Странная история амиодарона

Амиодарон (кордарон, пацерон) - самый эффективный и, безусловно, самый странный антиаритмический препарат из когда-либо разработанных. (Вот обзор необычной эффективности и необычных побочных эффектов амиодарона.) Одним из самых странных аспектов препарата является его история. Это история, которая многое объясняет, почему до сих пор многие из наиболее необычных свойств препарата плохо понимаются многими врачами, которые его прописывают.

Разработка

Амиодарон был разработан бельгийской компанией в 1961 году как препарат для лечения стенокардии (дискомфорт в груди, связанный с заболеванием коронарной артерии) и быстро стал популярным лекарством от стенокардии в Европе и Южной Америке. Однако по выбору фармацевтической компании (вероятно, чтобы избежать необычно жесткой нормативной базы США) амиодарон не предлагался к выпуску в Соединенных Штатах.

Через несколько лет врач из Аргентины доктор Маурисио Розенбаум заметил, что амиодарон, похоже, снижает сердечную аритмию у его пациентов с сердечными заболеваниями. Он начал широко использовать препарат при нарушениях сердечного ритма, а затем начал публиковать свои результаты, которые были чрезвычайно впечатляющими. Клиницисты со всего мира (кроме США) быстро начали использовать это лекарство для лечения сердечных аритмий всех видов. Репутация амиодарона распространилась повсюду. Говорят, амиодарон был уникальным антиаритмическим препаратом, который почти всегда работал и практически не имел побочных эффектов.

Оба эти утверждения, конечно же, оказались ложными.

Использование в Америке

Начиная с конца 1970-х годов американские электрофизиологи (специалисты по сердечному ритму) начали получать амиодарон из Канады и Европы для использования у своих пациентов с опасными для жизни аритмиями, которые не реагировали на какие-либо другие лекарства. (FDA санкционировало эту деятельность из соображений сострадания.) Первые слова американцев, казалось, подтвердили то, что говорилось во всем мире. Амиодарон был очень безопасным и очень эффективным.

По оценкам, в течение нескольких лет более 10 000 американских пациентов с потенциально летальными аритмиями получали амиодарон. Конечно, из-за того, как распространялся амиодарон, никто точно не знал, сколько пациентов получали препарат. Что еще более важно, поскольку FDA не участвовало ни в чем из этого (за исключением одобрения использования препарата из соображений сострадания), никто не собирал информацию об эффективности или безопасности препарата.

Обнаружены побочные эффекты

Однако многие американские врачи изучали влияние амиодарона на своих пациентов несколько более тщательно, чем наши зарубежные коллеги. В результате через год или два наши взгляды на амиодарон начали меняться. Амиодарон действительно был более эффективным в подавлении аритмий, чем любое другое лекарство, которое мы когда-либо видели (хотя ни в коем случае не так эффективно, как рекламировалось), но он вызывал причудливую серию побочных эффектов, включая тяжелые заболевания щитовидной железы, изменение цвета кожи и, возможно, жизненно важные последствия. угрожающая легочная токсичность, которую врачи всего мира, казалось, «упустили». Побочные эффекты были упущены, по большей части, потому что они были настолько необычными и неожиданными, а также потому, что их начало, как правило, было коварным и поздним.

Когда в медицинских публикациях начали описывать побочные эффекты амиодарона, FDA стало неохотно одобрять это лекарство. Однако вскоре у FDA не было выбора. В середине 1980-х годов иностранные производители амиодарона пригрозили прекратить поставки в США (что не совсем необоснованно, поскольку они поставляли бесплатные лекарства тысячам и тысячам американцев более 5 лет). Простое прекращение употребления наркотиков американцами привело бы к медицинской (а значит, и, возможно, политической) катастрофе. Итак, в 1985 году, в отличие от любого другого препарата в современной истории, амиодарон был одобрен FDA без тщательных рандомизированных клинических испытаний, санкционированных FDA.

Утверждение FDA

С уважением относясь к недавно обнаруженной и очень вызывающей беспокойство токсичности препарата, FDA одобрило его только для лечения угрожающих жизни аритмий, для которых никакое другое лечение было невозможно, и потребовало предупреждения в виде черного ящика относительно его опасных побочных эффектов. Отмечая, что препарат действительно очень эффективен при аритмиях, не угрожающих жизни, FDA призвало производителей провести рандомизированные клинические испытания, чтобы получить официальное одобрение таких показаний, как фибрилляция предсердий, отметив, что проведение таких испытаний многое нам научит насчет истинной частоты и серьезность побочных эффектов препарата. Эти испытания никогда не проводились (возможно, потому, что такие испытания очень дороги, и к этому времени истекал срок действия патента на амиодарон, что открывало возможность производителям дженериков начать его продажу), и первоначальные ограничения на использование амиодарона сохранялись до сих пор. день.

И в результате использование амиодарона при фибрилляции предсердий (наиболее частая причина, по которой его назначают сегодня) остается не по назначению.

Суть

Странная история амиодарона может объяснить, почему некоторые врачи, прописывающие этот препарат, кажутся не осведомленными о масштабах и скрытой природе многих его побочных эффектов, и почему некоторые из них не контролируют должным образом своих пациентов, принимающих амиодарон, или полностью информируют своих пациентов о том, как на что обратить внимание. Каждый, кто принимает лекарства по рецепту, должен знать о возможных побочных эффектах, чтобы помочь своим врачам распознать, когда эти побочные эффекты могут возникать. Это общее правило вдвойне верно для амиодарона.