R-EPOCH, auch als EPOCH-R bezeichnet, ist eine Kombinations-Chemotherapie zur Behandlung bestimmter bösartiger Erkrankungen, insbesondere bestimmter Arten aggressiver Non-Hodgkin-Lymphome.
Das Medikamentenschema besteht aus den folgenden Wirkstoffen:
- R = Rituximab
- E = Etoposidphosphat
- P = Prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = Cyclophosphamid
- H = Doxorubicin-Hydrochlorid (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Wenn Sie bereits mit dem Akronym R-CHOP vertraut sind, einer häufig bei Non-Hodgkin-Lymphomen angewendeten Therapie, dann können Sie sich R-EPOCH als eine verschlüsselte Version von R-CHOP mit einigen wichtigen Unterschieden vorstellen.
R-EPOCH unterscheidet sich von R-CHOP nicht nur durch die Zugabe von Etoposid, sondern auch durch die planmäßige Abgabe der Chemotherapeutika und deren Dosierung an den Körper.
Bei R-EPOCH werden die Chemotherapien in variablen Konzentrationen über einen längeren Zeitraum von vier Tagen infundiert. Dies steht im Gegensatz zum traditionellen R-CHOP, bei dem für jeden Zyklus das CHOP auf einmal in Form einer sogenannten Bolus-Verabreichung abgegeben wird.
Was ist DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, auch als DA-EPOCH-R bezeichnet, beschreibt eine Therapie mit dosisangepasstem Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (und Rituximab). Bei dieser Variante des Regimes werden die Dosen der Chemotherapien angepasst, um zu versuchen, die Wirksamkeit zu maximieren.
Das DA-EPOCH-Schema wurde am National Cancer Institute (NCI) auf der Grundlage der Hypothese entwickelt, dass eine Optimierung der Medikamentenauswahl, des Medikamentenplans und der Medikamentenexposition der Krebszellen bei Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin . zu besseren Ergebnissen führen würde als das CHOP-Schema Lymphom.
Es wurde ein 96-stündiges Dauerinfusionsschema entwickelt, bei dem DA-EPOCH alle 21 Tage verabreicht wird. Dosisanpassungen von Doxorubicin, Etoposid und Cyclophosphamid werden basierend auf der niedrigsten Zahl (absoluter Neutrophilenzahl-Nadir) im vorherigen Zyklus vorgenommen.
Forschung zu R-EPOCH für DLBCL-Subsets
Lymphome werden im Allgemeinen in zwei Hauptkategorien eingeteilt: Hodgkin-Lymphom (HL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste B-Zell-NHL, das 30 bis 35 Prozent der Fälle ausmacht und Patienten jeden Alters betrifft.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) teilt DLBCL in vier Hauptkategorien ein. Die größte, nicht anders spezifizierte Kategorie DLBCL kann je nach Herkunftszelle weiter in drei Subtypen unterteilt werden, darunter Keimzentrum B-zellartig (GCB), aktivierte B-Zell (ABC) und primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBL).
Mit anderen Worten, auf molekularer Ebene ist DLBCL eine vielfältige Gruppe von Lymphomen und verschiedene Arten von DLBCL können bei der Behandlung unterschiedliche Prognosen haben. Darüber hinaus wird eine verwandte Art von aggressiven Lymphomen als "Double-Hit"-Lymphom bezeichnet. DHL weist spezifische genetische Anomalien auf, die die Ergebnisse beeinflussen können. Die Verwendung all dieser Informationen über DLBCL kann möglicherweise die Behandlung verändern, aber dies ist derzeit ein etwas ungeklärtes Gebiet und Gegenstand laufender Forschung.
Früher bestand die Hoffnung, dass die Ergebnisse mit dosisangepasstem R-EPOCH R-CHOP im Allgemeinen bei Patienten mit DLBCL überlegen sein würden. Auch wenn dies für ausgewählte Teilmengen immer noch zutreffen mag, scheint dies im Allgemeinen nicht der Fall zu sein, zumindest basierend auf der vorliegenden Evidenz.
Eine Studie mit 491 Teilnehmern verglich die Wirksamkeit von R-CHOP- und DA-R-EPOCH-Schemata bei der Behandlung von DLBCL-Patienten, insbesondere bei GCB- und ABC-Subtypen. Die Teilnehmer erhielten entweder R-CHOP oder DA-EPOCH-R, und bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa fünf Jahren waren die Überlebensergebnisse zwischen den Gruppen ähnlich. DA-EPOCH zeigte eine erhöhte Toxizität, die jedoch aufgrund der höheren Dosisintensität erwartet wurde.
Dennoch wiesen die Forscher schnell darauf hin, dass weitere Analysen erforderlich sind, um die Wirkung verschiedener Therapien auf bestimmte Untergruppen von Patienten mit DLBCL zu bestimmen.
DLBCL mit hohem Ki-67-Ausdruck
Ki-67 ist ein Marker, der bei verschiedenen Krebsarten als Proliferationsindex verwendet wurde, d. h. ein Marker für das Zellwachstum im Hinblick auf die Zellteilung. Von Tumoren mit hoher Proliferation wird erwartet, dass sie eine hohe Expression von Ki-67 aufweisen.
Das EPOCH-Schema wurde teilweise auf der Grundlage des Konzepts entwickelt, dass die Verlängerung der Arzneimittelexposition eine bessere Antitumorwirkung erzielen kann als ein Bolus-Schema wie CHOP.
In einer früheren Studie wurde festgestellt, dass DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression einen begrenzten Überlebensvorteil durch die R-CHOP-Therapie erhielten. Daher sollte die Studie von Huang und Kollegen untersuchen, ob R-EPOCH R-CHOP bei unbehandelten DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression überlegen ist.
Huang und Kollegen verabreichten R-EPOCH als Erstlinientherapie bei DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression und verglichen die Behandlungswirksamkeit von R-EPOCH und R-CHOP-Therapie in dieser Untergruppe unter Verwendung von Matched-Pair-Kontrollen. Ihre Ergebnisse legten nahe, dass Patienten, die mit dem R-EPOCH-Schema behandelt wurden, ein besseres Überleben aufwiesen als diejenigen, die das R-CHOP-Schema erhielten, und sie forderten weitere prospektive Studien, um die Ergebnisse zu bestätigen und mögliche prognostische Biomarker für den Einsatz in Verbindung mit der R-EPOCH-Therapie zu identifizieren .
Doppeltreffer-Lymphom
Double-Hit-Lymphome oder DHLs machen fünf bis zehn Prozent der DLBCL-Fälle aus, und die Mehrheit kann als Keimzentrumstyp profiliert werden und exprimiert die Gene BCL-2 (BCL-2+/MYC+). Eine kleine Untergruppe von DHL exprimiert BCL-6 (BCL-6+/MYC+) oder exprimiert sowohl BCL-2 als auch BCL-6 und wird als Triple-Hit-Lymphome (BCL-2+/BCL-6+/MYC+) bezeichnet.
Patienten mit DHL haben oft schlechte Prognoseeigenschaften, einen hohen IPI-Wert und eine Beteiligung des Knochenmarks oder des zentralen Nervensystems. Das optimale Regime für DHLs ist nicht bekannt; Patienten, die R-CHOP-ähnliche Therapien erhielten, haben jedoch eine schlechte Prognose mit einem medianen Gesamtüberleben von weniger als 12 Monaten.
In einem retrospektiven Review verbesserte sich das progressionsfreie Gesamtüberleben mit intensiveren Therapien, einschließlich DA-EPOCH-R, im Vergleich zu R-CHOP. Das DA-EPOCH-R-Regime führte zu signifikant höheren Raten einer kompletten Remission als die anderen intensiven Therapien.
Primäres Mediastinallymphom (PMBL)
PMBL ist ein weiterer Subtyp von DLBCL, der 10 Prozent der DLBCL-Fälle ausmacht. Es ist klinisch und biologisch mit dem nodulären sklerosierenden Hodgkin-Lymphom verwandt, das ebenfalls aus Thymus-B-Zellen hervorgeht.
PMBL ist aggressiv und entwickelt sich zu einer mediastinalen Raumforderung. Die meisten Patienten haben Mutationen im BCL-6-Gen. Eine Standard-Immunchemotherapie ist nicht wirksam und die meisten Patienten benötigen eine mediastinale Bestrahlung, was zu späten Nebenwirkungen führen kann. Dies ist ein relativ seltenes Lymphom mit nicht vielen klinischen Studiendaten; Daten aus früheren Fällen (retrospektive Studien) deuten jedoch darauf hin, dass intensivere Chemotherapien wirksamer zu sein scheinen als
In einer retrospektiven Analyse betrug die Versagensrate von R-CHOP 21 Prozent, was auf die Notwendigkeit von Behandlungsalternativen hindeutet.
DA-EPOCH-R verwendet Infusionsstrategien, bei denen die Dosierungen der Medikamente Etoposid, Doxorubicin und Cyclophosphamid für die größtmögliche Wirksamkeit angepasst werden. Die Ergebnisse einer einarmigen Studie mit DA-EPOCH-R, die von Forschern des NCI durchgeführt wurde und bei der 51 Patienten über einen Zeitraum von bis zu 14 Jahren beobachtet wurden, wurden in der Ausgabe des New England Journal of Medicine vom 11. April 2013 veröffentlicht .
51 Patienten mit unbehandeltem primärem mediastinalen B-Zell-Lymphom wurden in diese Studie eingeschlossen. Alle bis auf zwei Patienten erreichten mit der DA-EPOCH-R-Therapie eine komplette Remission, und keiner der Patienten mit einer kompletten Remission entwickelte ein rezidivierendes Lymphom. Die beiden Patienten, die keine vollständige Remission erreichten, wurden bestrahlt und hatten auch keine Tumorrezidive. Hinweise auf später auftretende andere Erkrankungen oder kardiale toxische Wirkungen gab es nicht.
Eine multi-institutionelle Analyse von Erwachsenen mit PMBL verglich das Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesen Schemata behandelt wurden (132 Patienten, die aus 11 beitragenden Zentren identifiziert wurden; 56 R-CHOP und 76 DA-R-EPOCH). Während die vollständigen Remissionsraten bei DA-R-EPOCH höher waren (84 Prozent gegenüber 70 Prozent), traten bei diesen Patienten eher behandlungsbedingte Toxizitäten auf. Nach zwei Jahren waren 89 Prozent der R-CHOP-Patienten und 91 Prozent der DA-R-EPOCH-Patienten am Leben.
R-EPOCH für Burkitt-Lymphom bei Patienten mit/ohne HIV
Das Burkitt-Lymphom ist in Äquatorialafrika häufiger als in westlichen Ländern. Burkitt ist eine Krankheit, die häufig bei immunsupprimierten AIDS-Patienten auftritt. Die Heilungsraten des Burkitt-Lymphoms in westlichen Ländern nähern sich bei Kindern 90 Prozent, während in Afrika nur 30 bis 50 Prozent der Kinder geheilt werden, weil eine sichere Hochdosisbehandlung nicht möglich ist.
Eine Studie wurde von Wilson und Kollegen am National Cancer Institute (NCI) durchgeführt und im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die Studie umfasste zwei Varianten von EPOCH-R, die eine längere Exposition gegenüber niedrigeren Arzneimittelkonzentrationen anstelle einer kürzeren Exposition gegenüber höheren Arzneimittelkonzentrationen beinhalteten.
Dreißig Patienten mit zuvor unbehandeltem Burkitt-Lymphom wurden in die Studie eingeschlossen. Die Patienten erhielten je nach HIV-Status eine der beiden EPOCH-R-Varianten. Neunzehn HIV-negative Patienten erhielten ein dosisangepasstes (DA)-EPOCH-R, während 11 HIV-positive Patienten SC-EPOCH-RR erhielten, eine kurzzeitige (SC) Variante von EPOCH-R, die zwei Dosen Rituximab enthält pro Behandlungszyklus und hat eine geringere Behandlungsintensität als DA-EPOCH-R.
Die Anpassung der Dosisniveaus wird durchgeführt, um zu versuchen, die optimale Menge des Arzneimittels basierend auf der Verträglichkeit der Person gegenüber der Chemotherapie bereitzustellen. Die wichtigsten in der Studie beobachteten Toxizitäten waren Fieber und Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen); es traten keine behandlungsbedingten Todesfälle auf. Bei medianen Nachbeobachtungszeiten von 86 bzw. 73 Monaten betrugen die Gesamtüberlebensraten 100 bzw. 90 Prozent mit DA-EPOCH-R und SC-EPOCH-RR.
Basierend auf diesen Ergebnissen wurden Studien zur Bestätigung der Wirksamkeit der EPOCH-R-Therapie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Burkitt-Lymphom eingeleitet.
Ein Wort von Health-huh.com
Das dosisangepasste EPOCH-Schema wurde am National Cancer Institute auf der Grundlage der Hypothese entwickelt, dass eine Optimierung der Arzneimittelauswahl, -abgabe und -exposition durch Krebszellen bei Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom zu besseren Ergebnissen führen würde als das CHOP-Schema.
Während anfänglich die Hoffnung bestand, dass R-EPOCH bei Patienten mit DLBCL im Allgemeinen bessere Ergebnisse erzielen würde als R-CHOP, liegt der Fokus nun auf der Möglichkeit, dass dieses Schema die Ergebnisse für verschiedene ausgewählte Untergruppen von Patienten mit DLBCL und anderen malignen Erkrankungen verbessern könnte. Wenn Sie in diese Untergruppen fallen, besprechen Sie die Option mit Ihrem Arzt.