9 seltene genetische Trisomien

Trisomie ist, wenn drei statt zwei Kopien eines Chromosoms vorhanden sind (alle Chromosomen kommen normalerweise paarweise vor). Während die meisten werdenden Eltern mit dem Down-Syndrom vertraut sind und sich einem pränatalen Screening unterziehen, um es zu erkennen, gibt es andere, potenziell schwerwiegendere Trisomien, die auftreten können, darunter das Edwards-Syndrom, Patau

Einige können, wenn überhaupt, nur wenige Symptome verursachen. Andere können zu schweren Defekten führen, die das Leben oder sogar die Schwangerschaft unhaltbar machen.

Trisomien verstehen

Auf den Chromosomen befinden sich Gene, die alle DNA-kodierten Informationen in Bezug auf die physiologische Zusammensetzung und die Stoffwechselfunktion enthalten. Jeder menschliche Zellkern enthält typischerweise 46 Chromosomen, von denen wir 23 von jedem genetischen Elternteil erben.

Davon sind 22 Paare Autosomen, die unsere einzigartigen biologischen und physiologischen Eigenschaften bestimmen. Das 23. Paar sind Geschlechtschromosomen (X oder Y), die das biologische Geschlecht weitgehend bestimmen.

In seltenen Fällen kann ein Kodierungsfehler auftreten, wenn sich eine Zelle während der fetalen Entwicklung teilt. Anstatt sich sauber in die beiden identischen Chromosomen aufzuteilen, wird das neu geteilte Chromosom zusätzliches genetisches Material haben.

Dies kann entweder zu einer vollständigen Trisomie (bei der ein komplettes drittes Chromosom entsteht) oder zu einer partiellen Trisomie (bei der nur ein Teil des Chromosoms kopiert wird) führen. Von diesem Punkt an wird der Fehler wiederholt und wiederholt, während sich die Zelle weiter teilt.

Das Down-Syndrom, die häufigste genetische Störung beim Menschen, wird als Trisomie 21 bezeichnet, da sich im Zellkern jeder Zelle eine zusätzliche Kopie des Chromosoms 21 befindet. Andere genetische Störungen werden ähnlich benannt.1

Ursachen und Folgen

Trisomien, die die Geschlechtschromosomen betreffen, wobei genetische Frauen typischerweise zwei X-Chromosomen (XX) und genetische Männer ein X- und Y-Chromosom (XY) haben, sind in der Regel weniger schwerwiegend.2 Autosomale Trisomien verursachen oft schwere körperliche und geistige Behinderungen, insbesondere vollständige autosomale Trisomien, für die ein früher Tod üblich ist.3

Neben Geburtsfehlern können Trisomien die Lebensfähigkeit einer Schwangerschaft untergraben. Tatsächlich wird angenommen, dass mehr als die Hälfte aller Fehlgeburten direkt mit einem Chromosomenfehler verbunden sind. Davon sind viele auf Trisomien zurückzuführen.4

Niemand weiß genau, warum Chromosom 21 so anfällig für Trisomie ist. Von allen von Forschern identifizierten Trisomien ist bekannt, dass das Down-Syndrom weltweit fast eine von 800 Geburten betrifft.5 Diese anderen Trisomien sind weitaus seltener, aber es lohnt sich, sie kennen zu lernen.

Edwards-Syndrom (Trisomie 18)

Das Edwards-Syndrom (Trisomie 18) ist selten und betrifft nur eine von 5.000 Geburten. Ungefähr 95 % der Fälle werden durch ein zusätzliches Chromosom 18 verursacht. Die restlichen 5 % der Fälle sind auf einen als Translokation bekannten Fehler zurückzuführen, bei dem die Bausteine eines Chromosoms in ein anderes eingefügt werden.6

Das Edwards-Syndrom ist gekennzeichnet durch ein niedriges Geburtsgewicht, einen ungewöhnlich kleinen Kopf und Defekte an Herz, Nieren, Lunge und anderen Organen. Während einige Kinder mit Edwards-Syndrom bis ins Jugendalter überleben, sterben die meisten innerhalb des ersten Lebensjahres (und oft der ersten Tage) des Lebens.6

Patau-Syndrom (Trisomie 13)

Das Patau-Syndrom (Trisomie 13) ist nach dem Down- und dem Edwards-Syndrom die dritthäufigste autosomale Erkrankung bei Neugeborenen. Die meisten Fälle beziehen sich auf eine vollständige Trisomie; ein sehr geringer Anteil wird durch Translokation oder einen ähnlichen Zustand verursacht, der als Mosaik bezeichnet wird, bei dem die chromosomalen Bausteine neu angeordnet sind.7

Kinder mit Patau-Syndrom haben oft Lippen- und Gaumenspalten, zusätzliche Finger oder Zehen, Herzfehler, schwere Hirnanomalien und missgebildete oder gedrehte innere Organe. Die Schwere der Symptome ist so groß, dass ein Baby mit Patau-Syndrom selten über den ersten Monat hinaus lebt.

Warkany-Syndrom (Trisomie 8)

Das Warkany-Syndrom (Trisomie 8) ist eine häufige Ursache für Fehlgeburten und führt in der Regel innerhalb der ersten Monate zum Tod des Neugeborenen. Babys, die mit dem Warkany-Syndrom geboren wurden, haben typischerweise eine Gaumenspalte, markante Gesichtszüge, Herzfehler, Gelenkfehlbildungen, abnorme oder fehlende Kniescheiben und eine abnorm gekrümmte Wirbelsäule

Trisomie 16

Trisomie 16 ist die häufigste autosomale Trisomie bei Fehlgeburten und macht mindestens 15 % der Schwangerschaftsverluste im ersten Trimester aus. Die vollständige Trisomie 16 ist mit dem Leben nicht vereinbar. Während die meisten Föten mit dieser Anomalie in der 12. Schwangerschaftswoche spontan abgetrieben werden, haben einige bis zum zweiten Trimester überlebt.4

Im Gegensatz dazu wurden die Überlebenschancen von Kindern mit Mosaik-Trisomie 16 früher als düster eingeschätzt, wobei die meisten Todesfälle im frühen Säuglingsalter auftreten.

Fortschritte in der genetischen Forschung haben seitdem gezeigt, dass einige Kinder, bei denen zuvor eine Mosaik-Trisomie 16 nicht identifiziert wurde, keinerlei Anomalien aufweisen und dass das Risiko von Fehlgeburten und Geburtsfehlern in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Zellen steht, die die chromosomale Mutation tragen.9

Davon abgesehen haben mehr als die Hälfte der Babys mit Mosaik-Trisomie 16 fetale Anomalien, einschließlich Muskel-Skelett-Defekten, markanten Gesichtszügen, zu kleinen Lungen und einem Vorhofseptumdefekt (ein Loch zwischen den oberen Kammern des Herzens).

Männer haben oft eine Hypospadie, bei der sich die Öffnung der Harnröhre eher am Penisschaft als am Ende entwickelt. Entwicklungsverzögerungen können auftreten, sind aber seltener als bei anderen Trisomien.9

Trisomie 22

Trisomie 22 ist die zweithäufigste chromosomale Ursache für Fehlgeburten. Ein Überleben über das erste Trimester hinaus ist bei Babys mit vollständiger Trisomie 22 selten. Die Schwere der körperlichen und Organdefekte ist so groß, dass Babys, die ausgetragen werden, einige Stunden oder Tage nicht länger überleben können.4

Einige Babys mit Mosaik-Trisomie 22 überleben. Die Schwere der Geburtsfehler wird durch die Anzahl der Zellen mit der mutierten Chromosomenkopie bestimmt. Zu den charakteristischen Erkennungen gehören Herzanomalien, Nierenprobleme, geistige Behinderung, Muskelschwäche sowie kognitive und Entwicklungsverzögerungen.10

Trisomie 9

Trisomie 9 ist eine seltene Erkrankung, bei der eine vollständige Trisomie in der Regel innerhalb der ersten 21 Lebenstage tödlich verläuft. Neugeborene mit Trisomie 9 haben einen kleineren Kopf, markante Gesichtszüge (einschließlich einer Knollennase und schräger Stirn), ein deformiertes Herz, Nierenprobleme und oft schwere Muskel- und Skelettfehlbildungen.11

Babys, die mit partieller oder Mosaik-Trisomie 9 geboren wurden, haben eine weitaus größere Überlebenschance. Dies gilt insbesondere für die Mosaik-Trisomie 9, bei der Organdefekte tendenziell weniger schwerwiegend sind und geistige Behinderungen nicht unbedingt die grundlegende Sprache, Kommunikation oder sozial-emotionale Entwicklung behindern.

Seit die Erkrankung 1973 erstmals identifiziert wurde, wurden in der medizinischen Literatur nur wenige Fälle von Mosaik-Trisomie 9 positiv identifiziert.11

Klinefelter-Syndrom (XXY-Syndrom)

Das Klinefelter-Syndrom, auch bekannt als XXY-Syndrom, ist eine Erkrankung, die Männer betrifft, die durch ein zusätzliches X-Chromosom verursacht wird. Personen mit Klinefelter-Syndrom produzieren typischerweise wenig Testosteron, was zu einer reduzierten Muskelmasse, Gesichtsbehaarung und Körperbehaarung führt.

Charakteristische Symptome sind kleine Hoden, verzögerte Entwicklung, Brustvergrößerung (Gynäkomastie) und verminderte Fruchtbarkeit.12 Die Schwere der Symptome kann stark variieren.

Einige Menschen mit Klinefelter-Syndrom können auch Lernschwierigkeiten haben, die normalerweise sprachorientiert sind, obwohl die Intelligenz normalerweise normal ist. Die Testosteronersatztherapie wird häufig zur Behandlung der Störung zusammen mit assistierten Fruchtbarkeitsbehandlungen für diejenigen verwendet, die Kinder zeugen möchten.12

Triple-X-Syndrom (Trisomie X)

Einige Frauen werden mit einem Triple-X-Syndrom geboren, bei dem ein zusätzliches X-Chromosom beteiligt ist. Das Triple-X-Syndrom, auch bekannt als XXX-Syndrom, ist nicht mit körperlichen Merkmalen verbunden und verursacht oft überhaupt keine medizinischen Symptome.

Ein kleiner Teil der Betroffenen kann Menstruationsstörungen sowie Lernschwierigkeiten, verzögertes Sprechen und beeinträchtigte Sprachkenntnisse haben. Die meisten entwickeln sich jedoch normal und ohne Behinderung.13

XYY-Syndrom

Die meisten Männer, die mit einem zusätzlichen Y-Chromosom geboren wurden, haben keine besonderen körperlichen Merkmale oder medizinischen Probleme. Wenn überhaupt, können Personen mit XYY-Syndrom manchmal überdurchschnittlich groß sein und ein erhöhtes Risiko für Lernbehinderungen sowie verzögerte Sprech- und Sprachfähigkeiten haben.

Die Beeinträchtigung, falls vorhanden, ist in der Regel leicht. Die meisten Erwachsenen mit XYY-Syndrom haben eine normale sexuelle Entwicklung und können Kinder zeugen.14