Что такое синдром Тимоти

Синдром Тимоти (TS) - редкое генетическое заболевание, которое вызывает тяжелую дисфункцию сердечного ритма, врожденные пороки сердца и общую задержку развития. Многие дети, рожденные с этим заболеванием, имеют характерные черты лица, сросшиеся пальцы рук и ног (синдактилия) и состояния аутистического спектра.

В прошлом большинство детей, рожденных с TS, умирали в возрасте до трех лет, как правило, в результате внезапной остановки сердца, но в последние годы выживаемость улучшилась1.

Хотя точная распространенность неизвестна, TS считается чрезвычайно редким из-за своей серьезности. В одной международной группе из 12 крупных педиатрических центров только 17 случаев были диагностированы за 22 года1.

Симптомы синдрома Тимоти

Центральным признаком TS является состояние, известное как синдром удлиненного интервала QT, при котором сердечной мышце требуется больше времени, чем обычно, для перезарядки между ударами. Подтип 8 синдрома удлиненного QT (LQT8) - это генетический подтип, которым страдают пациенты с TS.

Известно, что синдром удлиненного интервала QT, особенно тот, который наблюдается при TS, вызывает желудочковую аритмию, называемую Torsades de Pointes, которая может быстро привести к смерти. Это часто сопровождается структурными дефектами сердца и множеством симптомов, влияющих на нервную систему и другие части тела.

У большинства детей с TS есть классический или типичный TS, ранее называвшийся TS типа 1, который характеризуется любым из ряда симптомов в дополнение к удлиненному QT:

• Сердечные аритмии: тахикардии, AV-блокада.

• Синдактилия (перепончатые пальцы рук и ног)

• Отличительные черты лица: низко посаженные уши, приплюснутая переносица, тонкая верхняя губа.

• Врожденные пороки сердца: открытый артериоз протока (PDA), дефект вентральной перегородки (VSD), открытое овальное отверстие (PFO)

• Маленькие, широко расставленные зубы

• Слабая зубная эмаль и частые кариесы

• Тонкие волосы на коже головы, облысение при рождении

• Глобальная задержка развития

• Аутизм

• Частые или рецидивирующие инфекции

• Судороги

• Эпизоды гипогликемии (низкий уровень сахара в крови)

Существует также атипичный тип TS (ранее TS тип 2), который вызывает более тяжелую форму синдрома удлиненного интервала QT, а также повышенный риск внезапной смерти. В отличие от классической формы, атипичный тип не вызывает перепончатости пальцев рук и ног. Кроме того, все его симптомы могут иметь сердечный характер.

Однако обратите внимание, что LQT8 может возникать без каких-либо других признаков синдрома Тимоти.

Осложнения

Осложнения синдрома Тимоти, которые могут еще больше подорвать здоровье ребенка, включают: 1

• Инфекции бронхов и носовых пазух: некоторые такие инфекции сохраняются даже при агрессивной антибактериальной терапии и приводят к смерти.

• Тяжелая гипогликемия: уровень глюкозы в крови ниже 36 миллиграммов на децилитр (мг / дл) может вызвать аритмию у детей с TS. Это особенно верно в отношении тех, кто принимает бета-адреноблокаторы, поскольку эти препараты могут затруднить обнаружение симптомов гипогликемии.

Большинство ранних смертей, приписываемых синдрому Тимоти, являются результатом желудочковой тахиаритмии. Это когда нижние камеры сердца быстро и беспорядочно сокращаются, что приводит к внезапной остановке сердца.

Причины

Синдром Тимоти вызван мутацией гена CACNA1C. Этот ген дает организму инструкции по созданию каналов для доставки кальция в клетки.

Кальций участвует во многих физиологических функциях, включая сердечные сокращения и межклеточную коммуникацию (в том числе в головном и спинном мозге).

При синдроме Тимоти кальциевые каналы тела остаются открытыми дольше, чем следовало бы, позволяя кальцию перегрузить клетки. Когда это происходит в сердце, нормальный ритм нарушается, что приводит к аритмии и синдрому удлиненного интервала QT.

Неясно, как перегрузка кальцием влияет на развитие и функцию мозга, но считается, что он способствует интеллектуальным различиям у людей с СТ.

Давно известно, что CACNA1C играет роль в развитии и выживании нервных клеток. Он также влияет на движение сигналов между нервными клетками (так называемая синаптическая пластичность) .2

Считается, что синдактилия и лицевой дисморфизм связаны с генетической мутацией.

Образец наследования

Синдром тимофеевки наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что для развития заболевания у ребенка требуется только одна копия мутировавшего гена CACNA1C.

Большинство случаев являются результатом мутации нового гена, поскольку нет доказательств того, что у кого-то с TS есть дети. Почему возникает спонтанная мутация CACNA1C, неизвестно.

Реже ТС может возникать в результате генетического мозаицизма. Мозаицизм означает, что у родителя есть мутация в некоторых клетках своего тела (например, яйцеклетке или сперме), но не в других. Мозаицизм связан с менее серьезными симптомами TS по сравнению с теми, кто наследует мутацию по аутосомно-доминантному типу.

Диагностика

В одной серии случаев средний возраст постановки диагноза составлял 17 месяцев. Но некоторым пациентам диагноз был поставлен при рождении, и одному из них было больше 6 лет.1 Диагноз может быть поставлен раньше, чем позже, если у ребенка или ребенка есть выраженные симптомы TS (например, синдактилия).

Но поскольку синдром Тимоти встречается очень редко, многие врачи не имеют опыта его диагностики.

Сердечные тесты

Диагноз TS может быть поставлен только после исследования причины аритмии или удлиненного периода QT, обнаруженного на электрокардиограмме (ЭКГ).

Период QT - это время между подзарядкой и высвобождением электричества во время биения сердца. При синдроме удлиненного интервала QT перезарядка задерживается между ударами, и интервал удлиняется.

Неинвазивная эхокардиограмма (УЗИ сердца) также может использоваться для выявления структурных проблем самого сердца.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование - это следующий шаг и лучший способ подтвердить диагноз СТ. Тест, называемый генетическим секвенированием CACNA1C, может подтвердить TS. Его можно проводить с использованием слюны или пробы крови объемом 2–3 миллилитра (мл).

Если TS диагностирован у ребенка, может быть целесообразно проверить также любых братьев и сестер в случае генетического мозаицизма одного из родителей.

Обычно получение результатов генетического теста CACNA1C занимает от двух недель до нескольких месяцев.

Уход

Существуют как лекарства, так и процедуры, которые могут улучшить качество и продолжительность жизни ребенка с TS.

Лекарства

Основными лекарствами, которые могут использоваться для лечения синдрома Тимоти, являются бета-адреноблокаторы, такие как надолол или пропранолол. Это может помочь поддерживать нормальный интервал QT.

Также использовались блокаторы кальциевых каналов, такие как калан (верапамил) или прокардия (нифедипин). Эти препараты замедляют доставку кальция в клетки.

Однако обратите внимание, что из-за того, что детей с этим заболеванием мало, для этой группы пациентов не проводилось тщательного изучения лекарств для этой цели.

Для лечения бактериальных инфекций могут быть назначены антибиотики. Следует избегать приема макролидных антибиотиков, таких как Зитромакс (азитромицин) и всех других препаратов, удлиняющих интервал QT.

Процедуры

Если у новорожденного тяжелая блокада сердца, можно рекомендовать кардиостимулятор, чтобы нормализовать сердцебиение.

Когда ребенок становится достаточно большим, ему обычно помогает внутренний дефибриллятор (ICD), который «шокирует» сердце, если оно внезапно перестает биться. Для устранения структурных дефектов также может потребоваться операция на сердце.

Установка ИКД может значительно улучшить выживаемость при внезапной остановке сердца, если она произойдет.

Приступая к любой хирургической процедуре, необходимо соблюдать особую осторожность, поскольку анестезия может вызвать тяжелую аритмию у детей с СТ.

Прочие соображения

Также может потребоваться рассмотрение психиатрических потребностей и потребностей в развитии ребенка с TS.

Детям с аутизмом, у которых есть проблемы с общением и социализацией, может потребоваться прикладная поведенческая терапия, коммуникативная терапия и / или лекарства для контроля гиперактивности, тревожности и других расстройств настроения или поведения.

TS ассоциируется со слабой зубной эмалью и частыми кариесами, поэтому может потребоваться усиление гигиены полости рта, чтобы помочь предотвратить кариес и вторичные инфекции, вызванные заболеванием полости рта.

Поскольку у детей с СТ может быть аритмия из-за гипогликемии, а терапия бета-блокаторами может маскировать симптомы, им может потребоваться регулярный мониторинг уровня глюкозы, чтобы избежать событий низкого уровня сахара в крови.

Слово от Verywell

Важно помнить, что синдром Тимоти не имеет предопределенного течения или исхода. Некоторые дети с СТ живут годами и при правильном лечении могут избежать многих из более серьезных проявлений расстройства.

Ранняя диагностика является ключом к устойчивому контролю симптомов TS. Если вы подозреваете, что у вашего ребенка СТ, или задаетесь вопросом, почему он не был исследован после события аритмии, спросите своего врача о генетическом тестировании или обратитесь за другим мнением к клиническому генетику.