La inflamación de tipo 2 es un tipo específico de patrón de respuesta inmune. Puede tener efectos positivos, como ayudar a eliminar una infección parasitaria. Pero también juega un papel en ciertas afecciones médicas, como la dermatitis atópica (eccema), la rinosinusitis alérgica y algunos tipos de asma.
Algunas terapias nuevas, como Dupixent (dupilumab), funcionan combatiendo la inflamación tipo 2.
¿Qué causa la inflamación tipo 2?
El sistema inmunológico tiene diferentes estrategias para lidiar con diferentes tipos de patógenos. La forma de atacar y matar una bacteria o virus no es la mejor manera de eliminar un parásito como un gusano.2 Por lo tanto, el sistema inmunológico tiene diferentes componentes que eliminan y previenen las infecciones de diferentes maneras.
La activación inmunitaria de tipo 2 es un patrón de activación que puede utilizar el sistema inmunológico.
Células T
Para comprender la inflamación tipo 2, debemos considerar un tipo específico de célula inmunitaria llamada célula T. Otras partes del sistema inmunológico (como partes del sistema inmunológico innato) pueden ser importantes para desencadenar este tipo de inflamación, pero las células T juegan un papel clave.
Las células T son activadas por otros tipos de células inmunes para reconocer patógenos específicos. Después de que eso suceda, algunas de esas células experimentan cambios adicionales para convertirse en las llamadas células T auxiliares (células Th).
Las células T colaboradoras desempeñan un papel clave en la coordinación de la respuesta inmunitaria. Lo hacen mediante la liberación de moléculas de señalización inmunitaria específicas, llamadas citocinas. Estas citocinas luego influyen en la actividad de una variedad de otras células en el sistema inmunológico para que actúen de maneras específicas.
Según la señalización y activación que han recibido de otras células inmunitarias, las células T colaboradoras pueden comenzar a generar uno de los dos tipos generales de respuesta inmunitaria. En general, una respuesta de tipo Th1 (o respuesta inflamatoria de tipo 1) es mejor para producir una respuesta inmune que es efectiva para atacar virus y bacterias.
Por el contrario, una respuesta de tipo Th2 es mejor para eliminar ciertos parásitos, como tenias o nematodos.
Durante una respuesta inmune tipo 2
Durante una respuesta inflamatoria tipo 2 (respuesta Th2), las células T auxiliares liberan citocinas como IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13.4 La respuesta Th2 también promueve la formación de un tipo específico de anticuerpo, denominado IgE anticuerpos.
Se activan células inmunes específicas llamadas mastocitos, basófilos y eosinófilos. Estas células hacen cosas como ayudar a secretar moco, promover la hinchazón, contraer las células del músculo liso y liberar partículas que podrían destruir un parásito.4 En el caso de una infección activa, todas estas respuestas pueden ayudar a su cuerpo a deshacerse del parásito invasor.
Inflamación anormal de tipo 2
Una respuesta inmune de tipo Th2 puede ser muy útil para combatir algunos tipos de infecciones. Sin embargo, a veces este tipo de respuesta inmune puede volverse hiperactiva y no estar bien regulada.
Demasiadas células T pueden comenzar a activarse por la vía de señalización Th2. Algunos pueden permanecer activos durante demasiado tiempo. Algunas células Th2 pueden convertirse en células de memoria que permanecen durante mucho tiempo y causan cambios a largo plazo en la respuesta inmunitaria.
Esto puede provocar una inflamación grave, que puede volver a activarse en algún momento en el futuro. Cuando la vía Th2 está desregulada de esta manera, se la denomina más a menudo inflamación de tipo 2.
Por razones complejas, a veces esta vía inflamatoria puede ser activada por cosas que no son infecciosas. El camino puede activarse, aunque no haya nada contra lo que luchar.
Si un sistema inmunológico se ha sensibilizado en exceso, podría comenzar a responder con una inflamación grave de tipo 2 a un desencadenante como el polen, la caspa de animales, el polvo o ciertos alimentos.5 En otras palabras, la sustancia puede desencadenar un tipo de respuesta alérgica, uno causada por la hiperactivación de la vía Th2.
Enfermedades causadas en parte por inflamación tipo 2
Esta respuesta inflamatoria de tipo 2 juega un papel clave en múltiples enfermedades médicas diferentes. Los investigadores aún están trabajando en muchos de los detalles.
Inflamación tipo 2 en enfermedades atópicas
La inflamación tipo 2 claramente juega un papel en las enfermedades que pueden verse exacerbadas por ciertos desencadenantes alérgicos ambientales. También se denominan enfermedades atópicas.
Estas enfermedades están estrechamente relacionadas. Las personas que tienen uno de estos problemas tienen más probabilidades de tener un problema adicional en este grupo que alguien de la población general.6
Algunas de las enfermedades de este tipo incluyen:
- Dermatitis atópica (comúnmente llamada eccema)
- Rinosinusitis crónica (a veces con pólipos nasales; CRSwNP)
- Asma
- Urticaria crónica espontánea6
Sin embargo, es un poco más complicado que eso. Por ejemplo, en algunas personas con asma, la inflamación tipo 2 parece desempeñar un papel mucho más importante que en otras personas.
Alrededor del 70% al 80% de las personas con asma parecen tener la inflamación tipo 2 como una de las principales causas contribuyentes.5 Esto a veces se denomina asma alérgica para distinguirla del asma que no tiene la inflamación tipo 2 como causa subyacente.
La vía inflamatoria de tipo 2 también está involucrada en reacciones alérgicas anafilácticas potencialmente mortales. Por ejemplo, algunas personas tienen tales reacciones a los cacahuetes, las picaduras de abejas u otros factores desencadenantes.
Inflamación tipo 2 en enfermedades autoinmunes
La inflamación de tipo 2 exagerada también puede estar desempeñando un papel en algunas enfermedades autoinmunes, como la esclerosis múltiple.7 Los investigadores han estado estudiando la vía inflamatoria de tipo 2 en estas enfermedades, y la inflamación de tipo 2 exagerada puede ser importante.
Sin embargo, esto no es tan claro como lo es para las enfermedades con un componente alérgico conocido (como el asma). En la enfermedad autoinmune tradicional, tanto la inflamación exagerada tipo 2 como la tipo 1 pueden ser parte del problema.
Tratamientos de la vía de inflamación tipo 2
Los investigadores han desarrollado terapias para atacar diferentes partes de la vía de la inflamación tipo 2. La mayoría de estos tratamientos funcionan bloqueando las moléculas de señalización inmunológica que activan este tipo de inflamación.
La FDA ha aprobado varias terapias diferentes para tratar el asma alérgica. Estos no se utilizan como tratamientos únicos. En cambio, generalmente se usan junto con otras terapias en personas que aún tienen síntomas importantes.2 Algunos de estos son:
- Xolair (omalizumab): Agota los anticuerpos IgE
- Nucala (mepolizumab): bloquea IL-5
- Cinqair (reslizumab): bloquea IL-5
- Dupixent (dupilumab): bloquea IL-4 e IL-13
Algunas de estas terapias también están aprobadas por la FDA para otras afecciones médicas afectadas por la inflamación tipo 2. Por ejemplo, Dupixent también está aprobado para la dermatitis atópica (eccema) de moderada a grave, así como para la rinosinusitis crónica con pólipos nasales.8
Como otro ejemplo, Xolair también ha recibido la aprobación de la FDA para tratar la urticaria crónica espontánea.9
Debido a que estas enfermedades comparten algunas causas subyacentes, el aumento de la inflamación tipo 2 no es sorprendente que algunas de estas terapias puedan usarse con éxito para más de un tipo de afección médica.
Terapias en investigación
Varias terapias dirigidas a la vía inflamatoria tipo 2 se encuentran en diversas etapas de desarrollo científico. Algunas de estas son terapias que aún no han sido aprobadas para ninguna enfermedad. Pero otras son terapias que se utilizan actualmente para otras enfermedades agravadas por la inflamación tipo 2.
Por ejemplo, los científicos están evaluando la eficacia de Dupixent en el tratamiento de afecciones médicas como las siguientes, que también se cree que tienen la inflamación tipo 2 como causa contribuyente:
- Dermatitis alérgica de contacto.
- Alopecia
- Subtipo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con inflamación tipo 2
- Esofagitis eosinofílica1
Algunos de estos podrían eventualmente recibir la aprobación oficial de la FDA.
Receta fuera de etiqueta
Su médico puede recetarle una terapia como Dupixent, incluso si no ha sido aprobada por la FDA para su afección médica. A esto se le llama prescripción no autorizada. Si tiene una afección relacionada con la inflamación tipo 2, esto podría ser útil. Debería discutir los riesgos y los posibles beneficios con su proveedor de atención médica.
También podrían aprobarse nuevas terapias que trabajen en la vía de la inflamación tipo 2. Por ejemplo, tralokinumab es una terapia diseñada para bloquear la IL-13. Aún no ha recibido la aprobación de la FDA para tratar ninguna enfermedad. Pero actualmente se está revisando para una posible aprobación para la dermatitis atópica (eccema) más adelante en 2021.10