¿Qué es el cáncer de pulmón KRAS-positivo?

El gen homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) dirige al cuerpo a producir proteínas que promueven la división y el crecimiento celular. Las alteraciones en el gen KRAS son las mutaciones más frecuentes observadas en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el tipo más común de cáncer de pulmón. Las mutaciones de KRAS no se heredan, sino que se adquieren como resultado de exposiciones cancerígenas.

El cáncer con KRAS positivo es más difícil de tratar que los cánceres que no involucran esta mutación, pero identificarlo puede ayudar a su médico a perfeccionar los tratamientos que podrían funcionar mejor para usted.

¿Qué significa ser positivo para KRAS?

El gen KRAS en su ADN contiene las instrucciones para producir la proteína K-Ras.

Esta proteína es parte de RAS / MAPK, que es una vía de señalización importante. El RAS / MAPK indica a las células que crezcan y se dividan o que ralenticen su división. La proteína K-Ras actúa como un punto regulador en esa vía.

Tener cáncer de pulmón KRAS positivo significa que el gen KRAS en su ADN está dañado. Esto puede ocurrir por la exposición a un carcinógeno (un agente que daña el ADN) como el humo del tabaco.

Debido a esta mutación, es posible que sus células no puedan producir la proteína K-Ras normal. En cambio, producen una proteína alterada que no puede regular la vía de crecimiento, ya que

Cuando el gen KRAS actúa de manera anormal de esta manera, se llama oncogén. Esto puede hacer que una persona desarrolle un grupo canceroso de células que se dividen y crecen más de lo normal.

Varias mutaciones diferentes de KRAS pueden conducir a cáncer de pulmón de células no pequeñas, y la más comúnmente identificada es la KRAS-G12C, que es una mutación en una porción específica del gen KRAS.

Las mutaciones de KRAS también se encuentran a veces en otros tipos de cáncer, incluidos los cánceres de páncreas, colon, endometrio, vías biliares e intestino delgado.

Otras mutaciones importantes del cáncer de pulmón

Las mutaciones en otros genes también pueden impulsar el crecimiento de un cáncer. En el cáncer de pulmón, algunas de las otras mutaciones impulsoras importantes que pueden promover el crecimiento del cáncer son:

• EGFR

• EGFR

• ALK

• HER2

• REUNIÓ

• RETIRADO

• BRAF1

Por lo general, aunque no siempre, una persona con una mutación de KRAS en su tumor no tiene una mutación de EGFR u otra mutación importante que provoque el cáncer.

Los cánceres con diferentes características genéticas (p. Ej., KRAS positivo frente a KRAS negativo) tienden a responder de manera diferente a terapias específicas. La mayoría de las investigaciones han demostrado que las personas que son positivas para KRAS tienden a tener un cáncer que es más difícil de tratar con éxito.

¿Quién desarrolla mutaciones de KRAS?

Las mutaciones genéticas pueden resultar confusas. Algunas mutaciones son hereditarias, se heredan de los padres y pueden causar o aumentar el riesgo de ciertas enfermedades. Por ejemplo, la mutación BRCA es una mutación hereditaria heredada de los padres y aumenta el riesgo de cáncer de mama y algunos otros tipos de cáncer.

Sin embargo, KRAS no es así. Es una mutación que se adquiere y prevalece en personas que han fumado o que han estado expuestas al amianto. Se encuentra solo en las células cancerosas y se cree que promueve su crecimiento.

En los de ascendencia europea, la mutación KRAS se encuentra en aproximadamente el 30% de los adenocarcinomas de pulmón y en aproximadamente el 5% de los carcinomas de células escamosas de pulmón (ambos subtipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas) .4

Prueba de KRAS

Saber si tiene una mutación de KRAS puede ayudar a sus médicos a tomar las mejores decisiones de tratamiento para su cáncer de pulmón. La Sociedad Estadounidense de Oncología dice que puede ser útil buscar mutaciones en KRAS y otros genes si tiene cáncer de pulmón de células no pequeñas.5 Por ejemplo, puede beneficiarse de las pruebas genéticas si tiene adenocarcinoma de pulmón avanzado.

Las pruebas genéticas en el cáncer de pulmón también pueden ser útiles si tiene otro tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (con la excepción del subtipo escamoso), si tiene menos de 50 años o nunca ha fumado. No es útil para personas con cánceres de pulmón de células pequeñas.

Sin embargo, no está del todo claro que las pruebas de KRAS brinden información adicional útil si una persona ya ha tenido pruebas genéticas positivas, como EGFR.6 Esta es todavía un área de la medicina en evolución.

Las personas con cáncer de colon metastásico a veces también se benefician de la prueba KRAS, ya que también puede ayudar a guiar las decisiones terapéuticas.7

A medida que se dispone de más terapias dirigidas para cánceres con mutaciones específicas, se ha vuelto fundamental obtener esta información.

Cómo está hecho

Las pruebas para la mutación del gen KRAS generalmente se realizarán al mismo tiempo que otras pruebas genéticas de cáncer, como EGFR, BRAF y ROS1. También se puede realizar después de haber tenido algunas pruebas genéticas iniciales para su cáncer, pero aún no ha encontrado una mutación conductora.

Por lo general, la prueba KRAS y otras pruebas genéticas se realizan en una muestra del tejido canceroso en sí. Si ya se sometió a una cirugía para extirpar el cáncer, es posible que ya haya una muestra disponible. De lo contrario, es necesario un procedimiento de biopsia de pulmón. Esto se puede hacer con el uso de una aguja larga o se puede obtener durante una broncoscopia.

Más recientemente, se encuentran disponibles pruebas más nuevas que pueden evaluar KRAS utilizando una muestra de sangre menos invasiva.8 Hable con su médico sobre las opciones disponibles y apropiadas para su situación particular.

Tratamiento

Los investigadores han desarrollado terapias dirigidas para algunos de los impulsores genéticos del cáncer de pulmón. Por ejemplo, se han desarrollado terapias que funcionan particularmente bien en personas con mutaciones ALK, EGFR o ROS1.

Desafortunadamente, no existen tales terapias aprobadas específicamente para tratar el cáncer de pulmón positivo para KRAS. Este marcador se asocia a peor pronóstico y menor respuesta a la quimioterapia estándar.

El cáncer de pulmón KRAS positivo no responde bien a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa, que incluyen Tagrisso (osimertinib) .9 Como tal, su médico podría elegir un tipo diferente de quimioterapia para usted.

Su médico también puede recomendar radiación, cirugía y tratamiento de apoyo.

Ensayos clínicos

La investigación actual está buscando terapias que puedan tratar los cánceres de pulmón positivos para KRAS. Por ejemplo, los inhibidores de KRAS G12C AMG-510 y MRTX849 se unen al gen KRAS alterado en una determinada ubicación, el sitio G12C, que activa el gen.10

Este proceso evita que el gen mutado tenga su efecto sobre el crecimiento celular y se considera una forma potencial de retardar el crecimiento del cáncer. Tanto AMG-510 como MRTX849 se están estudiando como terapias potenciales solas y en combinación con otros tratamientos contra el cáncer. 11

Hay varias investigaciones en curso que estudian los efectos de AMG-510,12 y hay ensayos de investigación en humanos aprobados que investigan los efectos de MRTX849 en pacientes que también tienen cáncer de pulmón KRAS positivo.13

Hable con su médico si podría estar interesado en participar en un ensayo clínico para pacientes positivos para la mutación KRAS. También puede visitar Clinicaltrials.gov para buscar ensayos clínicos que se estén llevando a cabo en todo el mundo.

Una palabra de Verywell

El diagnóstico del cáncer avanza con herramientas que pueden identificar específicamente las características moleculares de diferentes tipos de cáncer. Al mismo tiempo, el tratamiento del cáncer se está volviendo más específico y se está llevando a cabo una investigación centrada en el tratamiento del cáncer para el cáncer de pulmón KRAS positivo.

Hasta que las terapias dirigidas estén disponibles, aún puede recibir tratamiento para el cáncer de pulmón KRAS positivo, potencialmente con un buen resultado.14