La génétique de larthrite psoriasique et du psoriasis

On pense quune prédisposition génétique et un événement déclencheur sont à lorigine de certains types darthrite. Par exemple, les chercheurs ont déterminé quenviron 40 % des personnes atteintes de psoriasis ou de rhumatisme psoriasique ont des antécédents familiaux de maladies impliquant des parents au premier degré.1 Des études familiales ont montré que le rhumatisme psoriasique est 55 fois plus susceptible de se développer chez les parents au premier degré. des personnes atteintes de la maladie par rapport aux témoins non apparentés.2

Dans les études génétiques, le terme concordance fait référence au degré de similitude dans un ensemble de jumeaux concernant la présence ou labsence dune maladie ou dun trait. Le taux de concordance pour le rhumatisme psoriasique (30 %) est significativement plus élevé que pour le psoriasis (7 %).3 Des études de jumeaux sur le psoriasis ont démontré un taux élevé de concordance entre les jumeaux identiques et les jumeaux fraternels.

Lidentification des gènes associés à la susceptibilité à une maladie spécifique nest pas une mince tâche. Cela peut impliquer :

• Études dagrégation familiale : recherche de regroupement dune maladie au sein des familles.

• Analyse de ségrégation : déterminer si un gène majeur est lié à la distribution dun trait phénotypique spécifique (cest-à-dire un trait observable).

• Analyse de liaison : Identifier lassociation dhéritabilité entre les gènes en fonction de leur emplacement sur un chromosome.

• Analyse dassociation : découvrir des relations à partir de données, dans ce cas, trouver des gènes candidats ou des régions du génome qui contribuent à une maladie spécifique.

• Études fonctionnelles pour caractériser les gènes : Étudier les variations naturelles ou les perturbations fonctionnelles expérimentales qui affectent les gènes, les chromosomes, etc.

Cela semble compliqué et déroutant ? Cest, comme peut être la nomenclature. Mais, regardons ce qui a été trouvé.

HLA (antigène leucocytaire humain)

La découverte du CMH (complexe majeur dhistocompatibilité) sur le chromosome 6 a été déterminante pour létude des facteurs génétiques du rhumatisme psoriasique. Plusieurs facteurs génétiques ont été identifiés. Il existe une association bien connue entre la région HLA (antigène leucocytaire humain) du CMH reconnu comme HLA-C, et spécifiquement HLA-Cw6, et la susceptibilité au psoriasis. Lassociation avec HLA-Cw6 est légèrement plus faible dans le rhumatisme psoriasique, où HLA-B27 est plus fortement associé (en particulier chez les personnes présentant des manifestations vertébrales de rhumatisme psoriasique), tout comme HLA-B38 et HLA-B39. HLA-Cw6 est associé à une apparition plus précoce du psoriasis (moins de 40 ans) ainsi quà une maladie plus grave. Parmi les autres antigènes HLA, il est connu que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 et HLA-Cw*0602 surviennent plus fréquemment chez les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique que dans la population générale.4

Les allèles suivants (lune des deux ou plusieurs formes alternatives dun gène qui se développent par mutation, trouvées au même endroit sur un chromosome) se sont avérés être significativement associés au rhumatisme psoriasique par rapport au psoriasis : B*8, B*27, B *38, et C*06. Il existe également des haplotypes HLA (un groupe de gènes hérités ensemble dun seul parent) associés au rhumatisme psoriasique : B*18, C*07, B*27, B38 et B*8.

Bien que HLA-B27 ait la valeur prédictive la plus élevée de rhumatisme psoriasique par rapport au psoriasis, ce nest pas une certitude.1 La fréquence de HLA-B27 est plus élevée dans la spondylarthrite ankylosante et larthrite réactive par rapport à larthrite psoriasique. Il convient également de mentionner que de nombreuses personnes atteintes de psoriasis et dune des spondylarthropathies sont négatives pour le HLA-B27. En outre, de nombreuses personnes atteintes de rhumatisme psoriasique qui sont positives pour HLA-B27 ne présentent pas datteinte de la colonne vertébrale.

Certaines études ont montré une association entre le rhumatisme psoriasique et HLA-DR4, un antigène connu pour être associé à la polyarthrite rhumatoïde.1 Les allèles diffèrent cependant entre les deux affections, HLA-DRB1*0401 étant moins fréquent chez les personnes atteintes de psoriasis polyarthrite rhumatoïde qui sont positifs pour HLA-DRB1*04 que chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde. Linverse est vrai pour HLA-DRB1*0402, qui est plus fréquent dans le rhumatisme psoriasique que dans la polyarthrite rhumatoïde. Dautres gènes de la région du CMH ont été étudiés comme

GWAS (association pangénomique

Les analyses dassociation à léchelle du génome (GWAS) analysent les variantes génétiques communes chez différentes personnes dans le but de déterminer si une variante est associée à un trait. Selon Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 gènes ont atteint une signification à léchelle du génome et ils représentent environ 22 % de lhéritabilité du psoriasis. IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL et ERAP1. Les gènes identifiés par GWAS qui sont importants dans le rhumatisme psoriasique comprennent HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 et

Un mot de Verywell

Si vous avez un membre de votre famille atteint de rhumatisme psoriasique, apprendre que des études ont montré une probabilité 55 fois plus élevée de développer la maladie peut, naturellement, être inquiétant. Armez-vous des bonnes connaissances peut-être avez-vous des idées fausses sur la condition que les faits peuvent aider à rectifier, réduisant ainsi votre inquiétude. Et, bien sûr, gardez une communication ouverte avec votre professionnel de la santé.