Una complicación del tratamiento con medicamentos biológicos es la formación de anticuerpos antidrogas. Estos anticuerpos pueden tener un efecto no solo sobre qué tan bien funciona el medicamento para tratar la enfermedad, sino que pueden hacer que el medicamento ya no sea útil. Se pueden administrar productos biológicos para tratar muchas enfermedades y afecciones diferentes, especialmente enfermedades inflamatorias. Si es candidato para el tratamiento con un medicamento biológico, es útil comprender qué es esta complicación y qué estrategias se están utilizando para tratar de prevenir el desarrollo de anticuerpos antidrogas y controlar los niveles de anticuerpos.
:max_bytes(150000):strip_icc():format(webp)/GettyImages-1133973940-d0a6caf752d0455383d886140f73e129.jpg)
الترجمة
Dr_Microbe / iStock / Getty Images
Un biológico es un tipo de medicamento que se crea dentro de una célula viva. La célula viva puede ser de un ser humano, un animal o un microorganismo. Se fabrican en un entorno controlado y diseñado, que es muy diferente a los medicamentos de origen químico (a menudo llamados moléculas pequeñas). Los medicamentos biológicos se utilizan para tratar muchas afecciones, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la artritis reumatoide, la psoriasis, la espondilitis anquilosante y la hidradenitis supurativa. Los biológicos generalmente se administran por inyección o por infusión intravenosa, que se realiza en un centro de infusión, un consultorio médico o un hospital.
Los medicamentos biológicos están diseñados para atacar la inflamación y son complicados en términos de su composición. Esto contrasta con los medicamentos de molécula pequeña, que incluyen la mayoría de los medicamentos que toma la gente. Un ejemplo de molécula pequeña es la aspirina. La aspirina se crea a través de un proceso químico y siempre se puede producir de la misma manera. No hay variabilidad, y las copias de la aspirina se pueden hacer fácilmente, lo que significa que puede haber versiones genéricas de medicamentos de moléculas pequeñas que sean idénticas a la versión original.
Los biológicos son moléculas grandes, con un peso molecular más alto. Suelen ser inestables y, en muchos casos, es necesario mantenerlos refrigerados hasta que se utilicen. El proceso de fabricación de un medicamento biológico es complejo. Un cambio en este proceso podría tener el resultado de cambiar la composición química del biológico. Tal cambio en el biológico podría afectar la capacidad de ese fármaco para ser eficaz en el tratamiento de una enfermedad o afección.
No es posible hacer copias exactas de un biológico, por lo que no es posible crear un genérico que sea igual al original. Sin embargo, es posible hacer un biológico que sea similar al original. Estos se denominan biosimilares. Debido a los desafíos involucrados en su desarrollo, fabricación y distribución, los biológicos tienden a tener un costo más alto que los medicamentos de molécula pequeña.
Biológicos y respuesta inmune
Los biológicos también tienen el potencial de causar lo que se llama una respuesta inmune. Esta respuesta es un efecto no intencionado y no solo puede ser perjudicial, sino que en algunos casos también puede poner en peligro la vida.
Cuando el cuerpo genera una respuesta inmune a un biológico, esto podría conducir al desarrollo de anticuerpos antidrogas. Los anticuerpos anti-fármaco podrían significar que el fármaco podría volverse menos eficaz. Ser menos eficaz tiene implicaciones para el tratamiento porque puede ser necesaria una co-terapia, un aumento en la dosis o frecuencia del fármaco, o un cambio a un fármaco completamente diferente.
Casi todos los medicamentos biológicos pueden dar lugar a la creación de anticuerpos antidrogas, aunque el riesgo será diferente para cada fármaco individual. Esto es cierto para los productos biológicos, ya sea que se deriven de fuentes humanas, animales o de microorganismos.
Durante una respuesta inmune a un producto biológico, ciertas células del cuerpo pueden activarse, lo que a su vez desencadena la creación de anticuerpos. Los anticuerpos del fármaco biológico pueden provocar complicaciones, así como que el fármaco no funcione tan bien para tratar la enfermedad. El sistema inmunológico humano es complejo. No está claro por qué algunas personas desarrollan estos anticuerpos y otras no, aunque puede deberse a diferencias genéticas.
Una forma en que los anticuerpos anti-fármaco pueden ser un problema es acortando la vida media del fármaco. La vida media de un fármaco es el tiempo que tarda el 50% en salir del cuerpo. Si se reduce la vida media, el fármaco no permanece tanto tiempo en el cuerpo. Cuando el fármaco se elimina del cuerpo más rápidamente, su eficacia puede disminuir.
Una forma potencial de abordar una vida media más corta es administrar el medicamento con más frecuencia. Eso funcionará en algunos casos, pero hay un límite en la frecuencia con la que se puede administrar un medicamento. Una razón es por la posibilidad de que haya demasiada droga en el sistema. Otra razón se debe a limitaciones como el costo, ya que los productos biológicos tienden a ser más costosos de fabricar y administrar.
Debido a este potencial de respuesta inmune, los investigadores están tratando de comprender mejor por qué ocurre y cómo tratarlo o evitarlo en primer lugar. En algunos casos, se administran otros medicamentos para tratar de evitar la respuesta inmunitaria. Otras estrategias incluyen reducir la velocidad a la que se administra el fármaco durante una infusión y realizar análisis de sangre periódicos para controlar la presencia y / o el nivel de anticuerpos antidrogas (lo que se denomina monitorización terapéutica de fármacos) .3
El potencial de los anticuerpos antidrogas
No todos los medicamentos biológicos están asociados con las mismas posibilidades de crear anticuerpos. En un pequeño estudio que comparó tres medicamentos biológicos populares, se encontró que los anticuerpos antidrogas estaban presentes en el 42% de los que recibieron Remicade (infliximab), el 33% de los que recibieron Humira (adalimumab) y en ninguno de los pacientes que recibieron Enbrel ( etanercept) .4
Se realizó una revisión de 443 estudios para averiguar con qué frecuencia estaban presentes los anticuerpos en pacientes que tenían artritis reumatoide y fueron tratados con biológicos. Esta revisión mostró que se encontraron anticuerpos en 0% a 85% de los pacientes tratados con Remicade, 0% a 54% de los pacientes tratados con Humira, 21 a 52% de los pacientes tratados con Remsima (que también se comercializa como Inflectra, ambos biosimilares de Remicade), 0% a 1% de los pacientes tratados con Cosentyx (secukinumab), 1 a 11% de los pacientes tratados con Stelara (ustekinumab), 0% a 13% de los pacientes tratados con Enbrel (etanercept) y 0% a 19% de los pacientes tratados con Simponi (golimumab) .5
En algunos casos, un paciente puede dejar de recibir un medicamento biológico por un tiempo. A esto a veces se le llama vacaciones por las drogas, aunque no siempre se hace porque se siente mejor. En algunos casos, la enfermedad que entra en remisión es una razón por la que las personas dejan de tomar sus medicamentos. En otros casos, puede que no sea por elección del paciente, sino por la pérdida del seguro médico o por razones económicas. La pérdida de respuesta al biológico también es una razón para suspender un fármaco y cambiar a otro tipo de terapia.
Es posible que haya algunas preocupaciones acerca de comenzar a tomar un medicamento nuevamente después de suspenderlo por un tiempo. Para aquellos que dejan de recibir un medicamento no por un período de descanso del medicamento, sino por anticuerpos antidrogas o una reacción a la infusión, es posible que no siempre sea posible comenzar con el mismo medicamento nuevamente porque existe el riesgo de una reacción adversa o simplemente del medicamento. no funciona. Si los anticuerpos no fueran la razón por la que se suspendió el medicamento, podría ser posible comenzar con el mismo medicamento nuevamente. El uso de la monitorización para buscar anticuerpos al reiniciar un fármaco será importante para garantizar que el paciente tolere bien la reintroducción del biológico.6
Se han realizado algunas investigaciones sobre la pérdida de respuesta y el reinicio de un biológico después de que dejó de funcionar la primera vez. En un estudio en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), Remicade se inició después de un período de vacaciones de aproximadamente 15 meses. Las razones para interrumpir en primer lugar fueron reacciones a la infusión, embarazo, pérdida de respuesta o una reacción a la infusión. Los investigadores encontraron que, si bien algunos pacientes tuvieron reacciones a la infusión, el 70% de los pacientes seguían respondiendo un año después de comenzar de nuevo con Remicade junto con un inmunomodulador (como 6-MP o azatioprina) .7
Monitoreo de fármacos terapéuticos
Una forma de rastrear la formación de anticuerpos anti-fármaco es a través de la monitorización terapéutica del fármaco. Con un análisis de sangre, se puede determinar la cantidad de fármaco que hay en el sistema y si hay anticuerpos antidrogas.
El nivel de anticuerpos antidrogas es importante. Es posible que una concentración baja de anticuerpos no se considere clínicamente relevante.8 Esto significa que el nivel de anticuerpos en la sangre no es lo suficientemente alto como para realizar cambios en la dosis del fármaco o en la frecuencia con la que se administra. En algunos casos, si hay cantidades bajas de anticuerpos pero el fármaco también parece no funcionar tan bien para controlar la inflamación, se podría decidir agregar otro fármaco, como un inmunomodulador.
Sin embargo, un alto nivel de anticuerpos podría significar, por ejemplo, que hay una pérdida de respuesta. Una pérdida de respuesta con un medicamento biológico podría significar que no es tan eficaz como antes para controlar la inflamación o los síntomas.
Las pruebas de control de drogas pueden ayudar a observar los niveles de anticuerpos para ser proactivo ante una pérdida de respuesta. Si los anticuerpos son altos y el nivel del fármaco es bajo, esto podría significar que el fármaco no será tan eficaz, incluso si se aumenta la dosis. En ese caso, se podría decidir cambiar a otro medicamento.
El papel de los esteroides en la prevención de anticuerpos
En algunos casos, los esteroides (como la prednisona) se administran antes de una inyección o una infusión de un medicamento biológico. La idea detrás de la administración de este medicamento es suprimir la formación de anticuerpos. Sin embargo, es posible que no funcione exactamente de esa manera.
Se realizó un estudio con 53 pacientes que estaban recibiendo Remicade para tratar la enfermedad de Crohn. Los participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir hidrocortisona por vía intravenosa o un placebo antes de recibir Remicade. Lo que sucedió fue que 19 de los 53 desarrollaron anticuerpos (que fue el 36%). El nivel de anticuerpos fue menor en las personas con enfermedad de Crohn que habían recibido hidrocortisona en comparación con las que habían recibido placebo. Sin embargo, los investigadores concluyeron que la hidrocortisona no detuvo las reacciones a la infusión ni la formación de anticuerpos.10 Los esteroides todavía se administran como premedicación para muchas personas, pero su utilidad real sigue siendo
Cómo el desarrollo de anticuerpos afecta el tratamiento futuro
En algunos casos, el desarrollo de anticuerpos contra un medicamento biológico podría significar que existe un mayor riesgo de desarrollar anticuerpos contra otro medicamento biológico. Esto se ha estudiado en la clase de productos biológicos que son medicamentos contra el factor de necrosis tumoral.
Por ejemplo, se demostró que los pacientes con EII que desarrollaron anticuerpos contra Remicade tenían más probabilidades de desarrollar también anticuerpos contra Humira cuando se cambiaban a ese medicamento. Los investigadores enfatizan que este es un conocimiento importante que puede ayudar a los médicos y a los pacientes a tomar decisiones informadas cuando se trata de anticuerpos farmacológicos y de cambiar de medicación.11
Una palabra de Verywell
Los anticuerpos farmacológicos son un aspecto importante de recibir tratamiento con un medicamento biológico. Todavía hay muchas incógnitas sobre los anticuerpos. Sin embargo, existen pautas que se utilizan para garantizar que los pacientes puedan ser monitoreados y luego hacer cambios en un plan de tratamiento cuando sea necesario. Comprender los anticuerpos de los medicamentos y cómo abordarlos no es fácil, incluso para los médicos especialistas. Sin embargo, es clave aprender sobre el riesgo de los anticuerpos, cómo se realizará el seguimiento y qué podría cambiar si se desarrollan. Si bien existe alguna evidencia que puede ayudar a la hora de decidir qué hacer si los anticuerpos antidrogas se convierten en un problema, la toma de decisiones compartida entre pacientes y proveedores es una parte importante del proceso.