Болезнь Паркинсона (БП) - это хроническое неврологическое заболевание, вызванное потерей в головном мозге нервных клеток, продуцирующих дофамин. БП характеризуется двигательными симптомами, такими как тремор, скованность и замедленность движений. Также распространены немоторные симптомы, такие как депрессия, проблемы со сном и снижение когнитивных функций.
Текущее лечение БП направлено на замещение дофамина, а именно с использованием препарата под названием леводопа. Хотя леводопа является наиболее эффективным лекарством для уменьшения симптомов и улучшения качества жизни у пациентов с БП, он связан с нежелательными побочными эффектами, моторными колебаниями (включение-выключение) и непроизвольными движениями (дискинезией).
В результате эксперты изучали другие лекарственные препараты (помимо дофамина) для уменьшения симптомов болезни Паркинсона. Одной из таких новых мишеней для лекарств является аденозин, химический посредник мозга.
Аденозин и болезнь Паркинсона
Аденозин - это молекула, присутствующая во всех жидкостях и тканях организма, и ее терапевтический потенциал изучается на протяжении десятилетий. Хотя аденозин обнаружен повсюду в головном мозге, его роль, к сожалению, все еще плохо изучена, особенно когда речь идет о болезни Паркинсона и передаче сигналов дофамина.
Тем не менее, мы знаем, что аденозин имеет четыре подтипа рецепторов (сайтов связывания): A1, A2A, A2B и A3.1.
Рецепторы A2A вызвали интерес ученых, потому что они обнаружены на нервных клетках, продуцирующих дофамин, в области мозга, называемой базальными ганглиями. Эти рецепторы уникальным образом взаимодействуют с дофаминовыми рецепторами (и удобно расположены рядом с ними) на одних и тех же клетках.
Причина болезни Паркинсона
Утрата нервных клеток, продуцирующих дофамин, в значительной черной части (области в базальных ганглиях) является причиной симптомов болезни Паркинсона. Ученые не уверены в точности, но гены и факторы окружающей среды, вероятно, способствуют этой потере нервных клеток.
Исследователи обнаружили, что путем блокирования («антагонизма») аденозиновых рецепторов A2A улучшаются двигательные симптомы пациентов с БП. Таким образом, различные препараты, которые нацелены на аденозиновый рецептор A2A и блокируют его, были исследованы в нескольких исследованиях на людях с участием пациентов с БП.
Один из таких препаратов - Нурианц (истрадефиллин) - первый препарат-антагонист аденозиновых рецепторов А2А, одобренный в США для лечения БП.
Нурианц: дополнительный препарат при болезни Паркинсона
Нурианз - это пероральный препарат, который принимают один раз в день с пищей или без нее. Он был одобрен в США в 2019 году специально в качестве дополнительного лечения к леводопе у пациентов с БП, у которых наблюдаются «выключенные» эпизоды2.
Эпизоды «выключения» - это известное долгосрочное осложнение леводопы, которое возникает, когда симптомы, связанные с БП, снова появляются до того, как назначена следующая запланированная доза леводопы. Во время эпизода «выключения» человек может чувствовать себя скованным и медленным, застывшим на месте или неспособным складывать слова.
В исследованиях тысяч пациентов с болезнью Паркинсона было обнаружено, что Нурианц уменьшает эти неприятные, тревожные эпизоды «выключения», так что пациенты могут чувствовать себя заряженными в течение более длительных периодов времени в течение дня.
Помимо многообещающих моторных преимуществ Нурианза, препарат хорошо переносится и кажется безопасным. В серии исследований побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия (внезапное падение артериального давления при переходе из положения сидя или лежа в положение стоя), сонливость, спутанность сознания и психоз - все известные побочные эффекты, связанные с леводопой, особенно у пожилых пациентов, были аналогичны для пациентов, получавших Нурианц и те, кто получал плацебо.
Более того, по сравнению с леводопой, Nourianz с меньшей вероятностью вызывает дискинезию, которая относится к подергиванию, подергиванию, скручиванию или извивающимся движениям мышц, которые находятся вне контроля человека. Как и эпизоды «выключения», дискинезия является известным осложнением длительного приема леводопы.
Дискинезия, вызванная леводопой
Не совсем понятно, почему возникает дискинезия, вызванная леводопой. Эксперты подозревают, что определенную роль играют как нарушения передачи дофамина между нервными клетками (которые приводят к колебаниям уровня дофамина в головном мозге), так и продолжающаяся потеря дофамин-продуцирующих нервных клеток.
Однако имейте в виду, что Нурианц не предотвращает дискинезию, вызванную леводопой (и Нурианц разрешен для приема только с леводопой).
По словам производителя препарата, общие побочные эффекты, связанные с Nourianz, включают: 2
- Головокружение
- Запор
- Тошнота
- Галлюцинации
- Бессонница
При приеме Нурианза также могут возникать необычные позывы или компульсивное поведение.
Другие преимущества Нурианца
Важно отметить, что помимо улучшения моторных симптомов БП, прием Нурианза (и, возможно, других антагонистов аденозиновых рецепторов А2А в разработке) имеет и другие потенциальные преимущества.
Исследования показывают, что блокаторы аденозиновых рецепторов A2A обладают нейропротекторным действием, что означает, что они могут снизить уровень смертности нервных клеток, продуцирующих дофамин, в головном мозге.
Эту нейрозащитную роль подтверждает тот факт, что потребление кофеина, который является естественным соединением, блокирующим аденозиновые рецепторы A2A, связано с более низким риском развития БП у здоровых людей.6 Было также обнаружено, что кофеин снижает прогрессирование или ухудшение состояния. двигательные симптомы у больных БП.
Антагонисты аденозиновых рецепторов A2A могут также улучшать расстройства настроения, которые часто встречаются при БП. Одно исследование показало, что у пациентов с БП, принимавших Нурианц, наблюдалось улучшение апатии и депрессивных симптомов.
Хотя точное влияние нурианза на когнитивную дисфункцию у пациентов с болезнью Паркинсона остается неизвестным, вероятно, будут проведены дополнительные исследования его терапевтического потенциала, когда препарат будет одобрен.
Тем не менее, на животных моделях БП блокада аденозиновых рецепторов А2А обращала вспять нарушения рабочей памяти.8 Потребление кофеина также было связано с менее тяжелыми когнитивными симптомами у пациентов с БП, а также с меньшей распространенностью отсутствия мотивации и отсутствия удовольствие по сравнению с теми, кто не пьет кофе.9
Наконец, небольшие исследования показали, что Нурианц может уменьшить дневную сонливость и застывшую походку (неправильный режим ходьбы), а также улучшить дисфункцию мочеиспускания и нарушения осанки у пациентов с БП. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования с более крупными исследованиями.
Слово от Verywell
Нацеливание на аденозин предлагает новый подход к оптимальному уходу за пациентами с болезнью Паркинсона, особенно пожилыми пациентами и пациентами с поздней стадией болезни Паркинсона.
Также обнадеживает перспектива того, что Nourianz и, возможно, другие будущие препараты, блокирующие аденозиновый рецептор A2A, могут улучшить немоторные симптомы, такие как настроение или когнитивные проблемы. Эти симптомы часто непреднамеренно уступают по важности моторным симптомам болезни Паркинсона, хотя они могут быть в равной степени, если не больше, инвалидизирующими.