Les lymphomes sont des cancers des lymphocytes, un groupe de globules blancs qui jouent un rôle clé dans le système immunitaire. Différents types de lymphocytes (par exemple, les cellules B, les cellules T et les cellules NK) peuvent donner naissance à différents lymphomes. Les lymphomes qui se forment au cours des étapes du développement des lymphocytes B sont appelés lymphomes à cellules B. Les gens apprennent lequel des nombreux types de lymphome à cellules B ils ont au cours de leur diagnostic et de leur évaluation.
Deux des lymphomes à cellules B les plus courants sont le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et le lymphome folliculaire. Les deux peuvent provoquer une hypertrophie d'un ou plusieurs ganglions lymphatiques, en plus d'autres signes et symptômes.
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Types principaux
Les deux grandes catégories de lymphomes sont les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens. Les cellules B et leur lignée sont importantes dans les deux catégories de lymphome. En fait, la plupart des lymphomes non hodgkiniens (environ 85 %) sont des lymphomes à cellules B. Bien que les lymphomes hodgkiniens impliquent généralement également des cellules B, ils sont souvent considérés séparément, en partie pour des raisons historiques.
Les principaux types de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B sont répertoriés ici, ainsi que des estimations du nombre de nouveaux cas attendus chaque année aux États-Unis :
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) : Plus de 18 000 nouveaux cas
- Lymphome folliculaire (LF) : 15 000 nouveaux cas
- Lymphomes de la zone marginale (MZL) : 6 000 nouveaux cas
- Lymphome à cellules du manteau (MCL) : 4 000 à 5 000 nouveaux cas
- Petit lymphome lymphocytaire (SLL)/Leucémie lymphoïde chronique (LLC) : environ 2 100 cas se présentent chaque année avec le tableau non leucémique (SLL)
Aujourd'hui, SLL et CLL sont souvent considérés comme deux formes de la même malignité. La SLL désigne une maladie avec prédominance dans les ganglions lymphatiques (lymphome) tandis que la LLC désigne la prédominance des globules blancs malins dans la circulation (leucémie). La SLL est beaucoup moins courante que la CLL.
Types rares
- Lymphome de Burkitt
- Macroglobulinémie de Waldenstrom (lymphome lymphoplasmocytaire)
- Linfome primaire du système nerveux central
- Lymphome intraoculaire primitif
- Lymphome cutané, type B
- Une poignée de lymphomes à cellules B rares qui étaient auparavant inclus comme sous-types de DLBCL mais sont maintenant répertoriés séparément dans le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé
- La leucémie à tricholeucocytes est considérée comme un lymphome à cellules B rare, malgré son nom
Que vous dit le type ?
Malgré leur lignée cellulaire commune, les lymphomes à cellules B peuvent différer de manière frappante par leur agressivité, leur évolution clinique, leur réponse au traitement et leur pronostic. Certains lymphomes à cellules B peuvent être guéris, tandis que d'autres n'ont pas encore
Parfois, les sous-ensembles ou sous-catégories de lymphomes à cellules B peuvent être plus révélateurs que la classification principale. Par exemple, le sous-ensemble indolent de MCL peut ne pas produire de symptômes pendant des années et peut ne pas nécessiter de traitement immédiat ; alors que les formes agressives de MCL nécessitent un traitement intensif afin qu'une personne puisse survivre au-delà de quelques années, pour, espérons-le, vivre assez longtemps pour voir la prochaine percée thérapeutique.
Un autre exemple du même type de lymphome à cellules B se comportant différemment d'un individu à l'autre se produit avec le DLBCL. Certaines personnes atteintes de DLBCL ont une excellente réponse à la thérapie intensive, de sorte qu'elles sont guéries. Malheureusement, ce n'est pas le cas pour tout le monde.
Pour la personne atteinte d'un lymphome, le type de lymphome à cellules B est important, mais la stadification et la notation pronostique (en examinant les facteurs de risque cellulaires et cliniques) sont également essentielles pour vous aider, vous et votre professionnel de la santé, à planifier pour l'avenir et à évaluer votre meilleures options de traitement.
Le LNH est généralement divisé par types en tumeurs malignes indolentes ou agressives ; cela s'applique également spécifiquement à de nombreux lymphomes à cellules B. Les lymphomes indolents se développent généralement plus lentement, tandis que les lymphomes agressifs ont tendance à se développer plus rapidement.
Lymphomes indolents à cellules B
Pour généraliser, les lymphomes indolents à cellules B ont tendance à avoir un pronostic relativement bon, avec des temps de survie longs, mais ils ne sont pas curables à des stades avancés. Avec les lymphomes indolents, il est également possible que ce qui a commencé comme une maladie indolente se transforme plus tard pour devenir une maladie plus agressive. Cela peut se produire relativement peu de temps après le diagnostic, des décennies après le diagnostic ou, dans le cas de nombreuses personnes atteintes de lymphomes B indolents, pas du tout.
Deux exemples de lymphomes indolents à cellules B sont le lymphome folliculaire et le petit lymphome lymphocytaire.
Lymphome folliculaire
Le lymphome folliculaire et le lymphome indolent se développent souvent lentement et répondent bien au traitement, mais il est très difficile à guérir et il réapparaît généralement après le traitement.
De nombreuses personnes atteintes d'un lymphome folliculaire peuvent vivre longtemps. Certains cas de lymphome folliculaire qui ne causent pas de problèmes autres que des ganglions lymphatiques légèrement enflés peuvent même ne pas nécessiter de traitement. Certaines personnes atteintes d'un lymphome folliculaire n'auront jamais besoin de traitement et pour celles qui en ont besoin, il peut s'écouler des années avant qu'un traitement ne soit nécessaire.
Malheureusement, dans un sous-ensemble de personnes atteintes d'un lymphome folliculaire, la maladie a un plus mauvais pronostic. Environ 20 % des patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade II, III et IV rechuteront dans les deux ans suivant le traitement de première ligne, et le pronostic n'est pas aussi bon dans ces cas.
Petit lymphome lymphocytaire (la version lymphome de la LLC)
Le petit lymphome lymphocytaire est un autre lymphome indolent à cellules B. Elle est très similaire à la leucémie lymphoïde chronique (LLC), sauf que la maladie a tendance à se situer dans les ganglions lymphatiques.
Souvent, plus d'un groupe de ganglions lymphatiques est affecté dans la SLL. Les cellules cancéreuses peuvent également être présentes dans d'autres zones telles que le sang ou la moelle osseuse, mais dans une moindre mesure que dans la LLC.
Comme cela est caractéristique du lymphome indolent, de nombreux patients atteints de SLL vivent avec leur malignité pendant des années, finissant par décéder pour des raisons totalement indépendantes de la malignité.
Lymphomes agressifs à cellules B
Bien que le terme agressif sonne comme toujours mauvais, certains lymphomes agressifs à cellules B répondent très bien au traitement et peuvent même être guéris par une chimio-immunothérapie intensive, c'est-à-dire un traitement par chimiothérapie plus thérapie par anticorps. D'autres lymphomes agressifs sont plus difficiles à contrôler; l'objectif devient d'obtenir une rémission pendant plusieurs années, peut-être de 5 à 10 ans, de maintenir la qualité de vie et d'espérer que des avancées thérapeutiques se produiront au moment de la rechute
Lymphome diffus à grandes cellules B
Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), la forme de haut grade (agressive) la plus courante du LNH, a tendance à se développer rapidement. Bien qu'il puisse survenir pendant l'enfance, les taux de LDGCB augmentent avec l'âge et la plupart des patients ont plus de 60 ans au moment du diagnostic.
Il commence généralement profondément à l'intérieur du corps dans les ganglions lymphatiques, bien que le DLBCL puisse se développer dans des zones en dehors des ganglions lymphatiques, telles que le tractus gastro-intestinal, les testicules, la thyroïde, la peau, le sein, les os ou le cerveau. Au moment de son diagnostic, le DLBCL peut être présent à un seul endroit ou à plusieurs endroits dans tout le corps.
Bien qu'il s'agisse d'un lymphome agressif, le DLBCL est considéré comme potentiellement curable. Le traitement de choix est généralement la chimio-immunothérapie. Souvent, la chimiothérapie est administrée dans un schéma de quatre médicaments appelés CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone), plus l'anticorps monoclonal rituximab.
Connu sous le nom de R-CHOP, ce régime est généralement administré par cycles à trois semaines d'intervalle, avec des horaires variables. Le traitement particulier, son intensité et sa durée dépendent du stade de la maladie, du risque de malignité et des caractéristiques individuelles du patient.
Le DLBCL peut être guéri chez environ la moitié de tous les patients, mais le stade de la maladie et le score pronostique (score IPI, qui estime le risque de maladie) peuvent avoir un effet important sur cela. Les patients avec des stades inférieurs et des scores IPI inférieurs ont tendance à avoir de meilleurs taux de survie. Dans l'ensemble, environ trois personnes sur quatre ne présenteront aucun signe de maladie après le traitement initial, et beaucoup sont guéries.
Lymphome à cellules du manteau
Le lymphome à cellules du manteau (MCL) est un autre lymphome généralement agressif. Elle touche plus les hommes que les femmes et a tendance à être diagnostiquée chez les personnes de plus de 60 ans.
Il existe un sous-ensemble de MCL qui se comporte davantage comme un lymphome indolent, pour lequel une stratégie de surveillance et d'attente peut être appropriée au début. C'est tout le contraire qui est vrai pour la variante blastoïde du MCL, une forme très agressive de la maladie.
Les personnes atteintes de la variante blastoïde du MCL qui sont plus jeunes et en bonne santé sont généralement traitées de manière agressive, généralement avec du rituximab plus du cyclophosphamide fractionné, de la vincristine, de la doxorubicine et de la dexaméthasone (également connu sous le nom de régime R-Hyper-CVAD) suivi d'une greffe de cellules souches autologues, ou ASCT.
La prophylaxie du SNC, ou l'administration d'agents anticancéreux pouvant pénétrer dans le système nerveux central, pourrait également être envisagée chez une personne atteinte d'une variante blastoïde de MC. Une ASCT ou même une allogreffe de cellules souches peuvent être envisagées après le premier cycle de traitement pour induire une rémission.
Comment le type est déterminé
Une variété d'outils aident à déterminer le type de lymphome. Ceux-ci incluent l'aspect microscopique des cellules malignes, qui sont souvent prélevées sur une biopsie de ganglion lymphatique, ainsi que des outils qui détectent la présence ou l'absence de marqueurs de surface sur les lymphocytes impliqués. Les tests génétiques des cellules cancéreuses sont également souvent utilisés pour affiner l'évaluation, en particulier lorsqu'il est certain que la présence de mutations peut être importante pour le diagnostic et le traitement.
Une technique connue sous le nom d'immunohistochimie permet de différencier les types de lymphome à cellules B en détectant des marqueurs protéiques, ou marqueurs CD, à la surface des cellules malignes. Toutes les tumeurs malignes d'un type de lymphome particulier ne produisent pas toujours les mêmes marqueurs, mais l'analyse de ces marqueurs peut aider à réduire le champ, sur le plan diagnostique.
CD5 et CD10 aident à trier les types de lymphomes à cellules B :
- Des exemples classiques de lymphomes à cellules B CD5+/CD10- (ils ont le marqueur CD5 mais n'ont pas le marqueur CD10) sont les petits lymphomes lymphocytaires et les lymphomes à cellules du manteau.
- Des exemples classiques de lymphomes à cellules B CD5+/CD10+ exprimant sont le lymphome folliculaire et le lymphome de Burkitt. La leucémie à tricholeucocytes et le lymphome à cellules du manteau peuvent parfois être positifs pour le CD10. Certaines formes de DLBCL peuvent également être CD10-positives. L'expression positive de CD10 dans plus de 30 % des cellules cancéreuses classe un patient atteint de DLBCL comme ayant un sous-type particulier (GC ou type de centre germinatif), qui a un meilleur taux de survie globale que celui des non-GC
- Des exemples classiques de lymphomes à cellules B matures CD5-/CD10- de petite taille comprennent les lymphomes de la zone marginale (avec le lymphome du MALT la forme la plus courante), la macroglobulinémie de Waldenstrom et la leucémie à tricholeucocytes. La plupart des DLBCL de la catégorie « non spécifié autrement » sont également négatifs pour CD5 et CD10.
Cibler différents types de lymphome à cellules B
Malgré de nombreuses différences importantes dans les lymphomes à cellules B, il existe également plusieurs similitudes importantes. Ces cancers ont tendance à imiter les stades des lymphocytes B normaux à mesure qu'ils se développent et mûrissent. La mesure dans laquelle ils imitent ces étapes est une grande partie du système de dénomination et de classification des lymphomes.
De plus, les traitements pour les personnes atteintes d'un lymphome à cellules B utilisent certaines des cibles partagées qui proviennent du lymphocyte B sain et de son arbre généalogique. Ces cibles comprennent des marqueurs de surface (par exemple, l'antigène CD20) et également des mécanismes de signalisation cellulaire (par exemple, la signalisation des récepteurs des cellules B et la signalisation BCL-2).
Le marqueur CD20 et le Rituximab
Les lymphocytes B sains ont un antigène, ou marqueur, à la surface appelé CD20, tout comme la plupart des lymphomes à cellules B. Des anticorps spécifiques de cet antigène de surface peuvent être administrés aux patients atteints de lymphomes B soit dans le cadre de leur traitement, en complément d'une chimiothérapie, soit, dans certains cas, comme traitement unique (monothérapie anti-CD20). Les anticorps se lient au CD20 des cellules B malignes (et normales) et conduisent à l'épuisement des cellules B, aidant ainsi à détruire le
Le rituximab et l'obinutuzumab sont tous deux des anticorps monoclonaux anti-CD20 (clones d'anticorps identiques conçus en laboratoire qui sont fabriqués pour cibler l'antigène CD20). Le rituximab a été le premier anticorps CD20 à être largement utilisé. Depuis son approbation pour le LNH en rechute/réfractaire en 1997, le rituximab a été adopté dans le traitement de nombreuses tumeurs malignes à cellules B, ainsi que d'affections auto-immunes, notamment rhumatoïdes.
Le rituximab joue un rôle dans le traitement des lymphomes indolents à cellules B tels que le lymphome folliculaire et le lymphome de la zone marginale ; et aussi, dans les lymphomes agressifs à cellules B comme le DLBCL et le MCL. Les risques associés aux anticorps monoclonaux anti-CD20 incluent ceux associés aux problèmes rénaux dus à la destruction de la tumeur, connus sous le nom de lyse tumorale
B-Cell Receptor (BCR) Signalisation et
Ce que les cellules B font dans leur vie quotidienne normale est intimement liée à la fonction de leur récepteur de cellules B (BCR). Ce récepteur est un peu comme un avant-goût du système immunitaire de
Le récepteur a à la fois le composant de dégustation et un composant de signalisation. Lorsque le bon antigène se lie au composant gustatif du récepteur, il déclenche une série de réactions en chaîne, conduisant finalement à la signalisation des cellules B. Si l'antigène provient d'un envahisseur étranger infectieux, cette signalisation par les lymphocytes B est une bonne chose, car les lymphocytes B accélèrent leurs activités qui peuvent être utiles pour lutter contre l'infection.
Cependant, les lymphomes à cellules B détournent souvent cette voie de signalisation BCR normale pour tirer parti de ce mécanisme préexistant pour la reproduction et la survie des cellules B. Ainsi, de nouvelles stratégies de traitement sont apparues ces dernières années pour cibler et bloquer cette signalisation.
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase Bruton (BTK) ibrutinib et acalabrutinib agissent en bloquant l'enzyme tyrosine kinase Bruton. BTK est une enzyme qui transmet des signaux à partir d'une variété de molécules de la surface cellulaire, y compris le récepteur des cellules B, mais aussi des récepteurs qui agissent comme des dispositifs d'autoguidage, indiquant à la cellule B où se déplacer.
L'ibrutinib a révolutionné le traitement des tumeurs malignes à cellules B telles que la LLC/SLL et la macroglobulinémie de Waldenstrom. L'ibrutinib est également utilisé dans certains contextes pour les patients atteints d'un lymphome à cellules B précédemment traité (c'est-à-dire MCL et MZL).
L'acalabrutinib bloque également la BTK et a été approuvé pour le MCL précédemment traité, ainsi que pour la LLC/SLL. Bien que l'inhibition de la BTK ait été une avancée majeure et soit généralement bien tolérée, il existe un profil de risque qui est pris en considération, et d'autres options peuvent être envisagées pour les personnes qui ont des problèmes cardiaques concomitants, des arythmies ou qui sont à risque de saignement majeur événements.
Signalisation BCL-2 et vénétoclax
En plus de la signalisation BCR, les lymphomes à cellules B sont connus depuis longtemps pour détourner la signalisation BCL-2. Les membres de la famille des protéines de la leucémie/lymphome 2 (BCL-2) à cellules B sont des régulateurs clés de la voie de mort cellulaire programmée (apoptose). La surexpression de BCL-2 a été démontrée dans la LLC, où la signalisation de BCL-2 aide à la survie des cellules tumorales et a été associée à la résistance à la chimiothérapie.
Dans le lymphome folliculaire, on estime que 90 % des patients présentent un changement génétique dans les cellules tumorales qui est censé provoquer une surexpression de la protéine BCL-2. Plus de 40 % des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B ont été classés comme ayant une expression de BCL-2 relativement élevée.
Le vénétoclax est un traitement qui bloque le BCL-2 et a été approuvé pour la LLC, avec de nombreux essais étudiant d'autres utilisations potentielles dans le traitement d'autres tumeurs malignes des cellules B. Le vénétoclax aide à restaurer le processus de mort cellulaire programmée en se liant directement à la protéine BCL-2. Les données de laboratoire ont montré que le vénétoclax a une activité destructrice de cellules contre les cellules utilisées pour étudier le lymphome folliculaire, le MCL et le DLBCL, cependant, son utilisation dans ces tumeurs malignes est actuellement considérée comme expérimentale.
Comme d'autres thérapies ciblées, le vénétoclax peut ne pas être la bonne option pour tous les patients présentant les malignités applicables. Pour les personnes souffrant de problèmes rénaux, par exemple, les prestataires de soins de santé pourraient avoir besoin d'équilibrer le risque d'aggravation de ces problèmes avec le vénétoclax, en raison d'une maladie connue sous le nom de syndrome de lyse tumorale.
Un mot de Googlawi
Plus vous en saurez sur le type spécifique de lymphome à cellules B qui vous affecte, vous ou un être cher, plus vous serez en mesure de collaborer efficacement avec votre équipe de soins de santé pour une prise de décision partagée. Il existe vraiment un monde de diversité entre les différents types de lymphome à cellules B. Cependant, un terrain d'entente peut être trouvé en ce que les progrès dans le traitement d'un type de lymphome à cellules B ont le potentiel d'être applicables à d'autres types, en raison de cibles moléculaires partagées.