Vaccin Mosaic la percée contre le VIH que nous attendions

Un vaccin prometteur contre le VIH, appelé mosaïque Ad26, combine des fragments de nombreux virus VIH pour obtenir une réponse immunitaire plus large, suscitant un nouvel espoir de guérison.

Les scientifiques tentent depuis plus de 35 ans de développer un vaccin contre le VIH, mais n'ont, à ce jour, vu que quatre progrès vers les tests humains. Parmi ceux-ci, un seul une approche vaccinale double testée dans l'essai RV144 en Thaïlande en 2006 a démontré une efficacité même partielle.

Les défis du développement d'un vaccin contre le VIH sont bien connus et incluent principalement la capacité du virus à échapper aux défenses immunitaires de l'organisme. La capacité du VIH à muter rapidement a donné lieu à une multitude de souches virales que les vaccins simples ou doubles n'ont pas encore réussi à neutraliser.

C'est pour cette raison que le nouveau modèle de vaccin connu sous le nom de schéma à base de mosaïque ravive les espoirs des chercheurs après les échecs très médiatisés de l'essai AIDVAX en 2003, de l'essai STEP en 2007 et du HVTN505.

Qu'est-ce que la mosaïque

Cette nouvelle approche vaccinale préventive diverge des modèles précédents en ce qu'elle n'est pas limitée aux seules souches virales prédominantes.

Le vaccin mosaïque, à la place, prend des morceaux de différents virus VIH et les combine pour déclencher une réponse immunitaire plus large.

Le principal candidat, développé par Janssen Pharmaceuticals, incorpore trois protéines immunostimulantes (appelées antigènes mosaïques) créées à partir des gènes de nombreuses souches différentes de VIH. Les antigènes sont logés dans un virus du rhume désactivé connu sous le nom d'adénovirus de sérotype 26 (Ad26) et délivrés par injection dans un muscle.

Les résultats positifs des essais à un stade précoce ont conduit à l'approbation accélérée de ce qui n'est que le cinquième essai d'efficacité de phase II en 35 ans. Connu alternativement sous le nom d'essai HVTN705 ou Imbokodo (le mot zoulou signifiant "meule" utilisé couramment dans une chanson sur la résistance anti-apartheid), le vaccin mosaïque Ad26 sera testé sur 2 600 femmes non infectées, âgées de 18 à 35 ans, en Afrique du Sud. , le Malawi, le Mozambique, la Zambie et le Zimbabwe.

On espère que le candidat vaccin mosaïque améliorera l'efficacité de 31 pour cent de l'essai RV144, dont les résultats ont été considérés comme inadéquats pour le VIH à grande échelle.

Preuve scientifique

L'excitation entourant le vaccin mosaïque Ad26 a été provoquée en grande partie par une recherche publiée dans The Lancet en 2018 qui a évalué les effets du vaccin chez les humains et les singes rhésus.

Connue sous le nom d'essai APPROACH, l'étude humaine de phase I/II a porté sur 393 adultes non infectés, âgés de 18 à 50 ans, provenant de 12 cliniques d'Afrique de l'Est, d'Afrique du Sud, de Thaïlande et des États-Unis. Chaque participant a été choisi au hasard pour recevoir l'une des sept combinaisons de vaccins ou un placebo.

Une première injection a été administrée un mois avant l'étude, puis de nouveau à 12, 24 et 48 semaines. Dans certains cas, un vaccin supplémentaire a été incorporé, dont un appelé vaccin gp140 dont la conception est similaire à un vaccin candidat RV144.

Les chercheurs d'APPROACH ont rapporté qu'après 96 semaines, le vaccin mosaïque était non seulement bien toléré mais déclenchait une réponse immunitaire anti-VIH quelle que soit la combinaison de vaccins utilisée. La réponse la plus robuste a été observée chez ceux recevant à la fois les vaccins Ad26 et gp140.

Les résultats observés dans l'étude simienne parallèle étaient encore plus prometteurs. Pour cela, 72 singes rhésus ont reçu une injection du vaccin mosaïque Ad26 et exposés à six reprises différentes au SIV, la version simienne du VIH. Malgré l'exposition à haut risque, 67 % des singes vaccinés ont pu rester indemnes de SIV.

Jusqu'à présent, les résultats des essais observés chez les humains et les singes étaient pour la plupart positifs.

Défis et limites

Suite au succès de l'étude APPROACH, l'essai HTVN705/Imbokodo utilisera à la fois les vaccins mosaïque Ad26 et gp140. Chaque participant recevra un total de six vaccinations, une dose initiale à l'inscription suivie d'une autre dose au troisième mois et une double dose aux mois six et 12.

Chaque femme sera systématiquement surveillée pendant 24 à 36 mois, en vérifiant les effets secondaires du traitement ou la séroconversion (infection) au VIH. Les résultats ne sont pas attendus avant 2021.

Sur la base de ce que nous savons, il est peu probable que les doubles vaccins soient totalement protecteurs. Compte tenu de la grande diversité du VIH, il est probable que certaines variantes échapperont à la neutralisation et établiront des refuges, appelés réservoirs, dans les cellules et les tissus du corps.

Ce que les chercheurs espèrent, c'est que les antigènes mosaïques « apprendront » au système immunitaire à identifier et à bloquer certaines des souches virales les plus virulentes alors même qu'elles mutent. Si l'essai s'avère même un succès modéré à prévenir le VIH de plus de 50 pour cent, l'impact sur le nouveau taux d'infection pourrait être énorme.

En 2017, environ 1,8 million de personnes étaient infectées par le VIH chaque année, soit environ 50 000 nouvelles infections par jour. 36,7 millions de personnes vivaient avec la maladie, dont 21 millions recevaient un traitement antirétroviral.

Avec la diminution des contributions monétaires au VIH dans le monde, un vaccin, même modérément efficace, est considéré par certains comme le seul espoir réaliste de mettre enfin un terme à la pandémie. C'est dans ce contexte que le procès HTVN705/Imbokodo est considéré comme crucial.

Autres essais de vaccins

Alors qu'une grande partie de l'attention des médias a été placée sur le procès d'Imokodo, d'autres enquêtes tout aussi importantes sont en cours. Certains sont axés sur le développement d'un vaccin préventif, tandis que d'autres sont censés être thérapeutiques, ce qui signifie qu'ils peuvent aider à contrôler le VIH, idéalement, sans avoir besoin de médicaments.

En plus de l'étude Imbokodo, des essais humains sont en cours pour deux concepts de vaccins préventifs :

  • Protection à médiation par les anticorps (AMP).
  • Un vaccin connu sous le nom d'ALVAC, précédemment utilisé dans l'essai RV144.

Prévention à médiation par les anticorps (AMP)

La prévention médiée par les anticorps (AMP) est une approche par laquelle les scientifiques visent à identifier et à répliquer un sous-ensemble de cellules immunitaires naturelles, connues sous le nom d'anticorps largement neutralisants (bNAb), capables de tuer un large éventail de sous-types de VIH.

La plus avancée de ces investigations concerne l'anticorps VRC01 qui est connu pour tuer plus de 90 pour cent des souches de VIH dans les études en éprouvette. Alors que les premières investigations sur l'immunisation passive des anticorps VRC01 ont été moins performantes en ne fournissant qu'un contrôle à court terme de l'infection, d'autres bNAb potentiellement plus puissants sont à l'étude, y compris l'anticorps N6 qui est capable de neutraliser 96 pour cent de toutes les variantes.

Une autre étude sur l'utilisation des anticorps VRC01 comme moyen de prévention du VIH, connue sous le nom de prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP), est actuellement en cours dans 10 pays sur trois continents.

Connue sous le nom d'étude AMP, l'enquête comprendra deux études distinctes de phase IIb, l'une impliquant des hommes homosexuels, bisexuels et transgenres au Brésil, au Pérou et aux États-Unis et l'autre impliquant des femmes en Afrique subsaharienne. Les résultats sont attendus en 2020.

Suivi RV144

L'essai RV144, malgré ses lacunes, a révélé certains des mécanismes clés par lesquels les modèles de vaccins actuels sont développés. Cette étude a porté sur deux vaccins :

  • Le vaccin AIDSVAX, un type qui a échoué tout seul en 2003.
  • Un vaccin plus récent appelé ALVAC, administré dans un virus canarypox désactivé.

Ensemble, les deux vaccins ont fourni la première preuve d'une protection significative chez les personnes non infectées. Malheureusement, les essais RV144 et RV305 ultérieurs ont prouvé que l'effet était de courte durée, passant d'un taux de 60 pour cent en 12 mois à 31 pour cent en 42 mois.

Cela dit, les réponses immunitaires spécifiques du vaccin ALVAC se sont avérées si convaincantes qu'une nouvelle étude, appelée essai HVTN702 ou Uhambo (Zulu pour "Journey"), est actuellement en cours en Afrique du Sud.

L'objectif de l'étude est de tester l'efficacité du vaccin ALVAC dans la prévention du VIH lorsqu'il est associé à un rappel du vaccin gp120. L'essai de phase IIb/III, en cours depuis novembre 2016, a inclus 5 400 hommes et femmes non infectés. L'ALVAC sera administré en une première injection intramusculaire suivie d'un rappel 12 mois plus tard. Les résultats sont attendus en 2020.

Recherche sur la guérison du VIH

En plus de la prévention, les scientifiques continuent d'explorer à la fois des remèdes fonctionnels et des remèdes stérilisants pour le VIH.

  • Un traitement dans lequel un traitement, ou probablement une combinaison de traitements, contrôle plutôt qu'il n'élimine le virus.

Un traitement dans lequel un traitement, ou probablement une combinaison de traitements, contrôle plutôt qu'il n'élimine le virus.

  • Celui qui libère et tue complètement toutes les particules virales, une stratégie connue sous le nom de « kick-kill ».

Celui qui libère et tue complètement toutes les particules virales, une stratégie connue sous le nom de « kick-kill ».

Les deux cures adoptent une approche similaire en ce sens qu'elles impliquent deux étapes théoriques :

  • La purge des réservoirs latents où se cache le VIH.
  • L'utilisation d'un médicament, d'un vaccin ou d'un agent immunothérapeutique pour contrôler ou tuer le virus complètement exposé.

Alors que nous avons fait des progrès dans l'établissement des outils nécessaires pour parvenir à des remèdes, les outils eux-mêmes ont échoué dans la recherche. Par exemple, les inhibiteurs d'HDAC utilisés pour traiter le cancer se sont avérés efficaces pour « expulser » le VIH de ses réservoirs mais, jusqu'à présent, n'ont pu atteindre qu'une clairance partielle.

Pour que les médicaments soient efficaces, les dosages devraient être augmentés à des niveaux toxiques. Mais, même dans ce cas, rien ne garantit que toutes les particules seraient libérées.

De même, nous sommes à des années du développement de tout agent pharmaceutique, vaccin ou immuno-thérapeutique (ou combinaison d'agents) capable de neutraliser complètement le VIH sous toutes ses formes.

Cependant, des candidats-médicaments plus récents et innovants sont actuellement à l'étude, notamment ABX464 (qui a permis d'éliminer de 25 à 50 pour cent les réservoirs du VIH dans des essais humains à un stade précoce) et le vaccin HIV Conserv (un médicament immunostimulant qui a fourni des preuves de lutte contre le VIH).