El síndrome de Kallmann es un trastorno genético que provoca dificultad para oler y un retraso o ausencia de progresión a la pubertad. La afección suele estar presente al nacer, pero es posible que no se diagnostique hasta más adelante en la vida. Es una enfermedad rara que afecta aproximadamente a 1 de cada 30.000 hombres y 1 de cada 120.000 mujeres.
El síndrome de Kallmann pertenece a una categoría de afecciones llamadas hipogonadismo hipogonadotrópico congénito (CHH, por sus siglas en inglés), un grupo de afecciones en las que el cerebro no libera hormonas que ayudan a desencadenar la pubertad. El síndrome de Kallmann representa aproximadamente la mitad de todos los casos de CHH.
El sentido del olfato deficiente es un síntoma clave para distinguir el síndrome de Kallmann de otras afecciones de CHH.
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Signos y síntomas del síndrome de Kallmann
Los síntomas clásicos del síndrome de Kallmann son el retraso o la ausencia de progresión a la pubertad y alteración del sentido del olfato. La enfermedad se diagnostica con mayor frecuencia alrededor de los 14-16 años, cuando las personas buscan el consejo de un médico porque no parece que la pubertad esté ocurriendo.
Otros síntomas incluyen:
- Labio leporino o paladar hendido
- Ausencia de un riñón
- Pérdida de la audición
- Dígitos acortados
- Movimientos anormales de los ojos
- Micropene
- Criptorquidia (testículos que no descienden antes del nacimiento)
- Sinquinesia bimanual (cuando el movimiento de una mano es imitado por la otra)
El síndrome de Kallmann es muy similar a otra enfermedad genética llamada hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático normósmico (nIHH). Las personas con nIHH pueden tener muchos de los mismos síntomas relacionados con la pubertad que las personas con síndrome de Kallmann, pero no tienen ninguna dificultad con el sentido del olfato.
¿Qué causa el síndrome de Kallmann?
El síndrome de Kallmann es causado por mutaciones genéticas que afectan el desarrollo de ciertas neuronas en el cerebro. Hay alrededor de 25 genes diferentes relacionados con el síndrome de Kallmann, pero las mutaciones en los seis que se enumeran a continuación causan con mayor frecuencia la afección:
- ANOS1
- CHD7
- FGF8
- FGFR1
- PROK2
- PROKR2
Las mutaciones genéticas conocidas representan aproximadamente el 50% de los casos de síndrome de Kallmann. El resto puede deberse a razones desconocidas o mutaciones no descubiertas.
¿Cómo se hereda el síndrome de Kallmann?
El síndrome de Kallmann se puede heredar de tres formas.
En algunos casos, las mutaciones genéticas relacionadas con el síndrome de Kallmann se heredan con un patrón ligado al cromosoma X. Eso significa que los hombres (que solo tienen un cromosoma X) solo necesitan una copia de un gen mutado para causar el síndrome de Kallmann, mientras que las mujeres (que tienen dos cromosomas X) necesitan dos copias.
También significa que los padres genéticos no pueden transmitir la enfermedad a sus hijos. Un ejemplo de un tipo de síndrome de Kallmann heredado a través de este patrón es una forma causada por mutaciones en el gen ANOS1.
Estas mutaciones genéticas también pueden transmitirse a través de un patrón autosómico dominante, lo que significa que solo un padre genético afectado debe tener el gen para transmitirlo a un hijo. El síndrome de Kallmann debido a mutaciones genéticas en los genes que se enumeran a continuación a menudo se hereda en este patrón:
- FGFR1
- PROKR2
- PROK2
- CHD7
- FGF8
Por último, también se puede heredar con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que dos padres (que a menudo no muestran síntomas) pueden tener un hijo afectado por el síndrome de Kallmann. Las mutaciones en los genes PROKR y PROK2 también pueden heredarse de esta forma.
¿Qué causa los síntomas del síndrome de Kallmann?
En personas con síndrome de Kallmann, estas mutaciones genéticas alteran la migración o función de ciertas células nerviosas en el cerebro.
Antes del nacimiento, las neuronas olfativas (neuronas responsables del olfato) y las neuronas responsables de la liberación de una hormona estimulante de la pubertad hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se forman en la nariz en desarrollo.
A medida que el feto madura, estas neuronas comienzan a migrar desde la nariz al cerebro, serpenteando hacia el área hipotálamo del cerebro que controla las cosas que hacemos sin tener que pensar en ellas, como liberar hormonas, respirar o controlar la temperatura corporal.
Sin embargo, debido a ciertas mutaciones genéticas, estas neuronas no parecen migrar adecuadamente durante el desarrollo en pacientes con síndrome de Kallmann.
El resultado es que, después del nacimiento, las personas con síndrome de Kallmann pueden tener problemas para oler. También significa que el cerebro no libera GnRH a niveles normales.
Sin GnRH para acelerar la pubertad, los testículos y los ovarios no liberan otras hormonas que a menudo se asocian con esa etapa, como la hormona estimulante del folículo (FSH, la hormona que estimula el desarrollo del óvulo) o la hormona luteinizante (LH, la hormona que hace que un óvulo se desarrolle). liberado del ovario).
Por lo general, esas hormonas impulsan a las gónadas a producir testosterona y estrógeno, que, a su vez, impulsan el desarrollo de características sexuales secundarias (como el desarrollo de los senos, el crecimiento del vello púbico y el crecimiento del vello facial). En personas con síndrome de Kallmann, puede ser necesaria la terapia de reemplazo hormonal para estimular la liberación de estas hormonas.
Diagnóstico
Debido a que es una condición genética, el síndrome de Kallmann está presente al nacer. Sin embargo, muchas personas no reciben un diagnóstico hasta que se supone que la pubertad está en pleno apogeo entre los 14 y los 16 años.
Un médico comenzará por hacer preguntas sobre ciertos síntomas (como el retraso de la pubertad) y el sentido del olfato. También pueden realizar la prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania, en la que le pedirán a la persona que identifique 40 olores diferentes.
Las pruebas bioquímicas son una parte fundamental del diagnóstico del síndrome de Kallmann. La GnRH no se puede medir directamente en el cuerpo. En cambio, un médico medirá las concentraciones sanguíneas de hormonas como LH, FSH y hormonas esteroides sexuales como testosterona, estrógeno y progesterona.
Un médico también puede solicitar una resonancia magnética (MRI) para investigar el hipotálamo, la glándula pituitaria y la nariz para buscar las razones por las que el olfato y los niveles hormonales pueden estar mal.
Finalmente, el diagnóstico se puede confirmar con pruebas genéticas.
Tratamiento
Hay dos objetivos principales del tratamiento del síndrome de Kallmann: ayudar a inducir la pubertad y, más tarde, reactivar la fertilidad.
El tratamiento estándar para el síndrome de Kallmann comienza con la terapia de reemplazo hormonal. Para los hombres, eso a menudo significa un tratamiento con testosterona. Para las mujeres, eso generalmente significa tratamiento con estrógenos y progesterona.
Sin embargo, a veces un médico puede recetar una bomba de GnRH (GnRH pulsátil) o una combinación de otras hormonas para estimular la producción de testosterona y estrógeno.
El objetivo de ese tratamiento, al principio, es ayudar a inducir la pubertad y el desarrollo de características sexuales secundarias. El tratamiento hormonal también es importante para mantener la densidad ósea, que puede disminuir debido a la falta de hormonas sexuales.
Con el tiempo, algunos estudios sugieren que entre el 10% y el 20% de las personas con CHH recuperan su capacidad para producir dichas hormonas por sí mismas. Sin embargo, es posible que estos cambios no duren para siempre.
Más adelante en la vida, las personas con síndrome de Kallmann a menudo luchan por tener hijos sin la ayuda de un tratamiento. Pero estos tratamientos suelen ser sencillos y pueden ayudar a inducir la fertilidad.
La terapia con testosterona y estrógeno / progesterona no inducirá la fertilidad por sí sola. Pero las inyecciones de hormonas como FSH o LH, así como formas sintéticas de GnRH, pueden ayudar a restaurar la fertilidad.
Algunas estimaciones sugieren que la fertilidad se puede lograr hasta en un 75% 80% de los pacientes varones. Las terapias como la GnRH pulsátil también pueden ayudar a estimular la ovulación en las mujeres. La terapia de reproducción asistida también es una opción para las personas con síndrome de Kallmann que buscan concebir.
La asesoría genética también es una consideración para las personas con síndrome de Kallmann o que tienen familiares con la afección y que desean comprender el riesgo de que sus hijos la hereden.
Estos tratamientos pueden reducir la carga de síntomas. Sin embargo, no curan las causas genéticas subyacentes de la afección.
Pronóstico
El síndrome de Kallmann no es una enfermedad potencialmente mortal, pero suele durar toda la vida.
El tratamiento puede comenzar una vez que los pacientes reciben un diagnóstico. Pero muchos pacientes con síndrome de Kallmann y otras formas de CHH, a menudo se someten a una odisea diagnóstica (un viaje impredecible). En resumen, se necesita tiempo antes de que los médicos reconozcan el síndrome de Kallmann.
El síndrome de Kallmann también es un diagnóstico de exclusión. Esto significa que se descartan otras afecciones antes de que se determine que el síndrome de Kallmann es la causa subyacente de los síntomas.
Sin embargo, una vez que se llega al diagnóstico, los síntomas se pueden controlar bien. Con la terapia de reemplazo hormonal, los pacientes con Kallmann pueden ingresar a la pubertad. El acceso regular a la terapia de reemplazo hormonal también puede reducir el riesgo de complicaciones relacionadas con la baja densidad ósea.
Más adelante en la vida, los desafíos relacionados con el síndrome de Kallmann a menudo se centran en la fertilidad. Aunque muchos pacientes son diagnosticados erróneamente como estériles, existen tratamientos bien establecidos que pueden ayudar a restaurar la fertilidad tanto para hombres como para mujeres.
Albardilla
Aparte de las manifestaciones físicas del síndrome de Kallmann, la condición puede ser difícil de manejar logística y emocionalmente. Los pacientes han informado sentimientos de aislamiento, falta de acceso a información sobre la afección y dificultad para encontrar atención especializada.
Un artículo de revisión sobre los aspectos psicológicos del síndrome de Kallmann y notas de CHH estimó que el 56% de las mujeres y el 72% de los hombres con síndrome de Kallmann u otras formas de CHH son objeto de burlas debido a su condición. Se informaron preocupaciones sobre la imagen corporal (como vergüenza corporal) en el 93% de los hombres y el 80% de las mujeres con síndrome de Kallmann.
Otras encuestas han señalado que algunos pacientes experimentan síntomas leves o incluso graves de depresión.
Mejorar la experiencia emocional del síndrome de Kallmann comienza con un diagnóstico temprano, acceso continuo a la atención y acceso a servicios de salud mental. También hay grupos de apoyo para pacientes que pueden ayudar a las personas a navegar por la experiencia física y emocional del síndrome de Kallmann.
Resumen
El síndrome de Kallmann es una condición genética hereditaria presente al nacer. Da como resultado un sentido del olfato reducido o ausente y una pubertad retrasada o ausente. Las pruebas de diagnóstico incluyen pruebas de hormonas y pruebas genéticas. El tratamiento hormonal puede desencadenar la pubertad y mejorar la fertilidad.
Una palabra de Googlawi
Obtener un diagnóstico de síndrome de Kallmann es un desafío emocional, especialmente si no se detecta hasta la adolescencia tardía. Sin embargo, existen tratamientos bien establecidos que pueden controlar la mayoría de los síntomas principales e inducir la fertilidad. Con un diagnóstico, tratamiento y apoyo tempranos de sus compañeros y profesionales de la salud, las personas con síndrome de Kallmann pueden prosperar.