علاج التهاب الكبد المزمن C مع Mavyret

عقار جديد قادر على معالجة جميع السلالات الستة في 8 أسابيع

• إيجابيات وسلبيات

• وصف التوصيات

• آثار جانبية

• تفاعل الأدوية

• ضعف الكبد

• إعادة تنشيط التهاب الكبد ب

• أثناء الحمل

Mavyret (جليكابرافير ، بيبرنتاسفير) هو دواء مركب بجرعة ثابتة يستخدم في علاج عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن (سي). تعمل الأدوية المستخدمة في Mavyret عن طريق منع نوعين من البروتينات الفردية التي يحتاجها الفيروس لتكرارها.

تمت الموافقة على Mavyret في 3 أغسطس 2017 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام في البالغين 18 عامًا وأكثر. تشير الأبحاث إلى أن الدواء يمكن أن يحقق معدلات شفاء تتراوح بين 92 في المائة و 100 في المائة اعتمادًا على النوع الفرعي من التهاب الكبد سي ، وهو رقم يتماشى إلى حد ما مع مضادات الفيروسات الأخرى ذات المفعول المباشر (DAAs) المستخدمة حاليًا في علاج التهاب الكبد سي.

إيجابيات وسلبيات

Mavyret قادر على علاج جميع سلالات HCV الست (الأنماط الجينية) ويمكن استخدامه في كل من الأشخاص الذين لم يتعرضوا أبدًا لعقاقير التهاب الكبد C وأولئك الذين فشلوا في العلاج سابقًا. علاوة على ذلك ، يمكن استخدام الدواء في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد التعويضي (حيث لا يزال الكبد يعمل).

يتمتع Mavyret بميزة رئيسية واحدة على الأدوية المماثلة في أنه يمكنه علاج عدوى التهاب الكبد C المزمنة في أقل من ثمانية أسابيع. تتطلب جميع الأدوية الأخرى ما لا يقل عن 12 أسبوعًا للمرضى الذين عولجوا حديثًا. وهذا يشمل دواء Epclusa المركب لفيروس التهاب الكبد C والذي تمت الموافقة عليه أيضًا لجميع الأنماط الجينية الستة.

ومع ذلك ، على عكس Epclusa ، لا يمكن استخدام Mavyret في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضي (الذين لم تعد الكبد تعمل).

فارق رئيسي آخر هو السعر. في حين أن الأدوية مثل Epclusa تحمل سعر الجملة بحوالي 75000 دولار لدورة مدتها 12 أسبوعًا (أو 890 دولارًا لكل حبة) ، يتم تقديم Mavyret مقابل 26400 دولارًا لدورة مدتها ثمانية أسابيع (أو 439 دولارًا لكل جهاز لوحي).

قد يكون فرق السعر كافيًا لإقناع شركات التأمين الصحي بتوسيع العلاج ليشمل 3.9 مليون أمريكي مصابين بشكل مزمن بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، والذين يتعين على معظمهم الانتظار حتى يحدث ضعف كبير في الكبد قبل الموافقة على العلاج.

وصف التوصيات

الجرعة الموصى بها من Mavyret هي ثلاثة أقراص تؤخذ مرة واحدة يوميًا مع الطعام. يحتوي كل قرص على 100 ملليجرام من جليكابريفير و 40 ملليجرام من بيبرنتاسفير. الأجهزة اللوحية وردية الشكل ، مستطيلة الشكل ، مطلية بطبقة رقيقة ، منقوش عليها حرف "NXT" على جانب واحد.

تختلف مدة العلاج باختلاف التركيب الوراثي لفيروس التهاب الكبد الوبائي ، والخبرة العلاجية ، وحالة الكبد للمريض ، على النحو التالي:

• لم يتم علاجها سابقًا مع عدم وجود تليف كبدي: ثمانية أسابيع

• لم يتم علاجها سابقًا بتشمع كبدي: 12 أسبوعًا

• عولجت سابقًا بالأنماط الجينية 1 و 2 و 4 و 5 و 6 من فيروس التهاب الكبد الوبائي مع عدم وجود تليف الكبد: من ثمانية إلى 16 أسبوعًا اعتمادًا على العلاج السابق

• عولجت سابقًا بالأنماط الجينية 1 و 2 و 4 و 5 و 6 من التهاب الكبد الوبائي مع تليف الكبد المعوض: من 12 إلى 16 أسبوعًا اعتمادًا على العلاج السابق

• عولجت سابقًا بالنمط الجيني 3 من HCV مع أو بدون تليف الكبد: 16 أسبوعًا

ما يقرب من 75 في المائة من الأمريكيين المصابين بالتهاب الكبد سي لديهم النمط الجيني 1 ، وهو الأكثر انتشارًا ولكنه أيضًا الأكثر صعوبة في العلاج. على النقيض من ذلك ، فإن ما بين 20 و 25 في المائة لديهم أنماط جينية 2 و 3 ، بينما حفنة صغيرة فقط لديها أنماط وراثية 4 أو 5 أو 6.

آثار جانبية

الجيل الأحدث من DAAs مثل Mavyret له آثار جانبية أقل بكثير من علاجات الجيل السابق ، والتي اشتمل الكثير منها على دواء مضاد للفيروسات pegylated interferon (peginterferon) وريبافيرين. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بـ Mavyret (التي تحدث في أكثر من خمسة بالمائة من المرضى) ما يلي:

• صداع الراس

• إعياء

• غثيان

• إسهال

بشكل عام ، يمكن التحكم في الآثار الجانبية وتميل إلى التحسن بمرور الوقت. في الواقع ، خلصت أبحاث ما قبل السوق إلى أن أقل من واحد في المائة من الأشخاص في Mavyret توقفوا عن العلاج نتيجة للآثار الجانبية التي لا تطاق.

تفاعل الأدوية

استخدام الأدوية التي أساسها ريفامبين ، والتي يشيع استخدامها لعلاج مرض السل ، هي بطلان للاستخدام مع Mavyret ويجب إيقافها قبل بدء العلاج. وتشمل هذه الأدوية ذات الأسماء التجارية Mycobutin و Rifater و Rifamate و Rimactane و Rifadin و Priftin.

من المعروف أن الأدوية الأخرى تتفاعل مع Mavyret وقد تزيد أو تنقص تركيز Mavyret في الدم. لا ينصح باستخدام ما يلي مع Mavyret:

• كارباميبزين ، الذي يستخدم لعلاج النوبات والاضطراب ثنائي القطب

• إيثينيل استراديول (إستروجين) - يحتوي على أدوية تحديد النسل

• سوستيفا (إيفافيرينز) المستخدمة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية

• يستخدم أتورفاستاتين ولوفاستاتين وسيمفاستاتين لعلاج ارتفاع الكوليسترول

• نبتة سانت جون

ضعف الكبد

هو بطلان Mavyret للاستخدام في الأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد (كما تم قياسه من خلال درجة Child-Pugh من C) ولا ينصح به لأي شخص يعاني من ضعف معتدل (Child-Pugh B).

يوصى باختبار وظائف الكبد قبل بدء العلاج لتجنب المضاعفات. تعتبر درجة Child-Pugh مفيدة أيضًا في تحديد شدة مرض الكبد بناءً على اختبارات الدم ومراجعة الأعراض المميزة.

إعادة تنشيط التهاب الكبد ب

يجب استخدام Mavyret بحذر عند الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد B والتهاب الكبد C. من المعروف أن فيروس التهاب الكبد B (HBV) يتفاعل أثناء العلاج أو بعده بفترة وجيزة. قد يكون إعادة التنشيط مصحوبًا بأعراض اليرقان والتهاب الكبد. إذا لم يتم إيقاف العلاج على الفور ، فقد تؤدي إعادة التنشيط إلى فشل الكبد وحتى الموت.

في حين أن عدوى HBV لا تمنع استخدام Mavyret ، إلا أنها تتطلب مراقبة أوثق لأنزيمات الكبد لتحديد العلامات المبكرة لإعادة التنشيط.

أثناء الحمل

في حين لا يتم بطلان Mavyret في الحمل ، هناك القليل من البيانات السريرية البشرية المتاحة لتقييم المخاطر الفعلية. مع ذلك ، أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن استخدام جليكابريفير وبيبرنتاسفير أثناء الحمل لا يرتبط بتشوهات الجنين ، بما في ذلك التعرض أثناء الرضاعة الطبيعية.

يوصى بالاستشارة المتخصصة ليس فقط للموازنة بين فوائد ومخاطر العلاج ولكن للمساعدة في تحديد ما إذا كان العلاج مسألة ملحة أو شيء يمكن تأجيله إلى ما بعد الولادة.

لمنع الحمل أثناء العلاج ، يُنصح الأزواج باستخدام طريقتين غير هرمونيتين على الأقل من وسائل منع الحمل خلال فترة تصل إلى ستة أشهر بعد الانتهاء من العلاج. نظرًا لأنه لا ينصح باستخدام تحديد النسل المستند إلى الإستروجين ، فتحدث مع طبيبك لمعرفة ما إذا كانت حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط قد تكون خيارًا مناسبًا.