عقار سافيناميد الجديد المضاد لمرض باركنسون

• مرض الشلل الرعاش

• كيف تعمل

• في الأوقات وخارج الأوقات

• التجارب السريرية

• آثار جانبية

• يستخدم

في مارس 2017 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على سافيناميد (Xadago) للاستخدام السريري في الولايات المتحدة. سافيناميد هو أول دواء جديد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض باركنسون منذ أكثر من 10 سنوات. إنه شكل من أشكال العلاج المساعد ، أو العلاج الإضافي ، يستخدم مع ليفودوبا.

شرح مرض باركنسون

مرض باركنسون هو اضطراب حركي يتطور تدريجياً ويبدأ عادة في حوالي سن الستين. تشمل الأعراض الارتعاش والتصلب وبطء الحركة وضعف التوازن. ينتج عن هذا المرض في النهاية صعوبات في المشي والتحدث والأنشطة الروتينية الأخرى للحياة اليومية. في الولايات المتحدة ، يتم تشخيص حوالي 50000 شخص بمرض باركنسون كل عام

على الرغم من عدم وجود علاج لمرض باركنسون ، إلا أن هناك علاجات تساعد في إدارة الأعراض ، بما في ذلك ما يلي:

• ليفودوبا

• ناهضات الدوبامين (على سبيل المثال ، أبومورفين ، بروموكريبتين ، روبينيرول ، وبراميبيكسول)

• مثبطات مونوامين أوكسيديز أو مثبطات MAO-B (على سبيل المثال ، سيليجلين وراساغالين)

• مثبطات catechol-O-methyl-transferase (COMT) (على سبيل المثال ، entacapone و tolcapone)

• أمانتادين

• الأدوية المضادة للكولين ، مثل Artane و Cogentin (تُعطى عادةً للأشخاص الأصغر سنًا الذين يكون الرعاش هو العرض الرئيسي لديهم)

ما هي أعراض مرض باركنسون؟

لسوء الحظ ، لا توجد علاجات تبطئ أو توقف تطور مرض باركنسون.

ليفودوبا هو الدواء الأكثر فاعلية والأكثر شهرة في علاج مرض باركنسون. ومع ذلك ، فإن تأثيره يميل إلى التلاشي بمرور الوقت ويمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية سلبية بما في ذلك خلل الحركة

الأدوية بما في ذلك مثبطات COMT ، ومنبهات الدوبامين ، والعلاجات غير الدوبامينية مثل علاجات مضادات الكولين والأمانتادين يمكن استخدامها كبدائل لليفودوبا ، بالإضافة إلى ليفودوبا ، أو بالاشتراك مع بعضها البعض.

في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون المتقدم ، عندما تفشل الأدوية ، يمكن اعتبار التحفيز العميق للدماغ (جراحة الدماغ) للمساعدة في تخفيف الأعراض.

عادةً ما يتم حجز الأدوية للأشخاص الذين أصبحت أعراضهم شديدة بما يكفي للتدخل في أنشطة الحياة اليومية. عادة ما يكون Levodopa هو الدواء المفضل لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر والذين تتعرض أنماط حياتهم للخطر بشكل خطير. يمكن علاج الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا باستخدام ناهضات الدوبامين.

تبدأ الأدوية بأقل جرعة فعالة وعادة ما يتأخر العلاج لأطول فترة ممكنة. ومع ذلك ، فإن البحث الذي يدعم المبدأ التوجيهي المتمثل في البدء منخفضًا والتقدم ببطء مع جرعات من ليفودوبا مختلط. وفقًا للمؤلف بيتر جينر: 3

"قد يؤدي إدخال L-Dopa [ليفودوبا] في الأشخاص الذين يعانون من فترة مرض أطول أو بجرعات عالية إلى فترة قصيرة من التأثير الجيد قبل ظهور المضاعفات الحركية. مؤخرًا ، الحفاظ على جرعة L-dopa أقل من 400 مجم يوميًا في تبين أن PD في وقت مبكر يقلل من خطر تحريض خلل الحركة. "

ومع ذلك ، يمضي جينر في ملاحظة ما يلي:

كما تبين أن الاستخدام المبكر لـ L-dopa هو العلاج الأكثر فعالية للأعراض الحركية ولا يؤثر على المخاطر طويلة المدى لخلل الحركة.

في الواقع ، تؤكد هذه الأدلة المتضاربة على قلة ما نعرفه عن علم الأمراض وعلاج مرض باركنسون.

كيف يعمل؟

في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون ، لا ينتج الدماغ ما يكفي من ناقل عصبي يسمى الدوبامين. تموت الخلايا التي تنتج الدوبامين أو تتعطل. الدوبامين ضروري للتحكم السليم في المحرك والحركة.

على وجه التحديد ، ينقل الدوبامين إشارات في الدماغ تشارك في حركات سلسة وهادفة مثل الأكل والكتابة والكتابة. مثل selegeline و rasagaline ، سافيناميد هو نوع من مثبطات MAO-B ، التي تمنع انهيار الدوبامين وبالتالي تزيد من مستوياته في الدماغ.

من الجدير بالذكر أن سافيناميد يعدل أيضًا إطلاق الغلوتامات ؛ ومع ذلك ، فإن التأثير المحدد لهذا الإجراء على الإجراءات العلاجية للأدوية غير معروف.

على عكس مثبطات MAO-B الأخرى ، والتي يمكن وصفها بمفردها لمن يعانون من مرض باركنسون في مراحله المبكرة ، فإن السافيناميد مخصص للاستخدام مع أنواع أخرى من الأدوية المضادة لمرض باركنسون لمرض المرحلة المتأخرة ، وعلى الأخص ليفودوبا وكذلك منبهات الدوبامين .

عندما يبدأ الأشخاص في علاج أعراض مرض باركنسون لأول مرة ، تميل الأدوية إلى العمل بشكل جيد ويتم التحكم في الأعراض على مدار اليوم. ومع ذلك ، بين خمس وعشر سنوات ، تتضاءل فعالية أدوية باركنسون التقليدية في كثير من الناس ، ويصبح التحكم في الأعراض أكثر صعوبة.

على وجه التحديد ، تبدأ التقلبات الحركية أو الحركات العضلية اللاإرادية (خلل الحركة والتجميد) في الظهور عند الأشخاص المصابين بمرض باركنسون في مراحله المتوسطة إلى المتأخرة.

يظهر خلل الحركة بشكل أكثر وضوحًا عند الأشخاص الذين يتناولون ليفودوبا وهو تأثير سلبي للعلاج بالعقاقير. إن ظهور خلل الحركة يبشر بالسوء فيما يتعلق بالتشخيص ويفضل أن يتأخر لأطول فترة ممكنة. علاوة على ذلك ، فإن الأعراض غير الحركية ، مثل الخرف والاكتئاب والهلوسة ، والتي تتأثر قليلاً أو تتأثر على الإطلاق بأدوية الدوبامين ، تصبح مشكلة أيضًا.

يصعب علاج هؤلاء المرضى الذين لا يتم تعويضهم بعد العلاج المناسب الذي استمر لبعض الوقت بطريقة تحافظ على التنقل ونوعية الحياة.

بعبارة أخرى ، بمجرد توقف ليفودوبا عن العمل أيضًا ، جزئيًا لأننا لا نفهم علم أمراض هذا المعاوضة ، فمن الصعب إعادة الناس إلى خط الأساس المستقر ونوعية الحياة التي مروا بها سابقًا أثناء المرض عندما كان ليفودوبا وعوامل الدوبامين الأخرى تعمل. .

علاوة على ذلك ، حتى إذا تم كبح جماح الصعوبات الحركية ، فإن المشكلات غير الحركية مثل اضطرابات المزاج واضطرابات النوم والخرف تصبح مزعجة لأولئك المصابين بمرض باركنسون في المرحلة المتأخرة.

لسوء الحظ ، لا يمكننا توقع أي من الأشخاص المصابين بمرض باركنسون في المرحلة المتأخرة سيصابون بالتقلبات والمضاعفات الحركية. بشكل عام ، يُعتقد أن مدة المرض ، ومرحلة المرض ، ومدة العلاج باستخدام ليفودوبا ، وجرعات ليفودوبا ، والجنس ، ووزن الجسم تلعب دورًا في إزالة المعاوضة في نهاية المطاف.

في الأوقات وخارج الأوقات

يشير مصطلح "الوقت المحدد" إلى الفترات التي تعمل فيها الأدوية بشكل مناسب ويتم التحكم في أعراض مرض باركنسون.

يشير "وقت التوقف" إلى الفترات التي تتلاشى فيها الأدوية وتعاود أعراض مرض باركنسون ، مثل الرعاش والصلابة وصعوبة المشي الظهور.

تؤدي إضافة سافيناميد إلى أنظمة الأدوية الخاصة بالأشخاص المصابين بمرض باركنسون المتقدم الذين يتناولون ليفودوبا إلى زيادة مقدار وقت التشغيل وتقليل وقت التوقف.

التجارب السريرية سافيناميد

ألقت نتائج تجربتين سريريتين عشوائيتين الضوء على الفوائد المحتملة لاستخدام سافيناميد بين الأشخاص المصابين بمرض باركنسون الأكثر تقدمًا. تم تشخيص هؤلاء المشاركين بمرض باركنسون لمدة ثلاث أو خمس سنوات.

قيمت التجربة السريرية الأولى 669 مشاركًا يعانون من تقلبات حركية. 4 وقد تلقى هؤلاء المشاركون إما سافيناميد بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المضادة لمرض باركنسون أو العلاج الوهمي (بدون سافيناميد) وأدويتهم الأخرى المضادة لمرض باركنسون.

كان متوسط وقت التشغيل للمشاركين بين 9.3 و 9.5 ساعة. بعد ستة أشهر من الاختبار ، زادت أوقات العصب البصري في كلا المجموعتين من المرضى ؛ ومع ذلك ، كانت أوقات ON حوالي 30 دقيقة أطول في أولئك الذين يتناولون سافيناميد.

بعد عامين من العلاج ، ظل متوسط وقت العلاج على حاله تقريبًا لدى أولئك الذين يتناولون عقار سافيناميد ولكنه انخفض في أولئك الذين يتناولون دواءً وهميًا. وهكذا ، بعد عامين في المتوسط ، عانى المشاركون الذين تناولوا سافيناميد مع ليفودوبا بالإضافة إلى أدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون حوالي ساعة أخرى من العلاج الفعال لأعراض مرض باركنسون.

من الجدير بالذكر أن سافيناميد قلل من وقت التوقف بحوالي 35 دقيقة. تذكر أن أوقات التوقف (OFF) تشير إلى الفترات التي تتلاشى فيها الأدوية المضادة لمرض باركنسون ، وتتفاقم أعراض مثل الرعاش مرة أخرى.

بالإضافة إلى إطالة أوقات التشغيل وتقصير أوقات التوقف ، قام سافيناميد أيضًا بتحسين الحركة (درجات المحرك) لدى أولئك الذين يتناولونه. علاوة على ذلك ، عند تناول جرعة أعلى ، ساعد سافيناميد أيضًا في أنشطة الحياة اليومية ونوعية الحياة.

وبالمثل ، تشير نتائج التجربة الثانية ، التي شملت 549 مشاركًا ، إلى زيادة في وقت التشغيل بحوالي ساعة واحدة لدى أولئك الذين يتناولون عقار سافيناميد مقارنةً بأولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي بالإضافة إلى تقليل وقت التوقف عن العمل. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت أيضًا تحسينات في أداء ونوعية درجات الحياة

الآثار الجانبية السلبية سافيناميد

بسبب الآثار الجانبية السلبية ، انسحب 3.7 في المائة من المشاركين الذين تناولوا سافيناميد من التجارب السريرية مقارنة بـ 2.4 في المائة ممن تناولوا دواءً وهمياً.

تضمنت الآثار الضارة الشائعة التي لوحظت خلال هذه التجارب السريرية ما يلي:

• حركات متشنجة أو مجزأة (أي خلل الحركة)

• السقوط

• غثيان

• الأرق

من بين هذه الأعراض ، كان خلل الحركة أكثر شيوعًا عند الأشخاص الذين يتناولون عقار سافيناميد مقارنة بأولئك الذين لم يتناولوه (أي أولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي).

تشمل الآثار الضارة الأقل شيوعًا والأكثر خطورة ما يلي:

• تفاقم ارتفاع ضغط الدم

• الهلوسة البصرية والسلوك الذهاني

• النوم أثناء النهار

• متلازمة السيروتونين (عند استخدامها مع مثبطات MAO ومضادات الاكتئاب والمواد الأفيونية)

• مشاكل في السيطرة على الانفعالات أو السلوك القهري (اعتقد الوسواس القهري)

• حمى وارتباك

• مشاكل شبكية

فيما يلي بعض الأدوية التي لا يجب عليك تناولها إذا كنت تتناول عقار سافيناميد أيضًا:

• بعض مضادات الاكتئاب (مثبطات امتصاص السيروتونين والنوربينفرين ، ثلاثية الحلقات ، ورباعية الحلقات)

• سيكلوبنزابرين

• ديكسترومورفان (موجود في بعض أدوية السعال)

• المواد الأفيونية

• نبتة سانت جون

على الرغم من أن الأشخاص الذين يعانون من ضعف في الكلى يمكنهم تناول عقار سافيناميد ، إلا أنه يجب على الأشخاص الذين يعانون من مشاكل حادة في الكبد عدم تناول الدواء.

الحد الأدنى

يعتبر Safinamide أكثر فائدة في أولئك الذين يعانون من مرض باركنسون في المرحلة المتوسطة إلى المتأخرة والذين يعانون من تقلبات حركية (أي خلل الحركة) وانخفاض في فعالية أدويتهم (أي أوقات التوقف عن العمل). يمكن أن يكون Safinamide علاجًا إضافيًا أفضل للعلاج الأولي باستخدام ليفودوبا من العلاجات الإضافية الأخرى ، بما في ذلك مثبطات MAO-B الأخرى وكذلك مثبطات COMT. يمكن أيضًا استخدام Safinamide بالاشتراك مع ليفودوبا وأدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون. لا يستخدم Safinamide بمفرده.

التأثير الجانبي السلبي الأكثر شيوعًا لسافيناميد هو خلل الحركة أو زيادة في الحركات اللاإرادية. يجب على الأشخاص الذين يعانون من مشاكل حادة في الكبد أو أولئك الذين يتناولون بعض مضادات الاكتئاب أو الأدوية الأخرى عدم تناول عقار سافيناميد.