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Quest-ce que le cancer du poumon ROS1-positif

Le réarrangement du gène ROS1 est une mutation qui se produit avec certains cancers du poumon. Les tests peuvent lidentifier afin que des médicaments thérapeutiques ciblés puissent être démarrés.

Le cancer du poumon ROS1 positif est une forme agressive de cancer du poumon qui se propage souvent rapidement. De nouveaux médicaments ciblés peuvent aider à empêcher ce type de cancer du poumon de progresser pendant un certain temps, offrant un meilleur pronostic aujourdhui par rapport aux générations précédentes.

Un réarrangement ROS1 est un type danomalie chromosomique qui peut affecter les cellules du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Cette mutation génétique survient chez environ 1 % à 2 % des personnes diagnostiquées avec un CBNPC.1

Symptômes du cancer du poumon ROS1-positif

La mutation ROS1 est le plus souvent observée dans les tumeurs dadénocarcinome qui sont négatives pour les autres mutations motrices. Ladénocarcinome, le type le plus courant de CBNPC,2 commence généralement près de la partie externe des poumons et ne produit généralement pas de symptômes aux premiers stades.

Lorsque ladénocarcinome progresse au point que les tumeurs interfèrent avec la respiration, les signes sont souvent moins évidents quavec dautres formes de cancer du poumon, mais peuvent inclure :3

  • Une toux chronique
  • Crachats sanglants
  • Essoufflement

Étant donné que ces signes ne commencent généralement quaprès la propagation du cancer, ladénocarcinome et les variations ROS1 de ladénocarcinome sont généralement diagnostiqués à un stade avancé du cancer.

Causes

Les gènes cellulaires agissent comme un modèle pour les protéines qui régulent la croissance et la division des cellules. Lorsquun de ces gènes est endommagé, muté ou réarrangé, il dirige la production dune protéine anormale, qui peut alors fonctionner anormalement.

Le gène ROS1 fait partie dune sous-famille de gènes récepteurs de linsuline tyrosine-kinase. La mutation du gène ROS1 observée dans le NSCLC est en réalité une fusion entre ROS1 et un autre gène. Cette fusion produit un gène défectueux qui agit comme un facteur aléatoire, provoquant une multiplication excessive des cellules cancéreuses.

Les mutations comme le réarrangement ROS1 sont souvent acquises, ce qui signifie quelles ne sont pas héritées ou présentes à la naissance.

Des études ont montré que certains facteurs sont associés au cancer du poumon ROS1-positif :4

  • Âge : Lâge médian des personnes atteintes de réarrangements ROS1 est estimé à 50,5 ans. (Lâge médian pour le cancer du poumon, en général, est de 72 ans.)
  • Sexe : ROS1 semble être plus fréquent chez les femmes, avec 64,5% des occurrences chez les femmes dans une étude. (Le cancer du poumon, en général, est plus fréquent chez les hommes.)
  • Antécédents de tabagisme : un pourcentage plus élevé, estimé à 67,7 %, na jamais fumé. (Les fumeurs sont globalement plus à risque de cancer du poumon.)

Diagnostic

Il existe plusieurs façons de tester les personnes atteintes dun cancer du poumon pour voir si elles ont un réarrangement ROS1. Ce défaut génétique nest présent que dans les cellules cancéreuses, et non dans aucune autre cellule du corps.

Les tests génétiques sont généralement effectués sur un échantillon de tissu provenant dune biopsie pulmonaire ou de tissus prélevés lors dune chirurgie du cancer du poumon. De plus en plus, les médecins utilisent la biopsie liquide pour aider à diagnostiquer le réarrangement de ROS1. Ce test sanguin vérifie les cellules cancéreuses circulant dans le sang et peut être utilisé pour identifier des mutations génétiques dans les cellules cancéreuses.

Les méthodes de test comprennent lutilisation de limmunohistochimie et de lhybridation in situ par fluorescence (FISH) pour analyser les échantillons et déterminer les anomalies génétiques.5

Une partie du test consiste à exclure dautres anomalies génétiques, notamment les mutations KRAS, les mutations EGFR et les réarrangements ALK. Si aucune de ces mutations nest trouvée, le cancer est appelé CPNPC triple négatif. (Remarque : Ceci est complètement différent du cancer du sein triple négatif).

Les tests aideront également à identifier le stade de votre cancer du poumon, ce qui est important pour déterminer le meilleur traitement pour votre type particulier de CBNPC.

Traitement

Si votre cancer du poumon est détecté à un stade précoce1, 2 ou 3, des traitements locaux peuvent être recommandés. Il sagit notamment de traitements qui agissent sur des tumeurs cancéreuses encore petites et localisées au même endroit. Ils incluent:

  • Chirurgie : les options peuvent inclure lablation de certains tissus pulmonaires, un morceau de poumon en forme de coin, un lobe dun poumon ou un poumon entier.
  • Rayonnement : Le rayonnement à haute énergie vise les tumeurs pour tuer les cellules cancéreuses et éliminer ou réduire les tumeurs.

Pour les cancers plus avancés ou les tumeurs inopérables ou ne pouvant être irradiées, la chimiothérapie est le traitement standard depuis des décennies.

Les médicaments de chimiothérapie, qui tuent les cellules cancéreuses mais endommagent également les cellules saines, sont encore largement utilisés pour le cancer du poumon, mais avec le réarrangement de ROS1, ces médicaments peuvent ne pas être le premier traitement. Au lieu de cela, les médecins utilisent maintenant des médicaments ciblés, qui offrent de nombreux avantages.

Certains agents chimiothérapeutiques sont également efficaces dans les tumeurs ROS1-positives. Le cancer du poumon ROS1-positif semble bien répondre au médicament de chimiothérapie Alimta (pemetrexed), par exemple.6

Traitement ciblé

Les médicaments de thérapie ciblée sont des médicaments oraux qui agissent sur des mutations génétiques spécifiques pour empêcher la croissance du cancer, réduire les tumeurs ou gérer les symptômes du cancer.

Actuellement, deux médicaments oraux sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les patients atteints de NSCLC métastatique qui ont un cancer du poumon ROS1-positif :

  • Rozlytrek (entrectinib)600 milligrammes (mg) pris une fois par jour
  • Xalkori (crizotinib) 250 mg pris deux fois par jour

Les deux sont destinés à être pris à long terme. Vous ne cesseriez de prendre les médicaments que si le cancer commence à se propager (ce qui indique que le médicament nagit plus) ou si vous ne pouvez pas tolérer le médicament. Narrêtez jamais un médicament sans avoir préalablement consulté votre médecin.

Zykadia (ceritinib), un inhibiteur de kinase indiqué pour le traitement des ALK-positifs (NSCLC), a également été utilisé pour traiter le cancer du poumon ROS1-positif.

Des études suggèrent quun composant de la vitamine E appelé a-tocophérol peut réduire considérablement lefficacité du crizotinib.7

Traitement des métastases cérébrales

Les métastases cérébrales sont une complication courante associée au CPNPC, avec environ 15 % des patients ayant reçu un diagnostic de métastases cérébrales dans lannée suivant leur diagnostic de cancer du poumon.8 Le cancer du poumon ROS1-positif, comme tous les CPNPC, se propage généralement au cerveau, entraînant cancer du poumon métastatique au cerveau.

Xalkori ne fonctionne pas très bien pour les métastases cérébrales car il ne traverse pas bien la barrière hémato-encéphalique. La barrière hémato-encéphalique est un système de contrôle composé de membranes spécialisées qui empêchent les toxines (ainsi que les médicaments de chimiothérapie) de pénétrer dans lenvironnement sensible du cerveau.

Rozlytrek semble avoir une meilleure pénétration cérébrale et a réussi dans de petits essais.9

La radiothérapie peut également offrir un certain espoir pour le cancer du poumon ROS-1 positif qui sest propagé au cerveau. Le rayonnement peut être administré de différentes manières :

  • Radiothérapie stéréotaxique : Dans cette approche, également appelée cybercouteau ou couteau gamma, le rayonnement est délivré à des points localisés du cerveau.
  • Radiothérapie du cerveau entier : Avec cette méthode, tout le cerveau est traité par rayonnement.

Le choix entre ces deux traitements fait débat. La radiothérapie stéréotaxique puisquelle ne traite quune petite partie du cerveau a moins deffets secondaires. Mais la radiothérapie du cerveau entier peut offrir de meilleurs résultats.

Au moins 75 % des personnes subissant une radiothérapie du cerveau entier signalent une certaine amélioration des symptômes, et il a été démontré quelle améliore la survie globale dun mois sans traitement à deux à sept mois avec traitement.10

Résistance aux médicaments

La plupart des cancers finissent par devenir résistants aux médicaments de thérapie ciblée. Votre médecin vous prescrira un nouveau traitement une fois que votre cancer montrera des signes de résistance. Mais ce traitement aussi pourrait devenir inefficace.

De nouveaux médicaments sont à létude avec des essais cliniques, et on espère que de nouveaux traitements seront disponibles à lavenir.

Pronostic

Le cancer du poumon ROS1-positif a tendance à être agressif, à se développer et à se propager assez rapidement. Mais il répond à une thérapie ciblée.

Des études sur Xalkori montrent que le médicament offre un taux de contrôle de la maladie de 90 %, et que ceux qui prennent les médicaments nont aucune progression de la maladie pendant une moyenne de 19,2 mois.11

Le traitement de ROS1 avec une thérapie ciblée ne vise pas à guérir le cancer, mais il peut vous aider à vivre une vie plus longue et plus satisfaisante en gérant le cancer et en arrêtant sa propagation. De plus en plus, les cancers du poumon avec mutations et réarrangements sont traités avec une thérapie ciblée dune manière qui sapparente à une maladie chronique, comme le diabète.

Un mot de Verywell

ROS1 est une forme de cancer si rare quil peut être difficile de naviguer dans les canaux cancéreux « normaux ». Trouver un groupe de soutien composé de personnes qui partagent votre diagnostic peut vous aider à entrer en contact avec des personnes qui comprennent mieux vos émotions par rapport à votre maladie et qui peuvent vous orienter vers des ressources et des recherches.

Recherchez des groupes locaux et nationaux qui se concentrent sur les problèmes de ROS1, que ce soit en personne ou en ligne. Par exemple, consultez le groupe ROS1 hébergé par Smart Patients. Envisagez de vous renseigner sur les traitements actuels et de participer à des essais cliniques, si possible.

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