Pronostic du cancer du sein triple négatif

Les questions sur le taux de survie et le taux de récidive sont très courantes lorsquune personne reçoit un diagnostic de cancer du sein triple négatif (TNBC). Alors que le pronostic est, en moyenne, plus sombre quavec les tumeurs positives pour les récepteurs hormonaux ou le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2), le cancer du sein triple négatif est une maladie très hétérogène (diversifiée). Sur une note positive, et contrairement aux tumeurs hormono-positives qui récidivent généralement tardivement (après cinq ans), la récidive tardive est moins fréquente avec les tumeurs triples négatives. Lapprobation récente de limmunothérapie uniquement pour la maladie triple négative est également optimiste.

Nous examinerons les facteurs qui peuvent affecter la survie ou la récidive ainsi que les taux statistiques des deux. Nous examinerons également lespérance de vie avec les cancers du sein triple négatif de stade 4 et les rapports de cas récents de quelques survivants de longue date.

Principes de base du triple négatif

Le cancer du sein triple négatif est un cancer qui nexprime pas les récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone et qui manque également de surexpression de HER2. Environ 10 à 20 % des tumeurs du sein sont triplement négatives au moment du diagnostic.1

Ces tumeurs sont plus fréquentes chez les femmes qui présentent des mutations BRCA (en particulier BRCA1) ainsi que certaines mutations du gène non BRCA associées au cancer du sein. Ils sont très rares chez les hommes, avec seulement environ 1% des cancers du sein chez les hommes étant triple négatif.2

Il existe moins doptions disponibles pour traiter le cancer du sein triple négatif, car les thérapies hormonales (telles que le tamoxifène ou les inhibiteurs de laromatase) et les thérapies ciblées HER2 (telles que Herceptin) sont inefficaces. Cela dit, les tumeurs triples négatives ont tendance à mieux répondre à la chimiothérapie. Pour les tumeurs métastatiques triple-négatives, un médicament dimmunothérapie a été approuvé en 2018 uniquement pour le cancer du sein triple-négatif.

Dans les premières années suivant un diagnostic, les taux de survie pour les cancers du sein triple négatif sont plus faibles, mais contrairement aux tumeurs œstrogènes positives qui sont connues pour avoir des récidives tardives, les tumeurs triples négatives sont beaucoup moins susceptibles de réapparaître après cinq ans. Cela signifie que même si le cancer du sein triple négatif peut être moins «traitable», il peut être plus «curable» (ou du moins conduire à une survie à long terme) chez ceux qui survivent au moins cinq ans.

Tous les cancers du sein triple-négatifs ne sont pas identiques

Avant de discuter de statistiques, il est important de noter que chaque personne et chaque tumeur est différente. Les cancers du sein triple négatif de stade 2A peuvent se comporter de manière très différente. Bien quune discussion dépasse le cadre de cet article, les chercheurs ont tenté de classer les tumeurs triple-négatives en différentes classes ; classes qui peuvent différer considérablement dans le pronostic.

Dans le passé, les cancers du sein triple négatif comprenaient des tumeurs dont lexpression du récepteur des œstrogènes (ER) ou du récepteur de la progestérone (PR) était inférieure à 10 %. En 2010, lAmerican Society of Clinical Oncology a redéfini les critères à une expression ER et PR inférieure à 1%.3

Facteurs pouvant affecter le pronostic

Il existe un certain nombre de facteurs (en plus des sous-types) qui peuvent affecter le pronostic du cancer du sein triple négatif. Certains dentre eux incluent :

Âge

Dans une étude, il a été constaté que la survie sans maladie et la survie globale à cinq ans étaient significativement plus élevées chez les personnes âgées atteintes dun cancer du sein triple négatif que chez les personnes plus jeunes ; même si les personnes âgées étaient moins susceptibles de recevoir un traitement par radiothérapie et chimiothérapie.4

Traitements

Les cancers du sein triple négatif ont tendance à bien répondre à la chimiothérapie; encore mieux que les tumeurs hormono-positives. La chimiothérapie adjuvante (chimiothérapie administrée après la chirurgie) est associée à une meilleure survie, et cela semble être vrai même pour les petites tumeurs sans envahissement ganglionnaire. Lavantage de la chimiothérapie varie selon le grade de la tumeur, lavantage de la chimiothérapie étant le plus apparent avec les tumeurs de grade 3.

Étant donné que la majorité des cancers du sein de stade 4 (métastatiques) sont initialement diagnostiqués à un stade précoce mais réapparaissent plus tard avec des métastases à distance, il est utile de commencer par discuter des taux de récidive.

Taux de récurrence

Même avec la chirurgie (et souvent la chimiothérapie et la radiothérapie), les cancers du sein récidivent beaucoup trop fréquemment. En fait, la majorité des cancers du sein de stade 4 (métastatiques) ont été initialement diagnostiqués à un stade précoce, puis ont récidivé avec des métastases à distance. Étant donné que les métastases sont responsables denviron 90 % des décès liés au cancer du sein, dimportantes recherches cherchent des moyens de réduire le risque de récidive.

Selon une étude de 2019, environ 40% des personnes atteintes dun cancer du sein triple négatif de stade 1 à 3 auront une récidive après un traitement standard, tandis quenviron 60% auront une survie sans maladie à long terme. Malheureusement, il ny a pas eu de moyen clair de déterminer les chances que le cancer du sein triple négatif dune personne se reproduise, et la recherche est en cours

Lincidence et le moment de la récurrence suivent un schéma différent avec les cancers du sein triple négatif quavec la maladie positive.

Récurrence précoce

Lorsque les récidives surviennent avec un cancer du sein triple négatif, elles surviennent généralement au cours des cinq premières années suivant le diagnostic. Le pic dincidence se situe à environ trois ans après le diagnostic.

Comme pour les cancers du sein hormono- ou HER2-positifs, les récidives peuvent être locales, régionales ou distantes (métastatiques). Pourtant, les sites de métastases à distance sont souvent différents. Les cancers du sein triple négatif sont plus susceptibles de se propager aux « organes viscéraux » tels que le cerveau, le foie et les poumons, et contrairement aux tumeurs positives aux œstrogènes, ils sont moins susceptibles de se propager aux os.6

Dans une étude de 2018, le premier site de métastase était le suivant :

• Poumon (31%)

• Cerveau (17,1%)

• Os (9%)

• Foie (6,2%)

• Leptoméningé (1,4%)

• Autres (7,1 %)7

Récurrence tardive

Les cancers du sein triple négatif (au moins beaucoup) diffèrent significativement des tumeurs hormono-positives en ce quils sont moins susceptibles de récidiver tardivement (définis comme cinq ans ou plus après le diagnostic).

Avec les tumeurs à récepteurs dœstrogènes positifs, lincidence de la récidive reste stable pendant au moins 20 ans après le diagnostic ; même pour les très petites tumeurs à un stade précoce. En fait, les personnes atteintes dun cancer du sein à un stade précoce à récepteurs dœstrogènes positifs sont plus susceptibles davoir une récidive après cinq ans que dans les cinq premières années suivant le diagnostic. Chez les femmes atteintes de tumeurs hormono-positives qui sont traitées par hormonothérapie pendant cinq ans après la chirurgie et/ou la radiothérapie/chimiothérapie, le taux de récidive à distance entre la 5e et la 20e année varie de 14 % pour les petites tumeurs sans envahissement ganglionnaire (T1N0) à 47 % pour les tumeurs plus grosses qui se sont propagées aux ganglions lymphatiques (T2N4-9).8

La plus faible incidence de récidive tardive avec le cancer du sein triple négatif nétait pas aussi claire jusquà récemment, car de nombreuses études nont duré que cinq ans en examinant la récidive et la survie. Une étude de 2018, cependant, a examiné des personnes atteintes dun cancer du sein triple négatif qui étaient indemnes de maladie cinq ans après leur diagnostic. Parmi ce groupe, le taux sans récidive à 10 ans était de 97 % et le taux sans récidive à 15 ans était de 95 %.

Étant donné que cette étude a commencé avant que la définition du cancer du sein triple négatif ne change, elle incluait des personnes présentant des tumeurs à faible taux dœstrogènes (1 % à 10 %). Dans lensemble, seulement 5 % des personnes qui ont survécu pendant cinq ans après leur diagnostic ont eu une récidive.6

Les raisons de ces différences entre les tumeurs hormono-positives et négatives ne sont pas certaines, mais la « dormance tumorale » ou la capacité des cellules cancéreuses à rester dormantes pendant de longues périodes semble être plus importante dans les tumeurs œstrogène-positives.

Survie post-récurrence (espérance de vie avec TNBC métastatique)

Si vous avez un cancer du sein triple négatif de stade 4, vous vous demandez peut-être combien de temps les gens peuvent vivre avec la maladie. Malheureusement, les taux de survie après une récidive à distance dun cancer du sein triple négatif sont également inférieurs à ceux des tumeurs positives. Cela dit, les taux de survie sont des statistiques et ne tiennent pas compte des nouveaux traitements qui ont été publiés au cours des dernières années.

Une étude de 2018 portait spécifiquement sur la survie post-récurrence chez les personnes atteintes dun cancer du sein triple négatif. Le taux de survie globale à trois ans était de 44 % et le taux de survie globale à cinq ans était de 27 %. La survie post-récurrence semble varier avec le(s) site(s) des métastases, le pronostic étant meilleur avec les métastases osseuses quavec les métastases vers dautres organes. Les personnes qui ont une seule métastase ont également de meilleurs taux de survie que celles qui ont plusieurs métastases.7

Taux de survie

LAmerican Cancer Society répartit les taux de survie à cinq ans en trois catégories :9

• Locale (91 %)

• Régional (65%)

• Lointain (11%)

Ces taux ont été calculés (à partir de 2019) avec des statistiques recueillies entre 2010 et 2015.

Y a-t-il des survivants à long terme ?

Selon deux rapports de 2019, les traitements récents pourraient modifier les perspectives à long terme dau moins certaines personnes atteintes dun cancer du sein métastatique triple négatif. Dans lun, une femme est actuellement à 15 ans de son diagnostic de cancer du sein triple négatif de stade 4 sans aucun signe de maladie. Elle a reçu à la fois une chimiothérapie métronomique et une immunothérapie.10

Dans un autre rapport, une femme a obtenu une réponse complète au traitement (également à la chimiothérapie et à limmunothérapie) et est à sept ans de son diagnostic de maladie métastatique sans signe de récidive.11

Une note sur les statistiques

Les taux de survie sont des statistiques et, en tant que tels, tendent à nous dire comment la personne « moyenne » réagira avec un cancer du sein « moyen » triple négatif ; mais les gens et les tumeurs ne sont pas des statistiques. Certaines personnes feront mieux et certaines personnes feront pire.

Très important, les statistiques datent généralement de plusieurs années. Afin de calculer les taux de survie à cinq ans, une personne devrait avoir été diagnostiquée au moins cinq ans auparavant. Et il y a encore du temps de latence. Le traitement du cancer du sein triple négatif évolue et de nouveaux médicaments ont été approuvés.

Nouveaux médicaments pour le cancer du sein métastatique

Les médicaments dimmunothérapie appelés inhibiteurs de point de contrôle ont conduit à une amélioration significative des taux de survie pour le cancer du poumon et le mélanome. En mars 2019, le premier médicament dimmunothérapie, Tecentriq (atezolizumab) a été approuvé pour le cancer du sein triple négatif métastatique (ou à un stade précoce mais ne pouvant pas être retiré chirurgicalement). Comme indiqué ci-dessus, il y a au moins quelques personnes qui ont eu dexcellentes réponses dans les essais cliniques avant lapprobation.

Les inhibiteurs de PARP sont également une classe de médicaments qui peuvent modifier les taux de survie à lavenir, en particulier chez les femmes atteintes dun cancer du sein héréditaire (mutations BRCA et non BRCA).

Pour les métastases osseuses, les médicaments de modification osseuse peuvent être efficaces dans le traitement des deux métastases et peuvent réduire le développement dautres métastases dans los.

Enfin, pour les personnes qui nont quune ou quelques métastases (oligométastases), le traitement local de ces métastases peut être une option. Bien que les études soient récentes, le traitement des oligométastases peut améliorer la survie ou même conduire à une survie à long terme pour une minorité de personnes.

De plus, pour certaines personnes traitées par immunothérapie, les radiations locales (telles que la radiothérapie stéréotaxique/le cyber-couteau) peuvent parfois améliorer la réponse de limmunothérapie, ce que lon appelle leffet abscopal. Étant donné que limmunothérapie est un ajout si récent au cancer du sein, on ne sait pas à quel point cette réponse peut être courante ou si elle sera vue du tout.

Les statistiques ne tiennent pas compte des récidives tardives

Lorsque lon compare le cancer du sein triple négatif aux tumeurs positives, il est important de garder à lesprit les récidives tardives. La plupart des statistiques sont présentées sous forme de taux de survie à cinq ans, et dans ce contexte, le cancer du sein triple négatif peut sembler plus inquiétant. Mais en regardant des périodes plus longues, disons 20 ans après le diagnostic, cela peut être différent.

Un mot de Verywell

Il peut être déchirant dêtre diagnostiqué avec une maladie associée à un « mauvais pronostic ». Nous ne pouvons pas ignorer la menace de récidives précoces, et de meilleurs traitements sont nécessaires. Pour ceux qui survivent les cinq premières années suivant leur diagnostic, cependant, un diagnostic de maladie triple négatif peut réduire la peur de la récidive, au moins dans une faible mesure.