ما هي طفرة KRAS G12C في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة؟

• أعراض

• الأسباب

• تشخبص

• علاج

إن طفرة KRAS G12C هي الشذوذ الجيني الأكثر شيوعًا المرتبط بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). ويمكن أن يوفر اكتشاف هذا المرقم الحيوي نظرة ثاقبة على تشخيص المرض ، بالإضافة إلى استجابته للعلاج.

يُعتقد أن هذه الطفرة تتطور نتيجة التلف الخلوي الذي يحدث في الجسم بسبب التدخين. 2 شذوذ جين KRAS G12C يؤدي إلى نمو وانتشار السرطان.

تظهر الأبحاث أن وجود طفرة KRAS G12C مع NSCLC يرتبط بتوقعات أسوأ للسرطان واستجابة أقل لبعض أدوية العلاج الكيميائي التي تستخدم لعلاج المرض .1 بالنسبة لبعض الأشخاص الذين لديهم NSCLC ، يساعد تحديد طفرة KRAS G12C في توجيه علاج السرطان . يوجد حاليًا العديد من العلاجات المحتملة قيد التطوير والتي تمنع النشاط الضار لطفرة KRAD G12C.

أعراض

يمكن أن يتطور سرطان الرئة ببطء ، وغالبًا لا يسبب أعراضًا حتى يصل المرض إلى مراحل متأخرة. يمكن أن تشمل أعراض تطوير NSCLC فقدان الوزن ، والتعب ، وضيق التنفس ، وألم الصدر ، والسعال الدموي ، وآلام العظام ، والصداع.

من المرجح أن تتطور أعراض جميع أنواع سرطان الرئة ، بما في ذلك NSCLC ، حيث ينمو السرطان ويغزو الرئتين أو ينتشر (ينتشر إلى مناطق أخرى من الجسم). على سبيل المثال ، يمكن أن ينمو سرطان الرئة في أنسجة الرئة ، مما يؤدي إلى وجود بلغم دموي عند السعال. أو يمكن أن ينتشر إلى العظام ، مما يسبب آلامًا في العظام ويزيد من خطر الإصابة بكسور العظام. وقد يؤدي السرطان إلى زيادة متطلبات التمثيل الغذائي على الجسم مما يؤدي إلى فقدان الوزن وضعف عام.

مضاعفات سرطان الرئة KRAS G12C

بشكل عام ، لا يسبب NSCLC أعراضًا مختلفة بشكل جوهري عن الأنواع الأخرى من سرطان الرئة. ومن غير المرجح أن تقدم أعراض السرطان لديك أدلة على أنه يمكن أن يكون لديك طفرة KRAS G12C. ومع ذلك ، مع تفاقم الحالة ، يمكن أن يكون لـ NSCLC المرتبط بطفرة KRAS G12 تشخيص أسوأ من بعض أنواع سرطان الرئة الأخرى .1 وهذا النوع من السرطان لا يتحسن عادةً مع بعض الأدوية العلاجية الكيميائية المستخدمة لعلاج NSCLC.

على سبيل المثال ، فإن طفرة KRAS G12C هي مؤشر على أن مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ومثبطات التيروزين كيناز (TKI) ، التي تستخدم في علاج NSCLC ، لن تكون فعالة. لكنها مضاعفات وجود الطفرة.

الأسباب

يعد التدخين والتدخين السلبي والسموم المستنشقة من أكثر أسباب سرطان الرئة شيوعًا. توصف معظم سرطانات الرئة ، بما في ذلك سرطان الرئة وسرطان الخلايا الحرشفية في الرئة ، على أنها سرطان الخلايا غير الرئوية الصغير (NSCLC). الخلايا السرطانية التي تنمو في الرئتين عندما يكون الشخص مصابًا بـ NSCLC ليست نوع الخلايا التي توصف بالخلايا الصغيرة ، وهذا هو سبب تسميتها بالخلية غير الصغيرة.

الأورام

هناك عدد من أسباب NSCLC ، والتغيرات الجينية في الخلايا من بين الأسباب المعروفة. يقع جين KRAS على الكروموسوم 12.4 وهو أحد مكونات الورم. الجين الورمي هو الجين الذي يمكن أن يسبب تطور السرطان.

الطفرة الجينية هي تغيير في الشفرة الجينية للجينات. عندما يتم تغيير الشفرة الجينية للجينات الورمية بسبب التلف (مثل الضرر الناجم عن التدخين والسموم الأخرى) ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى الإصابة بالسرطان.

هناك عدد من الطفرات المختلفة التي يمكن أن تحدث في جين KRAS ، وطفرة KRAS G12C هي اختلاف محدد. ارتبطت بعدة أنواع من السرطان. السرطان الأكثر شيوعًا المرتبط بطفرة KRAS G12C هو NSCLC. الطفرة الجينية KRAS G12C ليست وراثية. يعتقد أنه يحدث نتيجة للتدخين

يؤدي هذا النوع من التغيير الكروموسومي إلى الإصابة بالسرطان لأنه ينتج عنه تشوهات في إنتاج البروتينات التي يتم توجيهها بواسطة جين KRAS G12C. عادة ما تنظم البروتينات التي يتم تغييرها بواسطة هذه الطفرة المعينة نمو الخلايا وانقسامها وبقائها على قيد الحياة. وغالبًا ما تؤدي المخالفات البروتينية المحددة التي تسببها الطفرة إلى نوع النمو الخلوي غير الطبيعي المرتبط بالسرطان.

التشخيص والاختبار

يتم تشخيص سرطان الرئة بمجموعة من الاختبارات. يمكن لاختبارات التصوير للصدر ، مثل الأشعة السينية والتصوير المقطعي المحوسب (CT) تحديد النمو السرطاني في الرئتين. قد تحدد الاختبارات الأخرى ، مثل فحص العظام أو اختبارات التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (MRI) ، ورم خبيث. غالبًا ، لا تميز هذه الاختبارات بين سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة و NSCLC ، ولا يمكنها تحديد طفرة KRAS G12C.

خزعة

يمكن لخزعة الرئة أن تميز NSCLC عن الأنواع الأخرى بناءً على المظهر المجهري للخلايا السرطانية. إذا كان لديك خزعة ، فمن المرجح أن يستخدم أطبائك إجراء تنظير القصبات للحصول على عينة من ورم الرئة.

منظار القصبات هو جهاز طبي يتم وضعه في رئتيك حتى يتمكن أطبائك من رؤية الأنسجة وأخذ عينة خزعة. سيكون لديك نوع من التخدير أثناء الإجراء.

إذا أراد فريقك الطبي تحديد ما إذا كان لديك طفرة KRAS G12C ، فيمكن استخدام اختبار جيني لتقييم الخلايا التي تم الحصول عليها من الخزعة.

بالإضافة إلى تحديد نوع الخلية والطفرة ، يشتمل تشخيص NSCLC الخاص بك على تقييم درجة ومرحلة السرطان. الدرجة عبارة عن تقييم لعدوانية الخلايا واحتمال انتشار ورم خبيث (بناءً على مظهرها تحت المجهر) ، بينما تصف المرحلة حجم السرطان ومدى انتشاره.

علاج

هناك العديد من استراتيجيات العلاج المستخدمة لسرطان الرئة. يعتمد علاجك على عدد من العوامل ، مثل حجم الورم ومدى انتشاره وما إذا كنت تعاني من حالات طبية أخرى. تشمل العلاجات الاستئصال الجراحي للورم والعلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي.

التجارب السريرية

يجري حاليًا عدد من التجارب السريرية التي تبحث في تأثيرات مثبطات KRAS G12C لعلاج NSCLC.

توصف المنتجات قيد الدراسة بأنها مثبطات تساهمية مباشرة تستهدف KRAS G12C. ترتبط المثبطات بالجين المتحور ليكون لها تأثير مضاد للسرطان. تعمل مثبطات KRAS G12C هذه على تعطيل الجين بحيث لا يستمر في توجيه إنتاج البروتينات المسببة للسرطان.

الدراسات الأولية واعدة ، وتعمل العديد من شركات الأدوية على تطوير الأدوية المحتملة التي يمكن أن تكون متاحة في السنوات القادمة للأشخاص الذين لديهم NSCLC مع طفرات KRAS G12C.

كلمة من Verywell

إذا تم تشخيص إصابتك بسرطان الرئة ، فقد يكون من المخيف التفكير في تشخيصك وعلاجك. ستحتاج إلى اختبار تشخيصي لتحديد نوع ومرحلة ودرجة السرطان.

قد تتضمن خطة العلاج الخاصة بك عددًا من الأساليب التي يمكن استخدامها معًا للمساعدة في تحسين نتائجك. إذا كان لديك NSCLC مع طفرة KRAS G12C ، فسيتم تصميم علاجك حول أفضل إدارة لهذا النوع المحدد من السرطان.