Обзор миелодиспластических синдромов (МДС)

Миелодиспластические синдромы (МДС) - это группа заболеваний костного мозга, которые имеют повышенный риск развития острого миелолейкоза (ОМЛ). Хотя все эти заболевания могут иметь разные симптомы и методы лечения, их всех объединяет то, что они влияют на то, сколько и насколько хорошо костный мозг способен производить здоровые клетки крови. Ежегодно в США около 10 000 человек заболевают МДС1.

Другие слова, которые используются для описания МДС, - это прелейкемия, гемопоэтическая дисплазия, подострый миелоидный лейкоз, олигобластный лейкоз или тлеющий лейкоз.

Как развивается MDS?

МДС начинается с повреждения ДНК или мутации одной кроветворной (кроветворной) стволовой клетки. В результате этого повреждения костный мозг начинает перепроизводить клетки крови и заполняется незрелыми или бластными клетками.

При МДС также увеличивается запрограммированная гибель клеток (апоптоз), что приводит к интересному парадоксу. Хотя в костном мозге может увеличиваться производство клеток, они не живут достаточно долго, чтобы попасть в кровь. Поэтому люди с МДС часто страдают анемией (низким количеством эритроцитов) тромбоцитопенией (низким количеством тромбоцитов) и нейтропенией (низким количеством лейкоцитов) 2.

Факторы риска

Неизвестно, что вызывает мутации, которые создают миелодиспластические синдромы, и в 90% случаев очевидная причина заболевания отсутствует.3 Некоторые возможные факторы риска, которые связаны с повышенным риском, включают:

• Возраст: средний возраст постановки диагноза составляет 70 лет, хотя МДС наблюдается даже у маленьких детей.

• Ионизирующее излучение: повышенному риску подвергаются люди, прошедшие курс лечения лучевой терапией от рака, а также подвергшиеся воздействию ионизирующего излучения от атомных бомб и ядерных аварий5.

• Химическое воздействие: воздействие некоторых органических химикатов, тяжелых металлов, удобрений, пестицидов и гербицидов повышает риск заболевания.

• Табачный дым

• Выхлоп дизельный6

Это предлейкемия?

Измерение количества бластных клеток в костном мозге показывает, насколько серьезна болезнь, чем больше незрелых клеток, тем тяжелее. Как только ваш костный мозг показывает, что его популяция состоит из более чем 20% бластных клеток, состояние считается ОМЛ.

Около 30% случаев МДС прогрессируют до ОМЛ.8 Однако важно отметить, что даже если это преобразование никогда не происходит, анемия, тромбоцитопения и нейтропения, связанные с МДС, по-прежнему опасны для жизни.

Подтипы

Диагноз МДС включает не только несколько различных заболеваний костного мозга, но и ряд факторов в каждом из этих состояний, которые определяют поведение и прогноз заболевания. В результате ученые изо всех сил пытались придумать систему классификации, которая учитывала бы все эти различные переменные.

Первая из этих систем - это франко-американо-британская классификация (FAB). Он разбивает МДС на 5 подтипов в зависимости от внешнего вида костного мозга и результатов общего анализа крови (CBC) пациентов: 9

• Рефрактерная анемия (РА)

• Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (RARS)

• Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)

• Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации (РАИБ-Т)

• Хронический мономиелоцитарный лейкоз (ХМЛЛ)

С момента разработки критериев FAB в 1982 году ученые узнали больше о генетических аномалиях, которые приводят к МДС, и о роли, которую эти мутации играют в течении болезни. В результате в 2001 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала некоторые изменения в системе FAB.10 Они добавили некоторые условия 5q-синдрома, неклассифицируемый MDS (MDS-U) и рефрактерную цитопению с многолинейной дисплазией (RCMD) и разделили другие. такие как RAEB и CMML, основанные на процентном содержании бластов в костном мозге. Они также пояснили, что более 20% бластов в костном мозге представляют собой ОМЛ, что делает лейкемию RAEB-T в отличие от

Третий метод классификации MDS - использование Международной прогностической системы оценки (IPSS). Эта система использует три критерия для определения того, как будет развиваться МДС: количество клеток в циркулирующей крови пациентов, количество незрелых бластных клеток в костном мозге и цитогенетика (тип генетических аномалий, связанных с МДС) 11.

Основываясь на этих факторах, IPSS делит пациентов на четыре категории, которые указывают на риск МДС: низкий, средний уровень 1, средний уровень 2 и высокий12. IPSS обеспечивает улучшенный способ прогнозирования исходов МДС, определения прогноза и план лечения.

Первичный и вторичный МДС

У большинства пациентов МДС развивается по неизвестной причине внезапно. Это называется первичным или de novo MDS. Как и в случае лейкемии и других заболеваний костного мозга, ученые не совсем уверены, что вызывает первичный МДС.

Вторичный МДС относится к состоянию, которое возникает после предыдущего лечения химиотерапией или лучевой терапией.

Диагностика

МДС диагностируется с использованием тех же методов, которые используются для диагностики лейкемии.

Первым шагом является проверка циркулирующей крови пациентов на общий анализ крови (CBC). Этот тест проверяет количество здоровых эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови, чтобы получить общее представление о том, что происходит в костном мозге.11 В большинстве случаев у человека с МДС будет небольшое количество красного цвета. клетки крови (анемия) и, возможно, низкие тромбоциты (тромбоцитопения) и нейтрофилы (нейтропения), как

Если у пациента нет другой причины анемии, врачи выполнят аспирацию костного мозга и биопсию. У пациента с МДС костный мозг будет иметь ненормальный вид, а также увеличенное количество незрелых или бластных клеток. Когда клетки исследуются на генетическом уровне, они обнаруживают мутации или изменения в хромосомах.

Признаки и симптомы

Пациенты с МДС могут испытывать такие симптомы анемии, как: 13

• Одышка при небольшой физической нагрузке

• Бледная кожа

• Чувство усталости

• Грудная боль

• Головокружение

У некоторых пациентов также будут признаки нейтропении и тромбоцитопении, включая проблемы с кровотечением и трудности с борьбой с инфекциями.

Важно отметить, что существует множество других, менее серьезных состояний, которые могут вызывать эти признаки и симптомы. Если вас беспокоят какие-либо проблемы со здоровьем, всегда лучше обсудить их со своим врачом или другими медицинскими работниками.

Подводя итоги

МДС - это не одно заболевание, а группа состояний, которые вызывают изменения в функционировании костного мозга.

По мере того, как наука узнает больше о генетике и той роли, которую они играют в развитии этих видов заболеваний, мы также узнаем больше о факторах, которые определяют курс, которым они пойдут, и возможные результаты. В будущем исследователи смогут использовать эту информацию для создания новых и более эффективных методов лечения МДС.