Обзор хромосомы Филадельфии

Хромосома Филадельфии - это особая находка в генах белых кровяных телец человека, обнаружение, которое имеет последствия для лейкемии. Чаще всего это относится к лейкозу с положительной хромосомой в Филадельфии.

Более конкретно, лейкоз можно назвать филадельфийской хромосомно-положительной (Ph +) хронической миелоидной лейкемией (CML) или филадельфийской хромосомно-положительной (Ph +) острой лимфобластной лейкемией (ALL).

Chromosome Refresher

В ядре каждой клетки молекула ДНК упакована в нитевидные структуры, называемые хромосомами. Каждая хромосома состоит из плотно свернутых ДНК белков, называемых гистонами. Если клетка не делится на две части, хромосомы не видны в ядре даже под микроскопом. Причина в том, что в неделящейся клетке ДНК не упакована так аккуратно, поскольку она используется клеткой во многих разных местах. Однако ДНК, из которой состоят хромосомы, становится очень плотно упакованной во время деления клетки и затем становится видимой под микроскопом как хромосома.

Каждая хромосома имеет свою характерную форму, и расположение определенных генов можно определить по отношению к форме хромосомы. Когда весь генетический материал в клетке человека упаковывается, получается 23 пары хромосом, всего 46 хромосом в каждой клетке. Фактически, разные виды растений и животных имеют разное количество хромосом. У плодовой мушки, например, четыре пары хромосом, у рисового растения - 12, а у собаки - 39.

Обзор

У филадельфийской хромосомы есть история и окружение, но для практических целей ее можно определить как аномалию хромосомы 22, при которой часть хромосомы 9 передается на нее. Другими словами, часть хромосомы 9 и часть хромосомы 22 отламываются и меняются местами. Когда эта торговля имеет место, это вызывает проблемы в гене, называемом BCR-abl, который формируется на хромосоме 22, где прикрепляется кусок хромосомы 9. Измененная хромосома 22 называется филадельфийской хромосомой.

Клетки костного мозга, содержащие филадельфийскую хромосому, часто обнаруживаются при хроническом миелолейкозе и иногда при остром лимфоцитарном лейкозе.1 Хотя филадельфийская хромосома часто рассматривается в связи с ХМЛ и ОЛЛ, она также может возникать в других контекстах, таких как вариант Филадельфийской транслокации и хроническое миелопролиферативное заболевание, отрицательное по хромосомам в Филадельфии.

Как филадельфийская хромосома определяет рак

Хромосома Филадельфии - это специфическое генетическое изменение, которое стало своего рода вехой в медицине, полезной для идентификации некоторых видов рака по его наличию и других видов рака по его отсутствию.

В рамках своей оценки врачи будут искать наличие филадельфийской хромосомы, чтобы определить, страдает ли пациент определенными типами лейкемии.

Хромосома Филадельфии обнаруживается только в пораженных клетках крови. Из-за повреждения ДНК филадельфийская хромосома вырабатывает аномальный фермент, называемый тирозинкиназой. Наряду с другими аномалиями, этот фермент вызывает неконтролируемый рост раковой клетки.

Для постановки правильного диагноза врачи будут искать наличие этой аномалии при исследовании образцов из вашей аспирации костного мозга и биопсии.

Идентификация филадельфийской хромосомы в 1960-х годах привела к значительным успехам в лечении ХМЛ. Это положило начало новой эре терапии ХМЛ, называемой «ингибиторами тирозинкиназы», такими как Gleevac (мезилат иматиниба), Sprycel (дазатиниб) и Tasigna (нилотиниб).

Совсем недавно два других ингибитора тирозинкиназы, Iclusig (Ponatinib) и Bosulif (Bosutinib), также были одобрены для лечения взрослых, у которых недавно был диагностирован ХМЛ с филадельфийской хромосомой (Ph +) в хронической фазе. Третий препарат синрибо (омацетаксина мепесукцинат) представляет собой еще один агент, не являющийся ингибитором тирозинкиназы, который продемонстрировал активность у пациентов с ХМЛ и одобрен для лечения хронической фазы ХМЛ у взрослых с устойчивостью или непереносимостью двух или более ингибиторов тирозинкиназы.