مقدمة في علم وراثة السرطان وسرطان الجلد

دليل المريض للجينات المشاركة في سرطان الجلد الميلانيني

قد يبدو فهم جينات السرطان وكيف يلعب دورًا في الورم الميلانيني مهمة شاقة. لكن تخصيص الوقت لفعل ذلك يمكن أن يساعدك على فهم المخاطر بشكل أفضل وما يمكنك فعله حيال ذلك.

إيفا بليفير / ستوكسي يونايتد

علم وراثة السرطان

يبدأ السرطان عندما يتحور جين واحد أو أكثر في الخلية (يتغير من شكله الطبيعي). هذا إما ينتج بروتينًا غير طبيعي أو لا ينتج بروتينًا على الإطلاق ، وكلاهما يتسبب في تكاثر الخلايا الطافرة بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

يتم التحقيق في عدد كبير من الجينات لدورها في الورم الميلانيني ، بما في ذلك الجينات الموروثة والعيوب الوراثية المكتسبة بسبب العوامل البيئية ، مثل التعرض المفرط للشمس. حتى الآن ، تمثل الاختلافات الجينية المحددة 1 ٪ فقط من جميع تشخيصات سرطان الجلد ، على الرغم من أن دراسة أجريت عام 2009 على التوائم المصابين بسرطان الجلد أظهرت أن 55 ٪ من إجمالي خطر الإصابة بسرطان الجلد قد يكون بسبب عوامل وراثية. في مراحله الأولى ، لكن الآمال كبيرة أنه في المستقبل القريب ، ستساعد الاختبارات الجينية في توجيه فحص سرطان الجلد وتشخيصه وعلاجه.

الطفرات الجينية الموروثة في الورم الميلانيني

تتضمن أمثلة الطفرات الجينية التي تنتقل من الأب إلى الطفل ما يلي:

CDKN2A: الطفرات في هذا المنظم لانقسام الخلايا هي الأسباب الأكثر شيوعًا لورم الميلانوما الوراثي .2 ومع ذلك ، لا تزال هذه الطفرات غير شائعة جدًا بشكل عام ويمكن أن تظهر أيضًا في حالات سرطان الجلد غير الموروثة.

غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بسرطان الجلد العائلي من عدد كبير من الشامات غير المنتظمة (وحمات خلل التنسج) ويتم تشخيصهم بسرطان الجلد في سن مبكرة نسبيًا (من 35 إلى 40 عامًا). نظرًا لأن المزيد من الأشخاص الذين لديهم طفرات في جين CDKN2A سيصابون بسرطان الجلد خلال حياتهم ، فقد تم تطوير اختبارات تجارية لـ CDKN2A ، على الرغم من أنه ليس من الواضح ما إذا كانت معرفة نتائج الاختبار ستفيد الأشخاص الذين يحملون الجين. توجد طفرة ذات صلة ولكنها نادرة في جين CDK4 ، والذي يتحكم أيضًا في وقت انقسام الخلايا ويزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد.

MC1R: تُظهر الأدلة المتزايدة أنه كلما زاد عدد الاختلافات في جين يسمى MC1R (مستقبل الميلانوكورتين -1) ، زاد خطر الإصابة بسرطان الجلد .3 يلعب الجين دورًا مهمًا في تحديد ما إذا كان لدى الشخص شعر أحمر وبشرة فاتحة ، والحساسية للأشعة فوق البنفسجية. قد يكون الأشخاص الذين لديهم بشرة زيتون وبشرة داكنة ولديهم اختلاف واحد أو أكثر من الجين معرضون لخطر الإصابة بسرطان الجلد أعلى من المتوسط. في الآونة الأخيرة ، تم تحديد جينات أخرى مرتبطة بصبغة الجلد والتي قد تزيد أيضًا من القابلية للإصابة بسرطان الجلد ، بما في ذلك TYR (التيروزيناز) ، TYRP1 (البروتين المرتبط بـ TYR 1) ، و ASIP (بروتين الإشارة agouti).

MDM2: يظهر المتغير الجيني MDM2 في "محفز" الجين ، وهو نوع من مفاتيح الطاقة التي تحدد وقت تشغيل الجين وعدد النسخ التي يتم إنتاجها داخل الخلية. أظهرت الأبحاث المنشورة في عام 2009 أنه يهيئ النساء وليس الرجال للإصابة بسرطان الجلد في سن أصغر (أقل من 50 عامًا). 6 قد يكون وجود هذه الطفرة أكثر فاعلية من عوامل خطر سرطان الجلد الأخرى مثل تاريخ من حروق الشمس الحادة ، الجلد والنمش.

إذا كان أحد الوالدين أو الأشقاء مصابًا بسرطان الجلد ، فإن خطر الإصابة بسرطان الجلد أكبر من الشخص العادي .7 ومع ذلك ، فإن الخطر لا يزال ضئيلًا ، وفي كثير من الحالات ، لن يتم العثور على الجين المعيب. ومع ذلك ، يوصي معظم الخبراء بشدة أن يستشير الأشخاص المهتمون بتاريخ عائلاتهم من سرطان الجلد استشاريًا وراثيًا وأن يسألوا طبيبك عن المشاركة في دراسات الأبحاث الجينية حتى يمكن معرفة المزيد عن كيفية تأثير الطفرات الجينية على خطر الإصابة بسرطان الجلد. في الحد الأدنى ، يجب على الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الجلد الوراثي ممارسة الحماية من أشعة الشمس وفحص جلدهم بعناية كل شهر بدءًا من سن العاشرة للبحث عن التغييرات في مظهر الشامة.

يرجى ملاحظة: تم توثيق الطفرات الأخرى ، بما في ذلك في جينات POT1 و ACD و TERF2IP.

الطفرات الجينية غير الموروثة

تشمل الطفرات الجينية غير الموروثة بل يتم اكتسابها بسبب عوامل بيئية مثل الشمس ما يلي:

BRAF: حددت الدراسات طفرة غير موروثة في جين BRAF والتي يبدو أنها الحدث الأكثر شيوعًا في العملية التي تؤدي إلى سرطان الجلد. لوحظ في ما يصل إلى 40٪ إلى 60٪ من الأورام الميلانينية الخبيثة

P16: جين مثبط للورم قد يكون غير طبيعي في بعض حالات سرطان الجلد غير الموروثة. قد تؤدي الطفرات الجينية التي تنظم بروتينات Ku70 و Ku80 إلى تعطيل العمليات التي تعمل على إصلاح خيوط الحمض النووي 9.

EGF: يدرس الباحثون الطفرات في الجين الذي يصنع مادة تسمى عامل نمو البشرة (EGF). يلعب EGF دورًا في نمو خلايا الجلد والتئام الجروح ، وقد يكون مسؤولاً عن العديد من حالات سرطان الجلد غير الموروثة ، على الرغم من عدم اتساق الدراسات فيما يتعلق بالصلة.

Fas: الطفرات في الجينات التي تنظم بروتينات Fas ، والتي تشارك في عملية طبيعية للتدمير الذاتي للخلية تسمى موت الخلايا المبرمج ، يمكن أن تتسبب في تكاثر خلايا الورم الميلاني بشكل خارج عن السيطرة.

إن العمليات الجزيئية التي تؤدي إلى التطور الأولي وانتشار ورم خبيث لورم الميلانوما غير العائلي معقدة للغاية وقد بدأ التحقيق فيها للتو. حرفيًا ، تم نشر آلاف التقارير البحثية حول جينات سرطان الجلد في العقد الماضي فقط. من المأمول أن تؤدي هذه التطورات إلى تحديد اختبارات أكثر دقة لتشخيص سرطان الجلد والتنبؤ به ، فضلاً عن أهداف علاج أكثر فعالية لهذا المرض المدمر.