Fragen zur Überlebensrate und Rezidivrate sind sehr häufig, wenn bei jemandem Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) diagnostiziert wird. Während die Prognose im Durchschnitt schlechter ist als bei Hormonrezeptor- oder humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positiven Tumoren, ist der dreifach-negative Brustkrebs eine sehr heterogene (vielfältige) Erkrankung. Positiv ist zu vermerken, dass im Gegensatz zu hormonpositiven Tumoren, die häufig spät (nach fünf Jahren) rezidivieren, ein Spätrezidiv bei dreifach-negativen Tumoren seltener ist. Optimistisch ist auch die jüngste Zulassung der Immuntherapie nur bei triple-negativen Erkrankungen.
Wir werden uns Faktoren ansehen, die das Überleben oder das Wiederauftreten sowie die statistischen Raten von beiden beeinflussen können. Wir werden uns auch die Lebenserwartung bei dreifach negativem Brustkrebs im Stadium 4 und aktuelle Fallberichte einiger Langzeitüberlebender ansehen.
Triple-Negative Grundlagen
Triple-negativer Brustkrebs ist Krebs, der keine Östrogen- oder Progesteronrezeptoren exprimiert und auch keine Überexpression von HER2 aufweist. Etwa 10 bis 20 % der Brusttumore sind zum Zeitpunkt der Diagnose dreifach negativ.1
Diese Tumoren treten häufiger bei Frauen mit BRCA-Mutationen (insbesondere BRCA1) sowie einigen Nicht-BRCA-Genmutationen im Zusammenhang mit Brustkrebs auf. Sie sind bei Männern sehr selten, wobei nur etwa 1% der Brustkrebserkrankungen bei Männern dreifach negativ sind.2
Für die Behandlung von triple-negativem Brustkrebs stehen weniger Optionen zur Verfügung, da Hormontherapien (wie Tamoxifen oder Aromatasehemmer) und gezielte HER2-Therapien (wie Herceptin) wirkungslos sind. Allerdings sprechen Triple-negative Tumoren tendenziell besser auf eine Chemotherapie an. Bei metastasierten triple-negativen Tumoren wurde 2018 ein Immuntherapeutikum nur für triple-negative Brust zugelassen
In den ersten Jahren nach der Diagnose sind die Überlebensraten bei dreifach-negativen Brustkrebserkrankungen niedriger, aber im Gegensatz zu östrogen-positiven Tumoren, die für ihre Spätrezidive berüchtigt sind, treten dreifach-negative Tumoren nach fünf Jahren deutlich seltener auf. Das bedeutet, dass dreifach-negativer Brustkrebs zwar weniger „behandelbar“ ist, aber bei denen, die mindestens fünf Jahre überleben, „heilbarer“ sein kann (oder zumindest zu einem langfristigen Überleben führt).
Nicht alle dreifach-negativen Brustkrebsarten sind gleich
Bevor wir über Statistiken sprechen, ist es wichtig zu beachten, dass jeder einzelne Mensch und jeder Tumor anders ist. Zwei dreifach negative Brustkrebse im Stadium 2A können sich sehr unterschiedlich verhalten. Obwohl eine Diskussion den Rahmen dieses Artikels sprengen würde, haben Forscher versucht, dreifach-negative Tumoren in verschiedene Klassen einzuteilen; Klassen, die sich in der Prognose erheblich unterscheiden können.
In der Vergangenheit umfassten dreifach-negative Brustkrebse Tumoren mit einer Östrogenrezeptor- (ER) oder Progesteronrezeptor- (PR) Expression von weniger als 10 %. Im Jahr 2010 hat die American Society of Clinical Oncology die Kriterien auf einen ER- und PR-Ausdruck von weniger als 1% neu definiert.3
Faktoren, die die Prognose beeinflussen können
Es gibt eine Reihe von Faktoren (zusätzlich zu den Subtypen), die die Prognose von dreifach negativem Brustkrebs beeinflussen können. Einige davon sind:
Alter
In einer Studie wurde festgestellt, dass das krankheitsfreie Fünf-Jahres-Überleben und das Gesamtüberleben bei älteren Menschen mit dreifach negativem Brustkrebs signifikant höher waren als bei jüngeren Menschen; obwohl die älteren Menschen seltener eine Strahlen- und Chemotherapie erhielten.4
Behandlungen
Triple-negativer Brustkrebs spricht in der Regel gut auf eine Chemotherapie an; sogar besser als hormonpositive Tumoren. Eine adjuvante Chemotherapie (nach einer Operation verabreichte Chemotherapie) ist mit einem besseren Überleben verbunden, und dies scheint sogar für kleine, nodal-negative Tumore zu gelten. Der Vorteil der Chemotherapie variiert je nach Tumorgrad, wobei der Nutzen der Chemotherapie bei Tumoren des Grades 3 am deutlichsten ist.
Da die meisten Mammakarzinome im Stadium 4 (metastasiert) zunächst in einem frühen Stadium diagnostiziert werden, später aber mit Fernmetastasen wieder auftreten, ist es hilfreich, zunächst die Rezidivraten zu besprechen.
Wiederholungsraten
Selbst nach Operationen (und oft Chemotherapie und Bestrahlung) kommt es viel zu häufig zu Brustkrebsrezidiven. Tatsächlich wurden die meisten Brustkrebserkrankungen im Stadium 4 (metastasiert) anfänglich in einem frühen Stadium diagnostiziert und traten später mit Fernmetastasen wieder auf. Da Metastasen für etwa 90 % der Brustkrebs-bedingten Todesfälle verantwortlich sind, wird intensiv nach Möglichkeiten gesucht, das Rückfallrisiko zu reduzieren.
Laut einer Studie aus dem Jahr 2019 werden etwa 40 % der Menschen mit dreifach negativem Brustkrebs der Stufen 1 bis 3 nach der Standardbehandlung ein Rezidiv erleiden, während etwa 60 % ein langfristiges krankheitsfreies Überleben haben. Leider gibt es keine eindeutige Möglichkeit, die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, dass der dreifach negative Brustkrebs einer Person erneut auftritt, und die Forschung ist im Gange.5
Sowohl die Inzidenz als auch der Zeitpunkt des Rezidivs folgen bei dreifach-negativem Brustkrebs einem anderen Muster als bei positiver Erkrankung.
Frühe Wiederholung
Wenn bei dreifach negativem Brustkrebs Rezidive auftreten, treten sie häufig in den ersten fünf Jahren nach der Diagnose auf. Der Inzidenzgipfel liegt etwa drei Jahre nach der Diagnose.
Wie bei hormon- oder HER2-positivem Brustkrebs können Rezidive lokal, regional oder entfernt (metastasiert) auftreten. Doch die Orte von Fernmetastasen sind oft unterschiedlich. Triple-negativer Brustkrebs breitet sich eher auf „viszerale Organe“ wie Gehirn, Leber und Lunge aus und im Gegensatz zu Östrogen-positiven Tumoren weniger wahrscheinlich auf die Knochen.6
In einer Studie aus dem Jahr 2018 war die erste Metastasierungsstelle wie folgt:
- Lunge (31%)
- Gehirn (17,1%)
- Knochen (9%)
- Leber (6,2%)
- Leptomeningeal (1,4%)
- Andere (7,1%)7
Späte Wiederholung
Triple-negativer Brustkrebs (zumindest viele) unterscheidet sich signifikant von hormonpositiven Tumoren darin, dass sie seltener spät (definiert als fünf oder mehr Jahre nach der Diagnose) rezidivieren.
Bei Östrogenrezeptor-positiven Tumoren bleibt die Rezidivrate für mindestens 20 Jahre nach der Diagnose konstant; auch bei sehr kleinen Tumoren im Frühstadium. Tatsächlich haben Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium nach fünf Jahren häufiger ein Rezidiv als in den ersten fünf Jahren nach der Diagnose. Bei Frauen mit hormonpositiven Tumoren, die fünf Jahre nach der Operation und/oder Bestrahlung/Chemotherapie mit einer Hormontherapie behandelt werden, reicht die Fernrezidivrate zwischen dem 5. und dem 20. Jahr von 14 % für kleine, nodal-negative Tumoren (T1N0) bis 47% bei größeren Tumoren, die sich auf Lymphknoten ausgebreitet haben (T2N4-9).8
Die geringere Inzidenz von Spätrezidiven bei dreifach-negativem Brustkrebs war bis vor kurzem nicht so klar, da viele Studien nur fünf Jahre lang liefen, wenn es um Rezidiv und Überleben ging. Eine Studie aus dem Jahr 2018 untersuchte jedoch Menschen mit dreifach negativem Brustkrebs, die fünf Jahre nach ihrer Diagnose krankheitsfrei waren. In dieser Gruppe betrug die rezidivfreie 10-Jahres-Rate 97 % und die rezidivfreie 15-Jahres-Rate 95 %.
Da diese Studie begann, bevor sich die Definition des dreifach-negativen Brustkrebses änderte, umfasste sie Menschen mit niedrigen Östrogen-positiven Tumoren (1 bis 10 %). Insgesamt hatten nur 5 % der Personen, die nach ihrer Diagnose fünf Jahre überlebten, ein Rezidiv.6
Die Gründe für diese Unterschiede zwischen hormonpositiven und -negativen Tumoren sind nicht sicher, aber die "Tumorruhe" oder die Fähigkeit von Krebszellen, für längere Zeit zu ruhen, scheint bei östrogenpositiven Tumoren größer zu sein.
Überleben nach einem Rezidiv (Lebenserwartung mit metastasierendem TNBC)
Wenn Sie dreifach-negativen Brustkrebs im Stadium 4 haben, fragen Sie sich vielleicht, wie lange Menschen mit der Krankheit leben können. Leider sind auch die Überlebensraten nach einem Fernrezidiv von triple-negativem Brustkrebs geringer als bei positiven Tumoren. Abgesehen davon sind die Überlebensraten Statistiken und berücksichtigen nicht die neuen Behandlungen, die in den letzten Jahren veröffentlicht wurden.
Eine Studie aus dem Jahr 2018 befasste sich speziell mit dem Überleben nach einem Rezidiv bei Menschen mit dreifach negativem Brustkrebs. Die 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrug 44 % und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate 27 %. Das Überleben nach einem Rezidiv scheint je nach Ort(en) der Metastasen zu variieren, wobei die Prognose bei Knochenmetastasen besser ist als bei Metastasen in andere Organe. Menschen, die eine einzelne Metastasierung haben, haben auch bessere Überlebensraten als diejenigen, die mehrere Metastasen haben.7
Überlebensraten
Die American Cancer Society unterteilt die Fünf-Jahres-Überlebensraten in drei Kategorien:9
- Lokal (91%)
- Regional (65%)
- Entfernt (11%)
Diese Raten wurden (Stand 2019) mit Statistiken berechnet, die zwischen 2010 und 2015 gesammelt wurden.
Gibt es Langzeitüberlebende?
Laut zwei Berichten aus dem Jahr 2019 können die jüngsten Behandlungen die langfristigen Aussichten für zumindest einige Menschen mit metastasiertem dreifach-negativem Brustkrebs verändern. In einem ist eine Frau derzeit 15 Jahre nach der Diagnose von dreifach negativem Brustkrebs im Stadium 4 ohne Anzeichen einer Krankheit. Sie erhielt sowohl eine metronomische Chemotherapie als auch eine Immuntherapie.10
In einem anderen Bericht erreichte eine Frau ein vollständiges Ansprechen auf die Behandlung (auch Chemotherapie und Immuntherapie) und ist sieben Jahre nach der Diagnose einer metastasierten Erkrankung ohne Anzeichen eines Rezidivs.11
Ein Hinweis zur Statistik
Überlebensraten sind Statistiken und sagen uns, wie die „durchschnittliche“ Person mit einem „durchschnittlichen“ dreifach negativen Brustkrebs umgehen wird; aber Menschen und Tumore sind keine Statistiken. Manche Leute werden es besser machen und manche Leute werden es schlechter machen.
Sehr wichtig ist, dass Statistiken in der Regel mehrere Jahre alt sind. Um die Fünf-Jahres-Überlebensrate zu berechnen, müsste eine Person mindestens fünf Jahre zuvor diagnostiziert worden sein. Und immer noch gibt es Verzögerungszeit. Die Behandlung von triple-negativem Brustkrebs verändert sich und neue Medikamente wurden zugelassen.
Neue Medikamente gegen metastasierten Brustkrebs
Die als Checkpoint-Inhibitoren bezeichneten Immuntherapeutika haben zu einer deutlichen Verbesserung der Überlebensraten bei Lungenkrebs und Melanomen geführt. Im März 2019 wurde das erste Immuntherapeutikum Tecentriq (Atezolizumab) für dreifach-negativen Brustkrebs zugelassen, der metastasiert (oder im Frühstadium ist, aber nicht operativ entfernt werden kann). Wie oben erwähnt, gibt es zumindest einige wenige Personen, die in klinischen Studien vor der Zulassung hervorragende Reaktionen gezeigt haben.
PARP-Hemmer sind auch eine Klasse von Medikamenten, die die Überlebensraten in Zukunft verändern können, insbesondere bei Frauen mit erblichem Brustkrebs (sowohl BRCA- als auch Nicht-BRCA-Mutationen).
Bei Knochenmetastasen können knochenmodifizierende Medikamente bei der Behandlung beider Metastasen wirksam sein und die Entwicklung weiterer Metastasen im Knochen reduzieren.
Schließlich kann für Menschen, die nur eine einzelne oder wenige Metastasen (Oligometastasen) aufweisen, eine lokale Behandlung dieser Metastasen eine Option sein. Obwohl die Studien noch jung sind, kann die Behandlung von Oligometastasen das Überleben einer Minderheit von Menschen verbessern oder sogar zu einem langfristigen Überleben führen.
Darüber hinaus kann bei einigen Personen, die mit einer Immuntherapie behandelt werden, eine lokale Bestrahlung (wie stereotaktische Strahlentherapie/Cybermesser) manchmal das Ansprechen der Immuntherapie verbessern, was als abskopaler Effekt bekannt ist. Da die Immuntherapie erst seit kurzem bei Brustkrebs eingesetzt wird, ist nicht bekannt, wie häufig diese Reaktion sein kann oder ob sie überhaupt beobachtet wird.
Statistiken berücksichtigen keine späten Wiederholungen
Beim Vergleich von dreifach negativem Brustkrebs mit positiven Tumoren ist es wichtig, Spätrezidive im Auge zu behalten. Die meisten Statistiken werden als Fünf-Jahres-Überlebensrate dargestellt, und in dieser Situation kann dreifach negativer Brustkrebs bedrohlicher aussehen. Betrachtet man jedoch längere Zeiträume, beispielsweise 20 Jahre nach der Diagnose, kann dies anders aussehen.
Ein Wort von Verywell
Es kann herzzerreißend sein, mit einer Krankheit diagnostiziert zu werden, die mit einer "schlechten Prognose" verbunden ist. Wir können die Gefahr von Frührezidiven nicht außer Acht lassen, und es sind bessere Behandlungen erforderlich. Für diejenigen, die die ersten fünf Jahre nach der Diagnose überleben, kann die Diagnose einer dreifach negativen Erkrankung jedoch die Angst vor einem erneuten Auftreten zumindest in geringem Maße verringern.