علاج استبدال الدوبامين في مرض باركنسون

لماذا يستمر الأطباء في الاعتماد على ليفودوبا في علاج مرض باركنسون

يعتبر Levodopa المعيار الذهبي للعلاج ببدائل الدوبامين في مرض باركنسون. تم تطوير الدواء في الستينيات بعد سنوات عديدة من كتابة جيمس باركنسون في عام 1817 عن مجموعة من الأعراض التي نعرفها اليوم باسم مرض باركنسون. بعد عقود ، لا يزال ليفودوبا هو العلاج الأكثر استخدامًا لهذا المرض المزمن.

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص ليفودوبا في الدم من الأمعاء الدقيقة. ثم يتم تحويله إلى الدوبامين عن طريق إنزيمات في الدماغ ، مما يساعد على استبدال الناقل العصبي الذي فقد بسبب موت الأدمغة الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين.

كيف يعمل ليفودوبا

يتم دائمًا دمج Levodopa مع عقار carbidopa (كما هو الحال في اسم العلامة التجارية Sinemet) ، مما يساعد على إطالة فعالية ليفودوبا ويمنع الدواء من الانهيار في مجرى الدم قبل أن يصل إلى الدماغ. بدلاً من الجرعات العالية المطلوبة في البداية ، تسمح إضافة carbidopa بإعطاء ليفودوبا بجرعات أصغر. هذا يقلل من الغثيان والقيء ، والآثار الجانبية المنهكة في كثير من الأحيان. في أوروبا ، يتم دمج ليفودوبا مع مركب مختلف يسمى بنسيرازيد مع تأثير مماثل في عقار مادوبار الذي يحمل الاسم التجاري.

يعمل العلاج ببدائل الدوبامين بشكل جيد للغاية في السيطرة على الأعراض الحركية ويساعد على تحسين الأداء اليومي للأشخاص المصابين بمرض باركنسون. ومع ذلك ، يمكن أن يسبب أيضًا آثارًا جانبية كبيرة مثل خلل الحركة (الحركات اللاإرادية المزعجة) ، مما قد يحد من كمية الأدوية التي يمكن استخدامها. ينتج عن هذا أن معظم الناس يتعرضون لجرعة أقل بقدر كمية بدائل الدوبامين التي يمكنهم تحملها. في بعض الأحيان ، تكون الآثار الجانبية أسوأ من الأعراض الأصلية التي يتم علاجها. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه لا يعالج الأعراض غير الحركية لمرض باركنسون ، والتي من المعروف أنها تسبب غالبية الإعاقة لدى المرضى.

Levodopa الآثار الجانبية (تأثيرات مؤذية)

تشمل الآثار الجانبية للعلاج ببدائل الدوبامين ، على سبيل المثال لا الحصر ، الغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم والدوار وجفاف الفم. في بعض الأفراد قد يسبب الارتباك والهلوسة. على المدى الطويل ، يمكن أن يؤدي استخدام بدائل الدوبامين أيضًا إلى خلل الحركة والتقلبات الحركية (أي فترات توقف أكثر عندما لا يعمل الدواء بشكل جيد).

أنواع علاجات استبدال الدوبامين

يأتي العلاج ببدائل الدوبامين في مجموعة متنوعة من التركيبات والتركيبات. الاستعدادات الأكثر شيوعًا هي كما يلي:

Levodopa / Carbidopa: يأتي هذا المزيج في شكل قصير المفعول (Sinemet) بالإضافة إلى شكل طويل المفعول (Sinemet CR) والذي لا يتطلب سوى جرعات مرتين يوميًا. يأتي levodopa / carbidopa أيضًا في قرص متحلل عن طريق الفم (Parcopa) لا يتطلب تناول الماء وهو مفيد لمن يعانون من صعوبات في البلع.

Levodopa / Carbidopa / Entacapone: Stalevo هو مستحضر طويل المفعول لاستبدال الدوبامين بالإضافة إلى ليفودوبا وكاربيدوبا يحتوي على دواء entacapone الإضافي ، مما يزيد من فعالية هذه التركيبة مما يسمح بفترات أطول للجرعات.

متوفر حاليًا في كندا وأوروبا فقط ، ليفودوبا / كاربيدوبا جل (دودوبا) هو شكل من أشكال استبدال الدوبامين الذي يتم توصيله مباشرة إلى الأمعاء الدقيقة عبر أنبوب يتم وضعه جراحيًا. من الأفضل استخدامه لأولئك الذين يعانون من مرض متقدم وغير قادرين على التحكم في الأعراض الحركية المسببة للإعاقة مع الأدوية الأخرى المتاحة. باستخدام نظام مضخة مشابه لمضخة الأنسولين في مرض السكري ، فإن Duodopa قادر على توصيل الدواء بشكل مستمر طوال اليوم.

من المؤكد أن القول المأثور هو أن الذهب يكون صحيحًا عندما يتعلق الأمر بليفودوبا. على الرغم من التقدم في مجال أبحاث مرض باركنسون ، لم يظهر أي دواء جديد آخر فاعلية مثل ليفودوبا من حيث تخفيف الأعراض الحركية لهذا المرض. ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية ، لا سيما الآثار طويلة المدى التي تنطوي على التقلبات الحركية وخلل الحركة ، تحد من فعاليتها الحقيقية كعلاج مثالي.