición temprana, es importante que consulte a su proveedor de atención médica y se someta a análisis de sangre y exámenes de detección de colesterol LDL alto para controlar y tratar esta afección de manera efectiva.
Una palabra de Googlawi
Tener HoFH puede resultar discordante para muchas personas que descubren que necesitan hacer cambios radicales en su estilo de vida antes de estar preparados. Afortunadamente, los avances de la medicina moderna brindan esperanza. Los niños y adultos con HoFH ahora pueden usar una combinación de cambios en el estilo de vida, procedimientos y medicamentos para controlar sus niveles de colesterol.
Los tratamientos principales como la aféresis de LDL-C, la ezetimiba y los inhibidores de PCSK9 a menudo están cubiertos por seguros, lo que los convierte en soluciones rentables. Los inhibidores de MTP también se están volviendo cada vez más populares, pero el alto costo de estos medicamentos debe reducirse para que puedan ser más utilizados y disponibles.