El cáncer de pulmón ROS1 positivo es una forma agresiva de cáncer de pulmón que a menudo se propaga rápidamente. Los medicamentos nuevos y dirigidos pueden ayudar a evitar que este tipo de cáncer de pulmón progrese durante un período de tiempo, lo que brinda un mejor pronóstico hoy en día en comparación con las generaciones anteriores.
Un reordenamiento de ROS1 es un tipo de anomalía cromosómica que puede afectar a las células del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Esta mutación genética ocurre en aproximadamente el 1% al 2% de las personas diagnosticadas con NSCLC.1
Síntomas del cáncer de pulmón ROS1 positivo
La mutación ROS1 se observa con mayor frecuencia en tumores de adenocarcinoma que son negativos para otras mutaciones conductoras. El adenocarcinoma, el tipo más común de NSCLC, 2 generalmente comienza cerca de la porción externa de los pulmones y generalmente no produce síntomas en las primeras etapas.
Cuando el adenocarcinoma progresa hasta el punto de que los tumores interfieren con la respiración, los signos suelen ser menos obvios que con otras formas de cáncer de pulmón, pero pueden incluir: 3
- Tos crónica
- Esputo con sangre
- Dificultad para respirar
Debido a que estos signos generalmente comienzan solo después de que el cáncer se ha diseminado, el adenocarcinoma y las variaciones ROS1 del adenocarcinoma generalmente se diagnostican en una etapa avanzada del cáncer.
Causas
Los genes celulares actúan como modelo para las proteínas que regulan el crecimiento y la división de las células. Cuando uno de estos genes está dañado, mutado o reordenado, dirige la producción de una proteína anormal, que luego puede funcionar de manera anormal.
El gen ROS1 pertenece a una subfamilia de genes receptores de insulina de tirosina quinasa. La mutación del gen ROS1 observada en el NSCLC es en realidad una fusión entre ROS1 y otro gen. Esta fusión produce un gen defectuoso que actúa como un impulsor aleatorio, lo que hace que las células cancerosas se multipliquen excesivamente.
Las mutaciones como el reordenamiento de ROS1 a menudo se adquieren, lo que significa que no se heredan ni están presentes al nacer.
Los estudios han encontrado que ciertos factores están asociados con el cáncer de pulmón ROS1 positivo: 4
- Edad: la edad media de las personas con reordenamientos de ROS1 se estima en 50,5 años. (La edad promedio para el cáncer de pulmón, en general, es 72 años).
- Sexo: ROS1 parece ser más común en mujeres, con un 64,5% de ocurrencias en mujeres en un estudio. (El cáncer de pulmón, en general, es más común en los hombres).
- Historial de tabaquismo: un porcentaje mayor, estimado en un 67,7%, no ha fumado nunca. (Los fumadores tienen un mayor riesgo de cáncer de pulmón en general).
Diagnóstico
Hay algunas formas en las que las personas con cáncer de pulmón pueden someterse a pruebas para ver si tienen un reordenamiento de ROS1. Este defecto genético solo está presente en las células cancerosas y no en ninguna otra célula del cuerpo.
Las pruebas genéticas generalmente se realizan en una muestra de tejido de una biopsia de pulmón o de tejido extraído durante una cirugía de cáncer de pulmón. Cada vez más, los médicos utilizan la biopsia líquida para ayudar a diagnosticar el reordenamiento de ROS1. Este análisis de sangre busca células cancerosas que circulan en la sangre y se puede utilizar para identificar mutaciones genéticas en las células cancerosas.
Los métodos de prueba incluyen el uso de inmunohistoquímica e hibridación in situ de fluorescencia (FISH) para analizar las muestras y determinar anomalías genéticas.5
Parte de la prueba implica descartar otras anomalías genéticas, incluidas mutaciones de KRAS, mutaciones de EGFR y reordenamientos de ALK. Si no se encuentra ninguna de estas mutaciones, el cáncer se denomina NSCLC triple negativo. (Nota: esto es completamente diferente al cáncer de mama triple negativo).
Las pruebas también ayudarán a identificar la etapa de su cáncer de pulmón, que es importante para determinar el mejor curso de tratamiento para su tipo particular de NSCLC.
Tratamiento
Si su cáncer de pulmón se detecta en las primeras etapas1, 2 o 3, se pueden recomendar tratamientos locales. Estos incluyen tratamientos que funcionan en tumores cancerosos que aún son pequeños y están ubicados en un solo lugar. Incluyen:
- Cirugía: las opciones pueden incluir la extracción de tejido pulmonar, un trozo de pulmón en forma de cuña, un lóbulo de un pulmón o un pulmón completo.
- Radiación: la radiación de alta energía está dirigida a los tumores para matar las células cancerosas y eliminar o encoger los tumores.
Para el cáncer más avanzado o los tumores que son inoperables o que no pueden irradiarse, la quimioterapia ha sido el tratamiento estándar durante décadas.
Los medicamentos de quimioterapia, que matan las células cancerosas pero también dañan las células sanas, todavía se usan ampliamente para el cáncer de pulmón, pero con el reordenamiento de ROS1, estos medicamentos pueden no ser el primer curso de tratamiento. En cambio, los médicos ahora utilizan medicamentos dirigidos, que ofrecen muchas ventajas.
Algunos agentes de quimioterapia también son eficaces en los tumores ROS1 positivos. El cáncer de pulmón ROS1 positivo parece responder bien al fármaco de quimioterapia Alimta (pemetrexed), por ejemplo.
Tratamiento dirigido
Los medicamentos de terapia dirigida son medicamentos orales que actúan sobre mutaciones genéticas específicas para prevenir el crecimiento del cáncer, reducir el tamaño de los tumores o controlar los síntomas del cáncer.
Actualmente, dos medicamentos orales cuentan con la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para pacientes con NSCLC metastásico que tienen cáncer de pulmón ROS1 positivo:
- Rozlytrek (entrectinib) 600 miligramos (mg) una vez al día
- Xalkori (crizotinib) 250 mg dos veces al día
Ambos están pensados para tomarse a largo plazo. Solo dejaría de tomar los medicamentos si el cáncer comienza a extenderse (lo que indica que el medicamento ya no está funcionando) o si no puede tolerar el medicamento. Nunca deje de tomar ningún medicamento sin antes consultar con su médico.
Zykadia (ceritinib), un inhibidor de la quinasa indicado para el tratamiento de ALK positivo (NSCLC), también se ha utilizado para tratar el cáncer de pulmón ROS1 positivo.
Los estudios sugieren que un componente de la vitamina E llamado a-tocoferol puede reducir en gran medida la eficacia del crizotinib.
Tratamiento de las metástasis cerebrales
Las metástasis cerebrales son una complicación común asociada con el NSCLC, y se estima que el 15% de los pacientes son diagnosticados con metástasis cerebrales dentro de un año de su diagnóstico de cáncer de pulmón.8 El cáncer de pulmón ROS1 positivo, como todos los NSCLC, comúnmente se disemina al cerebro, lo que lleva a cáncer de pulmón metastásico en el cerebro.
Xalkori no funciona muy bien para las metástasis cerebrales porque no atraviesa bien la barrera hematoencefálica. La barrera hematoencefálica es un sistema de control de membranas especializadas que funcionan para evitar que las toxinas (así como los medicamentos de quimioterapia) ingresen al ambiente sensible del cerebro.
Rozlytrek parece tener una mejor penetración cerebral y ha mostrado éxito en ensayos pequeños.9
La radioterapia también puede ofrecer alguna esperanza para el cáncer de pulmón ROS-1 positivo que se ha diseminado al cerebro. La radiación se puede administrar de dos formas diferentes:
- Radioterapia estereotáctica: en este enfoque, que también se conoce como cyberknife o bisturí gamma, la radiación se administra a puntos localizados en el cerebro.
- Radioterapia de todo el cerebro: con este método, todo el cerebro se trata con radiación.
La elección entre estos dos tratamientos es un área de debate. La radioterapia estereotáctica, dado que solo trata una pequeña parte del cerebro, tiene menos efectos secundarios. Pero la radioterapia de todo el cerebro puede ofrecer mejores resultados.
Al menos el 75% de las personas que se someten a radioterapia de todo el cerebro informan alguna mejoría en los síntomas, y se ha demostrado que mejora la supervivencia general desde un mes sin tratamiento hasta dos a siete meses con tratamiento.10
Resistencia a las drogas
La mayoría de los cánceres eventualmente se vuelven resistentes a los medicamentos de terapia dirigida. Su médico le recetará un nuevo tratamiento una vez que su cáncer muestre signos de resistencia. Pero ese tratamiento también podría volverse ineficaz.
Se están investigando nuevos medicamentos con ensayos clínicos y hay esperanzas de que haya nuevos tratamientos disponibles en el futuro.
Pronóstico
El cáncer de pulmón ROS1-positivo tiende a ser agresivo, crecer y diseminarse con bastante rapidez. Pero responde a la terapia dirigida.
Los estudios de Xalkori muestran que el fármaco ofrece una tasa de control de la enfermedad del 90%, y los que toman los fármacos no tienen progresión de la enfermedad durante un promedio de 19,2 meses.11
El tratamiento de ROS1 con terapia dirigida no tiene como objetivo curar el cáncer, pero puede ayudarlo a vivir una vida más larga y satisfactoria al controlar el cáncer y detener su propagación. Cada vez más, los cánceres de pulmón con mutaciones y reordenamientos se tratan con terapia dirigida de una manera similar a una enfermedad crónica, como la diabetes.
Una palabra de Verywell
ROS1 es una forma de cáncer tan poco común que puede resultar difícil navegar por los canales de cáncer "normales". Encontrar un grupo de apoyo compuesto por personas que comparten su diagnóstico puede ayudarlo a conectarse con personas que comprenden mejor sus emociones en relación con su enfermedad y que pueden ayudarlo a orientarlo hacia los recursos y la investigación.
Busque grupos locales y nacionales que se centren en los problemas de ROS1, ya sea en persona o en línea. Por ejemplo, consulte el grupo ROS1 alojado por pacientes inteligentes. Considere aprender sobre los tratamientos actuales y participar en ensayos clínicos, si es posible.