¿Qué es la hipofosfatasia

La hipofosfatasia (HPP), también conocida como enfermedad de Rathbun, es un trastorno innato poco común que afecta el desarrollo de huesos y dientes. En HPP, una mutación genética afecta el gen ALPL, que regula la mineralización (o calcificación), un proceso esencial para la fortaleza de los huesos y los dientes.

La gravedad de esta afección varía. Los casos más graves, en los que hay anomalías esqueléticas al nacer, se observan en aproximadamente 1 de cada 100.000 recién nacidos. El manejo de esta afección varía desde tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y usar aparatos ortopédicos hasta inyecciones del medicamento Strensiq (asfotasa alfa).

Faithhoca / Getty Images

Tipos de hipofosfatasia

La gravedad de la hipofosfatasia está estrechamente relacionada con la edad de aparición de los síntomas. Hay seis formas clínicas principales que diagnostican los médicos:

La HPP perinatal es la forma más grave, en la que los síntomas se observan al nacer y en el útero. En algunos casos, esto puede provocar la muerte fetal.
La HPP perinatal benigna es una forma más leve de HPP en los recién nacidos, y los síntomas suelen mejorar con el tiempo.
La HPP infantil son casos en los que los síntomas surgen dentro de los seis meses posteriores al nacimiento, a menudo asociados con dificultad para alimentarse y aumentar de peso en la infancia.
La HPP infantil varía mucho en gravedad, y los síntomas suelen aparecer a los 2 o 3 años.
La HPP en adultos también causa una variedad de signos y síntomas y puede hacer que los huesos se fracturen fácilmente.
Odonto-HPP se refiere a la pérdida temprana de los dientes de leche en la infancia, así como a la pérdida inesperada de los dientes en adultos, sin problemas esqueléticos.

Síntomas de hipofosfatasia

Hay una gran variación cuando se trata de cómo se presentan los casos de HPP, con algunos síntomas asociados solo con ciertas formas de la afección. Además, existen muchas diferencias individuales en lo que respecta a los síntomas de este trastorno genético. Es posible que las características de un miembro de la familia no se parezcan a las de otro.

Los síntomas de la HPP perinatal, presente en el útero, provocan graves problemas de desarrollo, que incluyen:

Brazos y piernas cortos y arqueados
Fracaso para prosperar (alimentación insuficiente)
Huesos frágiles
Falta de desarrollo muscular.
Deformidad del pecho
Nacimiento de un niño muerto
Insuficiencia respiratoria

Los niños con HPP infantil y juvenil también tienen más probabilidades de experimentar anomalías esqueléticas, que incluyen:

Craneosinostosis: esto es cuando los huesos del cráneo se fusionan, causando braquicefalia, una deformación de la forma de la cabeza.
Hipertensión intracraneal: la craneosinostosis también puede causar picos en la presión aplicada por el líquido cefalorraquídeo en el cerebro, lo que lleva a dolores de cabeza y ojos saltones (conocido como proptosis).
Malformación ósea: el debilitamiento y ablandamiento de los huesos provoca el arqueamiento de las extremidades de manera similar al raquitismo. Algunos pueden tener articulaciones de muñeca o tobillo ensanchadas.
Deformidades del tórax: el desarrollo insuficiente de las costillas, especialmente en los bebés, puede causar dificultad para respirar, insuficiencia respiratoria y neumonía.
Fractura ósea: dado que son más débiles, los huesos de los bebés y niños con HPP son propensos a romperse.
Pérdida de dientes: los bebés y niños con HPP experimentan la pérdida de uno o más dientes de leche antes del quinto cumpleaños.
Marcha afectada: los retrasos en el desarrollo pueden afectar la capacidad de caminar, y los niños afectados aprenden a caminar más adelante en la vida y, a menudo, adoptan una forma de andar como un pato.
Otros síntomas: Fiebre acompañada de dolor en los huesos, así como disminución del tono muscular, puede ocurrir en los bebés, haciéndolos aparecer.

Finalmente, los adultos con HPP pueden experimentar:

Pérdida inexplicable de dientes permanentes
Periartritis calcificada, dolor en las articulaciones e inflamación debido a los altos niveles de calcio en la sangre.
Crondrocalcinosis, que daña el cartílago y provoca dolores articulares y dificultades motoras.
Dolor en el manguito rotador, el codo y el tendón de Aquiles
Baja densidad ósea
Raquitismo en adultos u osteomalacia, un ablandamiento de los huesos
Fracturas óseas frecuentes, especialmente fracturas por sobrecarga y fracturas parciales

Causas

Al ser una afección hereditaria, la HPP es causada por mutaciones en el gen ALPL, que regula la producción de una enzima esencial llamada fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP). Esta enzima, que elimina el oxígeno y el fósforo de otras moléculas, es esencial para la mineralización. Desempeña un papel fundamental para garantizar que los minerales necesarios se depositen en los huesos y los dientes.

Las personas afectadas producen una forma no funcional de TNSALP, que permite que los compuestos llamados pirofosfatos inorgánicos se acumulen en el cuerpo. A su vez, esto inhibe la mineralización. La intensidad de los síntomas está directamente relacionada con la cantidad de TNSALP que produce el cuerpo, y los casos más graves surgen cuando las mutaciones de ALPL detienen por completo su producción.

Diagnóstico

Al igual que con otros trastornos del desarrollo, el diagnóstico de HPP implica tanto una evaluación de los síntomas como otros tipos de pruebas. Los enfoques incluyen:

Evaluación clínica: muchos casos se aíslan primero mediante la evaluación de la historia clínica, así como cualquier síntoma y signo externo en sí.
Imágenes: se pueden emplear radiografías y otros tipos de imágenes para evaluar el alcance del daño y encontrar signos de daño o malformación.
Imágenes por ultrasonido: los casos de HPP perinatal se pueden descubrir mediante enfoques de imágenes durante el embarazo.
Densitometría ósea: esta prueba evalúa la densidad y la fuerza de los huesos afectados por HPP mediante el uso de rayos X especializados.
Análisis de sangre: los análisis de ALPL en sangre, llamados análisis de ALPL, pueden ayudar en el diagnóstico, y las cantidades bajas son marcadores potenciales de HPP.
Prueba de fosfato de piridoxal (PLP): la presencia de niveles elevados de PLP, la forma biológicamente activa de la vitamina B6, implica una actividad TNSALP insuficiente.
Prueba de fosfoetanolamina (PEA): los niveles bajos de esta sustancia, que indican niveles bajos de TNSALP en la sangre u orina, también pueden ser un signo de HPP.
Pruebas genéticas: a través de muestras de sangre, los médicos también pueden evaluar directamente si existen mutaciones en el gen ALPL.

Tratamiento

Dado que la HPP puede adoptar muchas formas y rangos de gravedad, el tratamiento de la afección suele ser multidisciplinario y siempre se adapta al caso individual. Por lo general, un equipo de pediatras, cirujanos ortopédicos, pedodoncistas (especialistas en atención dental infantil) y otros especialistas trabajan juntos para administrar la atención. Si bien no existe una cura absoluta, se utilizan varios enfoques para abordarlo:

Soporte respiratorio: En los casos perinatales graves que causan dificultades respiratorias, el recién nacido puede requerir ventilación e intubación, tratamiento farmacológico e incluso soporte vital.
Intervenciones dietéticas: Algunos casos de HPP provocan hipercalcemia, en la que hay niveles elevados de calcio en la sangre, por lo que se debe restringir la ingesta de este mineral y enfatizar la hidratación. Se puede administrar vitamina B6 a los bebés para prevenir las convulsiones asociadas con deformidades graves del cráneo, mientras que se debe evitar la suplementación con vitamina D3.
Fisioterapia: si hay dificultad con la función motora, es posible que se necesite terapia física u ocupacional. Esta terapia, junto con otras, también puede ayudar con los problemas de dolor crónico.
Cirugía: cuando la HPP perinatal e infantil provocan una presión cerebroespinal severa en el cerebro, como en los casos de craneosinostosis, puede estar indicada la cirugía o la derivación (hacer agujeros en el cráneo para aliviar la presión). Las cirugías también pueden ayudar a eliminar algunas deformidades óseas asociadas con esta afección.
Varillaje y ortopedia: la fisioterapia es un componente habitual del tratamiento. En casos de fractura repetida de huesos, se pueden usar varillas de metal especializadas para sostener los huesos. Los dispositivos ortopédicos, como los aparatos ortopédicos para los pies, pueden ayudar con las fracturas allí.
Atención dental: las personas con odontohipofosfatasia o casos que afecten a los dientes pueden requerir citas más frecuentes con dentistas y especialistas dentales.

Además, se pueden adoptar varios enfoques farmacéuticos:

Inyección de Strensiq (asfotasa alfa): para HPP perinatal, infantil y de la niñez, las inyecciones subcutáneas (debajo de la piel) de Strensiq fueron aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2015 para su uso en los Estados Unidos. Esta terapia repone los niveles de TNSALP en los huesos, fortaleciéndolos.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): para aliviar el dolor y la inflamación en los huesos y articulaciones asociados con la HPP, pueden estar indicados AINE como aspirina, naproxeno o ibuprofeno, entre otros. Debido al riesgo de efectos secundarios, este uso se controla cuidadosamente.
Calcitonina: la aplicación de esta hormona, también utilizada para tratar la osteoartritis, previene la resorción ósea, que es cuando el cuerpo digiere el material óseo. Esto reduce los niveles de calcio en sangre, que causan muchos de los problemas asociados con la HPP.

Además, dado que la HPP es una afección hereditaria, se puede recurrir al asesoramiento genético con las familias cuando surgen casos.

Translation

Terapias de hipofosfatasia en investigación

Actualmente se están investigando varias terapias que han demostrado su eficacia en el tratamiento de la HPP:

Teriparatida: la introducción de la hormona paratiroidea, teriparatida, ha demostrado su eficacia para ayudar a los adultos con HPP a curarse de fracturas óseas.
Trasplante de médula ósea: algunos casos de HPP infantil grave se han tratado trasplantando células madre extraídas de médula ósea sana. Esto estimula la producción de TSNALP.
Anticuerpo anti-esclerostina: Otro enfoque en investigación es el uso de un anticuerpo que inhibe la esclerostina, una proteína que regula los osteoblastos, un tipo de célula ósea. Se ha demostrado que hacerlo aumenta la masa ósea en la osteoporosis.

Pronóstico

Si bien depende de la gravedad de la HPP, el pronóstico de los casos de HPP perinatal e infantil grave puede ser muy precario. Antes del desarrollo de las terapias actuales, se estimaba que entre el 58% y el 100% de los casos conducían a la muerte durante el primer año. Quienes sobreviven a la infancia pueden tener problemas de salud persistentes y una calidad de vida disminuida.

Dicho esto, las perspectivas están mejorando. Los tratamientos dedicados ciertamente pueden producir resultados positivos para los casos más graves, y existen muchos enfoques que ayudan a afrontar el impacto de vivir con HPP. Además, las personas con HPP grave tienen derecho a protecciones y adaptaciones en los espacios de trabajo, escuelas y áreas públicas como parte de la Ley de Estadounidenses con Discapacidades.

Albardilla

Sin duda, existen muchos desafíos asociados con vivir con HPP, y esta afección a menudo de por vida puede afectar gravemente la salud mental. Además, las familias de las personas con la afección también sentirán inevitablemente un impacto. Las estrategias que podrían resultar invaluables para enfrentar la afección incluyen:

Búsqueda de asesoramiento: para pacientes y familias con HPP perinatal o infantil, se recomienda el asesoramiento para abordar las dificultades emocionales y personales asociadas. La terapia también puede ayudar a quienes padecen la afección a enfrentar los estigmas sociales asociados con la discapacidad física.
Encontrar comunidad: las organizaciones de defensa, como Soft Bones, brindan información y servicios útiles para quienes padecen trastornos raros y genéticos como HPP. Los foros en línea y las comunidades de redes sociales también pueden ser plataformas útiles para compartir experiencias y emociones.
Comunicación: El valor de tener a alguien con quien hablar y confiar en un amigo o familiar no puede subestimarse. También ayuda dividir las tareas de atención de alguien con HPP entre aquellos en quienes confía y crear su propio equipo de atención.
Hacer ejercicio: incorporar el ejercicio a la vida diaria ayuda a reducir los niveles de estrés y mejora la calidad del sueño, entre otros beneficios para la salud. Las actividades como la meditación y el yoga también pueden ayudar a mejorar la salud mental.

Una palabra de Googlawi

Dado que no existe un tratamiento único y dado que no hay dos casos iguales, el manejo de la HPP es un proceso en constante evolución. Si bien ese camino puede ser un desafío, recuerde que no se viaja solo. Junto con especialistas dedicados, cuenta con el apoyo de familiares y amigos y de una creciente comunidad de pacientes en todo el mundo.

Con los avances en la comprensión de las HPP, se producen avances en su gestión. Además de las terapias existentes para la afección, hay otras más nuevas que parecen prometedoras. Si bien aún queda trabajo por delante, es importante recordar lo lejos que hemos llegado.