Вещество P и его роль при артрите и воспалительном заболевании

Вещество P было впервые обнаружено в 1931 году, но на то, чтобы понять его значение в организме, потребовались десятилетия. К 1950-м годам было установлено, что вещество P является нейромедиатором. Нервные клетки общаются через нейротрансмиттеры. Было обнаружено, что вещество P действует как передатчик боли в спинном роге. Спинной рог состоит из сенсорных нейронов и находится на всех уровнях спинного мозга. К 1970-м годам были выявлены биохимические свойства вещества P. Вещество P было идентифицировано как белок, состоящий из последовательности аминокислотных остатков.

Роль вещества P в организме

Были проведены многочисленные исследования на животных и in vitro, чтобы лучше понять роль вещества P в организме. Исследователи обнаружили, что вещество P вызывает боль в результате процесса, известного как ноцицепция. Ноцицептор - это сенсорный нейрон или нервная клетка, которая реагирует на потенциально повреждающие стимулы, передавая сигналы в спинной и головной мозг. Ноцицепция вызывает ощущение боли. Также было обнаружено, что вещество P обладает провоспалительным действием.

Вещество P и его главный рецептор, рецептор нейрокинина-1 (NK-1), присутствуют в нейронах, расположенных по всей нейроакси (оси, проходящей через головной и спинной мозг). Эти нейроны играют роль в боли, стрессе и тревоге. Вещество P также присутствует в лимбической системе центральной нервной системы, включая гипоталамус и миндалину. Эти области связаны с эмоциональным поведением.

Было обнаружено, что помимо восприятия боли, стресса и беспокойства, вещество P играет роль во многих других физиологических реакциях:

• рвота

• защитное поведение

• изменение сердечно-сосудистого тонуса

• стимуляция слюнной секреции

• сокращение гладких мышц

• расширение сосудов

Вещество P и артрит

Исследователи изучили участие вещества P в артрите и воспалительных заболеваниях. Чтобы вещество P играло роль в артрите, нервная система должна быть вовлечена в патофизиологию артрита. В суставе должна быть иннервация сенсорного нерва. Некоторые данные свидетельствуют о том, что это так:

• Вещество P было обнаружено в определенных ключевых местах.

• Вещество P присутствует в более высокой концентрации в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом.

• Количество рецепторов вещества P различно в ревматоидной ткани.

Левин и др. предположили, что нейронные механизмы могут объяснить некоторые характерные особенности ревматоидного артрита: определенные суставы более склонны к развитию артрита, определенные суставы развивают более тяжелый артрит, а структура суставов, пораженных ревматоидным артритом, является двусторонней и симметричной. Lotz et al. открыл еще одну возможную роль вещества P в артрите. Лотц и его команда продемонстрировали, что вещество P может стимулировать синовиоциты (синовиальные клетки) при ревматоидном артрите. Вещество P увеличивало высвобождение простагландина и коллагеназы из синовиоцитов.

Нацеленное вещество P

Обеспечило ли изучение роли вещества P новую цель лечения ревматоидного артрита? Не совсем. Но исследователи утверждают, что существует потенциал для разработки антагониста рецептора NK1 (блокатора) для лечения ревматоидного артрита. В это время:

• Глюкокортикоиды могут уменьшить воспаление, возникающее в нервной ткани, за счет уменьшения экспрессии NK-1 при одновременном увеличении выработки фермента, вызывающего разложение вещества P.

• Местный капсаицин может истощить вещество P из местных нервных окончаний, чтобы облегчить боль. По словам ревматолога Скотта Дж. Зашина, доктора медицины, капсаицин может подействовать через 1–4 недели. Чтобы сохранить эффект обезболивания, капсаицин необходимо повторно применять в соответствии с указаниями.

Роль вещества P в острой боли после операции

Информация о роли вещества P в воспалительном процессе острой боли после операции у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием несколько скудна, как и информация о связи между изменениями уровня вещества P и интенсивностью боли. Согласно PLoS One (2016), исследователи изучали корреляцию между изменениями уровня вещества P и интенсивностью острой боли у пациентов с ревматоидным артритом, перенесших ортопедические операции. Они обнаружили, что корреляция между интенсивностью острой боли и концентрацией вещества P в сыворотке наблюдалась после операции у пациентов с ревматоидным артритом, но не обнаруживалась в дренажной жидкости.