Les tests génétiques jouent un rôle plus important dans les soins du cancer du poumon. Ces tests peuvent identifier des changements génétiques spécifiques dans les cellules tumorales qui pourraient être traités avec des thérapies ciblées.
Lun des nombreux avantages des thérapies ciblées est quelles peuvent bloquer la croissance des cellules cancéreuses sans nuire aux cellules saines.
Le rôle de la génétique dans le cancer du poumon
Le cancer du poumon survient lorsque les cellules des poumons sont modifiées de sorte quelles deviennent cancéreuses. Les cellules cancéreuses peuvent se multiplier de manière incontrôlable et peuvent potentiellement envahir des régions proches et éloignées. Ces changements se produisent en raison de mutations génétiques nocives dans lADN dune cellule pulmonaire. Lorsquune cellule mutée se multiplie, les cellules nouvellement formées portent les mêmes mutations dangereuses.
Des mutations peuvent survenir lorsquune cellule est exposée à des toxines ou lorsque le corps commet une erreur lors de la division cellulaire.
Tous les gènes sont constitués de séquences variables de quatre bases nucléotidiques, ladénine, la thymine, la cytosine et la guanine. Ces nucléotides dirigent votre corps pour fabriquer des protéines spécifiques. Une mutation signifie quune base est substituée à une autre, ou que des bases sont insérées, supprimées ou réarrangées dune manière ou dune autre. Cela se traduira par un produit protéique modifié.
Les deux principaux types de mutations pouvant conduire au cancer sont les mutations du conducteur et les mutations du passager. Les gènes conducteurs ont un rôle direct dans le processus par lequel le cancer commence, connu sous le nom doncogenèse. Après avoir initié le cancer, ces gènes mutés alimentent littéralement la croissance des cellules cancéreuses. Dans le cancer du poumon, il peut y avoir plus dun type de gène conducteur. Les chercheurs ont estimé que 51 % des cancers du poumon sont positifs pour des mutations motrices connues.1
Les mutations des passagers, qui sont nettement plus nombreuses que les mutations des conducteurs, jouent également un rôle, même si ce nest pas aussi important.2
Importance des tests génétiques
Les modifications génétiques représentent environ 80 à 85 % des cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC).3 Des mutations sont observées dans environ 10 à 15 % des cancers du poumon à petites cellules (SCLC).
Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon, tel quun adénocarcinome pulmonaire, un type de CBNPC, vous pourriez subir des tests génétiques comme moyen didentifier des mutations motrices spécifiques que vos médecins pourraient être en mesure de cibler avec des médicaments.
Les thérapies ciblées sont une forme de médecine de précision, ce qui signifie quelles sont sélectionnées pour vous sur la base dinformations précises sur votre maladie spécifique. En revanche, la chimiothérapie conventionnelle est prescrite plus largement pour le cancer.
Les avantages de la thérapie ciblée comprennent :
- Les médicaments de chimiothérapie sattaquent à toutes les cellules à division rapide cancéreuses ou non et présentent un risque de toxicité. Les thérapies ciblées ne sattaquent quà une anomalie particulière présente dans vos cellules cancéreuses, ce qui se traduit par moins dinconfort et une meilleure qualité de vie pendant le traitement.
- Certaines thérapies ciblées peuvent bloquer langiogenèse, le processus par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins forment langiogenèse qui favorise la croissance du cancer.4
- Les médicaments thérapeutiques ciblés offrent des taux de réponse plus élevés et des taux de survie sans progression plus longs que la chimiothérapie.
Ce que recherchent les tests génétiques
Autant que lon en sait sur les anomalies génétiques à lorigine du cancer du poumon, il sagit dun domaine relativement nouveau de la science médicale. Il y a plus derrière la croissance des cellules cancéreuses que ce qui a encore été découvert.
Certaines des mutations du cancer du poumon détectables par des tests génétiques comprennent :
- Mutations EGFR : Cette mutation provoque la surproduction du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une protéine impliquée dans la croissance et la division cellulaire, ce qui entraîne une croissance trop rapide des cellules mutées. Cette mutation est fréquente chez les personnes atteintes dun cancer du poumon qui nont jamais fumé.
- Mutations KRAS : lorsque le gène qui porte les instructions dune protéine KRAS est endommagé, les cellules peuvent produire une protéine altérée qui ne peut pas réguler correctement la croissance.
- Réarrangements de lALK : environ 5 % des CBNPC produisent des protéines ALK anormales qui provoquent la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Les protéines anormales sont formées en raison dune fusion de deux gènes connus sous le nom de kinase du lymphome anaplasique (ALK) et de la protéine de type 4 associée aux microtubules des échinodermes (EML4).
- Réarrangements de ROS1 : environ 1 à 2 % des CBNPC ont un réarrangement dans le gène ROS1. Cette mutation est une fusion de ROS1 et dun autre gène et entraîne la production dune protéine anormale. Les réarrangements ALK et ROS1 sont si similaires que certaines thérapies ciblées peuvent fonctionner sur les deux conditions.5
- Amplifications MET : Certains cancers impliquent une mutation du gène de transition mésenchymateuse-épithéliale (MET), ce qui les amène à produire des protéines anormales, et conduit à la croissance et à la propagation du cancer.
- Mutations BRAF : fréquente chez les fumeurs, cette mutation affecte les protéines B-Raf et peut augmenter la propagation du cancer.
- Mutations RET : Un gène RET altéré dans les cellules cancéreuses forme des protéines RET qui provoquent la prolifération cellulaire.
- Fusions NTRK : Une fusion entre un morceau du chromosome contenant un gène NTRK et un gène sur un autre chromosome produit des protéines appelées protéines de fusion TRK pouvant entraîner une croissance cellulaire anormale.
Pour avoir une idée de limpact de la découverte dune telle mutation, les médicaments qui ciblent les mutations de lEGFR entraînent un taux de réponse de 75 % et des taux de survie sans progression de neuf à 13 mois. Avec les médicaments qui ciblent les réarrangements ALK, le taux de réponse est de 60 % avec un taux de survie sans progression à neuf mois.1
Qui doit être testé ?
Presque toutes les mutations génétiques liées à la maladie sont acquises. Cela signifie quelles se produisent en raison de lexposition à des agents cancérigènes qui endommagent lADN cellulaire.6 On les appelle mutations somatiques et elles ne sont pas présentes à la naissance (et ne sont pas familiales). Nimporte qui peut les développer, cest pourquoi les tests génétiques pour le cancer du poumon sont recommandés pour tous les patients.
Les mutations héréditaires du cancer du poumon (également appelées mutations germinales), qui sont une cause beaucoup moins fréquente de cancer du poumon que les mutations somatiques, font partie de votre constitution génétique à la naissance et peuvent être transmises de parent à enfant, augmentant le risque de développer un cancer du poumon .
On estime que les mutations motrices qui entraînent le développement du cancer sont présentes chez jusquà 70 % des personnes atteintes dun adénocarcinome pulmonaire.7
Facteurs pouvant augmenter votre risque de développer des mutations acquises du cancer du poumon :8
- Fumée de tabac (première et seconde main)
- La pollution de lair
- Radon
- Amiante
- Exposition à certains métaux ou produits chimiques
- La thérapie de remplacement dhormone
- Affections pulmonaires : la tuberculose, lasthme et la MPOC font partie des maladies qui augmentent le risque de cancer du poumon. La MPOC, par exemple, augmente de deux à quatre fois le risque de cancer du poumon.9
Méthodes de dépistage génétique du cancer du poumon
Si vous recevez un diagnostic de cancer du poumon à un stade quelconque, votre médecin vous demandera probablement des tests pour rechercher des mutations génétiques, qui sont considérées comme un type de biomarqueur.10
Il existe deux types de base de tests génomiques pour le cancer du poumon. Il sagit soit de prélever un échantillon de tissu, soit un échantillon de sang.
Biopsie tissulaire
Une biopsie tissulaire est la procédure standard par laquelle les médecins obtiennent un échantillon pour des tests génétiques. Si votre médecin envisage denlever chirurgicalement votre tumeur quelle que soit sa constitution génétique, un échantillon de la tumeur excisée sera conservé après lopération pour analyse.
De nombreux centres de cancérologie universitaires proposent des tests génétiques sur place, ou votre oncologue peut envoyer votre échantillon de tissu aux entreprises et aux laboratoires pour des tests complets.11
Analyse de sang
Une biopsie liquide est un test sanguin qui peut être utilisé pour vérifier les cellules cancéreuses circulant dans le sang et peut être utilisé pour détecter des mutations génétiques dans ces cellules. Il peut être utilisé en complément dune biopsie tissulaire.
Avantages de la biopsie liquide :
- Ne présente pas de risque dinfection, de pneumothorax (poumon effondré) ou dautres complications associées à la biopsie tissulaire
- Offre une bonne alternative si la tumeur est dans un endroit difficile daccès
- Permet aux médecins de comparer facilement plusieurs échantillons au fil du temps pour voir comment vous réagissez au traitement
Comment les résultats conseillent le traitement
Que vous receviez ou non une thérapie ciblée seule ou en association avec dautres traitements dépend de votre cas et du type de cancer du poumon. En fonction des mutations identifiées, vous pourriez être associé à un médicament ciblé ou qualifié pour participer à un essai clinique.
Votre médecin examinera les options médicamenteuses approuvées pour votre mutation spécifique (le cas échéant). Par exemple, alors que les réarrangements ALK peuvent être traités avec lun des cinq médicaments différents approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, un seul médicament est approuvé pour lamplification MET.
Lidentification des mutations peut également donner à votre médecin des informations supplémentaires, telles que la probabilité que le cancer se reproduise. Cela peut aider avec dautres décisions de traitement, comme la chirurgie.
Il existe plusieurs thérapies disponibles pour cibler des mutations spécifiques pouvant être impliquées dans le cancer du poumon, et des recherches sont en cours pour en développer davantage.
Résistance au traitement
La découverte dune mutation traitable via des tests génétiques pour le cancer du poumon peut aider vos médecins à élaborer un plan de traitement sur mesure pour vous. Cependant, presque tout le monde devient inévitablement résistant aux traitements ciblés actuellement disponibles avec le temps.12
Un mot de Verywell
La capacité de comprendre le profil moléculaire des tumeurs pulmonaires est un domaine de recherche passionnant, et il est probable que des thérapies ciblées pour les mutations nouvellement identifiées seront continuellement mises à disposition à mesure que les essais cliniques recherchent des options plus efficaces.
Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon, en particulier dadénocarcinome pulmonaire ou de cancer du poumon à cellules squameuses, parlez à votre médecin des tests génétiques. Si vos résultats montrent un biomarqueur génétique, recherchez les traitements disponibles et connectez-vous avec dautres personnes ayant le même diagnostic. Il existe de nombreuses opportunités prometteuses pour les personnes atteintes de ces types de cancer.