¿Qué es la mutación KRAS G12C en el cáncer de pulmón de células no pequeñas?

La mutación KRAS G12C es la anomalía genética más común asociada con el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) .1 La detección de este biomarcador puede proporcionar información sobre el pronóstico de la enfermedad, así como su respuesta al tratamiento.

Se cree que esta mutación se desarrolla como resultado del daño celular que ocurre en el cuerpo debido al tabaquismo.2 La anomalía del gen KRAS G12C induce el crecimiento y la proliferación del cáncer.

La investigación muestra que tener una mutación KRAS G12C con NSCLC se asocia con un peor pronóstico del cáncer y una respuesta reducida a ciertos medicamentos quimioterapéuticos que se usan para tratar la enfermedad.1 Para algunas personas que tienen NSCLC, identificar la mutación KRAS G12C ayuda a guiar el tratamiento del cáncer . Actualmente existen varios tratamientos potenciales en desarrollo que inhiben la actividad dañina de la mutación KRAD G12C.

Síntomas

El cáncer de pulmón puede desarrollarse lentamente y, a menudo, no causa síntomas hasta que la enfermedad alcanza las últimas etapas. Los síntomas del NSCLC avanzado pueden incluir pérdida de peso, fatiga, dificultad para respirar, dolor de pecho, tos con sangre, dolor de huesos y dolores de cabeza.

Es más probable que los síntomas de todos los tipos de cáncer de pulmón, incluido el NSCLC, se desarrollen a medida que el cáncer crece e invade los pulmones o hace metástasis (se disemina a otras áreas del cuerpo). Por ejemplo, el cáncer de pulmón puede crecer hacia el tejido pulmonar y producir esputo con sangre al toser. O puede extenderse a los huesos, causando dolor en los huesos y aumentando el riesgo de fracturas óseas. Y el cáncer puede aumentar las demandas metabólicas del cuerpo, lo que resulta en una pérdida de peso y generalizada

Complicaciones del cáncer de pulmón KRAS G12C

Generalmente, el NSCLC no causa síntomas sustancialmente diferentes a los de otros tipos de cáncer de pulmón. Y es poco probable que sus síntomas de cáncer proporcionen pistas de que podría tener una mutación KRAS G12C. Sin embargo, a medida que la afección empeora, el NSCLC asociado con la mutación KRAS G12 puede tener un pronóstico peor que algunos otros tipos de cáncer de pulmón.1 Y este tipo de cáncer generalmente no mejora con ciertos medicamentos quimioterapéuticos utilizados para tratar el NSCLC.

Por ejemplo, la mutación KRAS G12C es un predictor de que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), que se usan en el tratamiento del NSCLC, no serán efectivos. pero son complicaciones de tener la mutación.

Causas

El tabaquismo, el humo de segunda mano y las toxinas inhaladas son las causas más comúnmente reconocidas de cáncer de pulmón. La mayoría de los cánceres de pulmón, incluido el adenocarcinoma de pulmón y el carcinoma de células escamosas de pulmón, se describen como CPCNP. Las células cancerosas que crecen en los pulmones cuando una persona tiene NSCLC no son el tipo de célula que se describe como células pequeñas, por lo que se denomina células no pequeñas.

Oncogén

Hay varias causas de NSCLC y los cambios genéticos en las células se encuentran entre las causas bien reconocidas. El gen KRAS se encuentra en el cromosoma 12.4 Es un oncogén. Un oncogén es un gen que puede provocar el desarrollo de cáncer.

Una mutación genética es una alteración en el código genético de los genes. Cuando un código genético de oncogenes se altera debido a un daño (como el daño causado por fumar y otras toxinas), puede resultar en cáncer.

Hay varias mutaciones diferentes que pueden ocurrir en el gen KRAS, y la mutación KRAS G12C es una variación específica. Se ha asociado con varios tipos de cáncer. El cáncer más común asociado con la mutación KRAS G12C es el NSCLC. La mutación genética KRAS G12C no se hereda. Se cree que ocurre como resultado del tabaquismo.

Este tipo de alteración cromosómica conduce al cáncer porque da como resultado anomalías en la producción de proteínas que son dirigidas por el gen KRAS G12C. Las proteínas que son alteradas por esta mutación en particular normalmente regulan el crecimiento, la división y la supervivencia celular.4 Las irregularidades específicas de las proteínas causadas por la mutación a menudo conducen al tipo de crecimiento celular anormal que se asocia con el cáncer.

Diagnóstico y pruebas

El cáncer de pulmón se diagnostica mediante una combinación de pruebas. Las pruebas de diagnóstico por imágenes del tórax, como las radiografías y la tomografía computarizada (TC), a menudo pueden identificar el crecimiento canceroso en los pulmones. Otras pruebas, como una gammagrafía ósea o una resonancia magnética cerebral (IRM), pueden identificar metástasis. A menudo, estas pruebas no distinguen entre el cáncer de pulmón de células pequeñas y el CPCNP, y no pueden identificar la mutación KRAS G12C.

Biopsia

Una biopsia de pulmón puede diferenciar el NSCLC de otros tipos según la apariencia microscópica de las células cancerosas. Si le hacen una biopsia, es probable que sus médicos utilicen un procedimiento de broncoscopia para obtener la muestra de su tumor pulmonar.

Un broncoscopio es un dispositivo médico que se coloca en sus pulmones para que sus médicos puedan ver el tejido y tomar una muestra de biopsia. Tendría algún tipo de anestesia durante su procedimiento.

Si su equipo médico desea determinar si tiene una mutación KRAS G12C, se puede usar una prueba genética para evaluar las células obtenidas de su biopsia.

Además de identificar el tipo de célula y la mutación, su diagnóstico de NSCLC incluye una evaluación del grado y estadio del cáncer. El grado es una evaluación de la agresividad de las células y la probabilidad de metástasis (según su apariencia al microscopio), mientras que el estadio describe el tamaño del cáncer y qué tan lejos se ha diseminado.

Tratamiento

Existen varias estrategias de tratamiento que se utilizan para el cáncer de pulmón. Su tratamiento depende de varios factores, como el tamaño del tumor, la extensión a la que se ha diseminado y si tiene otras afecciones médicas. Los tratamientos incluyen la extirpación quirúrgica del tumor, quimioterapia y / o radioterapia.

Ensayos clínicos

Actualmente se están llevando a cabo varios ensayos clínicos que investigan los efectos de los inhibidores de KRAS G12C para el tratamiento del NSCLC.

Los productos en estudio se describen como inhibidores directos covalentes que se dirigen a KRAS G12C. Los inhibidores se unen al gen mutado para tener su efecto anticancerígeno. Estos inhibidores de KRAS G12C actúan para inactivar el gen para que ya no continúe dirigiendo la producción de proteínas que causan cáncer.

Los estudios preliminares son prometedores y varias compañías farmacéuticas están trabajando en el desarrollo de posibles medicamentos que podrían estar disponibles en los próximos años para las personas que tienen NSCLC con mutaciones KRAS G12C.

Una palabra de Verywell

Si le han diagnosticado cáncer de pulmón, puede ser aterrador pensar en su pronóstico y tratamiento. Necesitará pruebas de diagnóstico para determinar el tipo, la etapa y el grado de su cáncer.

Su plan de tratamiento puede incluir varios enfoques que se pueden usar juntos para ayudar a optimizar su resultado. Si tiene NSCLC con una mutación KRAS G12C, su tratamiento se diseñará en torno al mejor manejo de este tipo específico de cáncer.