ماذا تعرف عن فوسيفي (سوفوسبوفير ، فيلاتاسفير ، فوكسيلابريفير)

تقديم معدلات شفاء من التهاب الكبد C تصل إلى 98٪ في 12 أسبوعًا فقط

• الاستخدامات

• قبل اتخاذ

• الجرعة

• آثار جانبية

• التحذيرات والتفاعلات

فوسيفي (سوفوسبوفير ، فيلاتاسفير ، وفوكسيلابريفير) هو دواء مركب بجرعة ثابتة يستخدم لعلاج عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن. وهو يتألف من ثلاثة عقاقير مختلفة تمنع تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV).

تمت الموافقة على الاستخدام من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 19 يوليو 2017 ، فوسيفي هو من بين فئة جديدة من الأدوية المعروفة باسم مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر (DAAs). مقارنةً بالأدوية من الجيل السابق ، تقدم DAAs معدلات شفاء أعلى ودورات علاجية أقصر وآثارًا جانبية أقل. يستخدم فوسيفي Vosevi في البالغين الذين سبق علاجهم من التهاب الكبد C ، بما في ذلك المصابين بتليف الكبد في مراحله المبكرة.

حتى بعد العديد من حالات فشل العلاج السابقة ، يقدم فوسيفي معدلات شفاء تتراوح بين 96٪ و 98٪ ، وفقًا للتجارب السريرية المنشورة في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

الاستخدامات

تمت الموافقة حاليًا على استخدام فوسيفي في بعض البالغين المصابين بالأنماط الجينية 1 و 2 و 3 و 4 و 5 و 6 من فيروس التهاب الكبد الوبائي والذين عولجوا سابقًا من عدوى التهاب الكبد المزمن لكنهم فشلوا في تحقيق استجابة فيروسية مستدامة ، وهو التعريف العام للعلاج.

يعمل هذا الدواء عن طريق التدخل في مراحل دورة حياة الفيروس. انها ليست سامة للخلايا مثل أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة لقتل السرطان. بدلا من ذلك ، فإنه يمنع العمليات البيولوجية التي يحتاج الفيروس لتكرارها. يستهدف كل عقار في فوسيفي مراحل مختلفة ومتميزة:

• سوفوسبوفير ، وهو مثبط للنيوكليوتيدات ، يربط نفسه بالحمض النووي الريبي لمنع الترميز الجيني اللازم لعمل نسخ فيروسية.

• يمنع Velpatasvir ، وهو مثبط للبروتياز NS5a ، إنزيم البروتياز من تقطيع البروتينات إلى اللبنات الأساسية للفيروس. يقوم بذلك عن طريق الارتباط بإنزيم معين يعرف باسم NS5A.

• يستهدف Voxilapravir ، وهو مثبط للبروتياز NS3 / 4a ، إنزيم بروتياز مختلف يعرف باسم NS3 / 4a.

يعتبر الجمع بين الأدوية أكثر فعالية من الأدوية الفردية وحدها. هذا لأن HCV ليس مجرد فيروس واحد. بدلاً من ذلك ، يتكون من ستة سلالات جينية رئيسية (تُعرف باسم الأنماط الجينية) ، وأكثر من 50 نوعًا فرعيًا ، وآلافًا وآلافًا من المتغيرات ، ولكل منها شكلها الفريد وتكوينها الهيكلي.

في حين أن متغير فيروس التهاب الكبد الوبائي قد يكون قادرًا على التملص من دواء واحد أو ربما اثنين ، فمن النادر أن يراوغ الثلاثة. لقد أثبت نهج "فريق العلامات" فعاليته ليس فقط في علاج التهاب الكبد C ولكن أيضًا في منع هروب المتغيرات التي يمكن أن تتكاثر لاحقًا وتسبب مقاومة الأدوية.

قبل اتخاذ

تختلف توصيات العلاج حسب النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي:

• يمكن استخدام فوسيفي Vosevi في البالغين الذين عولجوا سابقًا بمثبط NS5a Daklinza (daclatasvir) ، أو فيلباتاسفير (المستخدم في الدواء المركب Epclusa) ، أو ledipasvir (المستخدم في العقار المركب Harvoni) ، أو elbasvir (المستخدم في الدواء المركب Zepatier) .

• يمكن أيضًا استخدام فوسيفي Vosevi في البالغين الذين لديهم أنماط وراثية 1 أ و 3 والذين سبق أن عولجوا باستخدام سوفوسبوفير بدون مثبط NS5a.

على الرغم من أن هذه الممارسة لم يتم اعتمادها رسميًا بعد ، إلا أن إدارة الغذاء والدواء تعترف بأن فوسيفي قد يكون فعالًا في البالغين مع جميع الأنماط الوراثية الأخرى لفيروس التهاب الكبد الوبائي الذين سبق أن عولجوا باستخدام سوفوسبوفير دون مثبط NS5a.

يمكن استخدام فوسيفي Vosevi في البالغين المصابين بتليف الكبد المعوض (حيث يتلف الكبد ولكن لا يزال يعمل) ، ولكن لا يستخدم في الأشخاص المصابين بتليف الكبد اللا تعويضي (حيث يكون الكبد غير فعال).

الاحتياطات وموانع الاستعمال

موانع الاستعمال المطلقة الوحيدة للأشخاص الذين يتلقون علاج فوسيفي هو الاستخدام المتزامن لعقار السل ريفامبين. في حين أن الأدوية المماثلة مثل ريفابوتين وريفابنتين قد يكون لها تأثير على تركيزات فوسيفي ، يبدو أن ريفامبين يفعل ذلك على الفور وبشكل ثابت وعميق.

سيؤدي تناول فوسيفي وريفامبين معًا إلى تقليل تركيز سوفوسبوفير وفيلباتاسفير وفوكسيلابريفير في الدم بشكل كبير ، مما يؤدي إلى فشل العلاج.

على الرغم من عدم وجود دراسات بشرية حول تأثيرات فوسيفي أثناء الحمل ، إلا أن الدراسات التي أجريت على الحيوانات لم تظهر أي دليل على حدوث ضرر للجنين عند الجرعات التي تزيد عن تلك التي تُعطى للإنسان.

من غير المعروف ما إذا كان يمكن أن ينتقل سوفوسبوفير ، أو فيلاتاسفير ، أو فوكسيلابريفير في حليب الثدي أو ما هو تأثيرها على الأطفال الرضع. لم تجد الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل على حدوث ضرر ، على الرغم من عدم إجراء دراسات طويلة الأجل على البشر.

الجرعة

فوسيفي Vosevi متوفر في قرص مطلي باللون البيج منقوش بـ "GSI" على جانب واحد و "3" من الجانب الآخر. يحتوي كل قرص على 400 ملجم من سوفوسبوفير ، و 100 ملجم من فيلاتاسفير ، و 100 ملجم من فوكسيلابريفير. لا توجد تركيبات عامة.

الجرعة الموصى بها من فوسيفي هي قرص واحد يوميًا مع الطعام. خذ هذا الدواء في نفس الوقت كل يوم للحفاظ على كمية الدواء في جسمك عند مستوى ثابت والسماح لها بالعمل بشكل أكثر فعالية.

مدة العلاج 12 أسبوعًا بغض النظر عن النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي أو تاريخ العلاج. حتى إذا اختفت الأعراض أثناء العلاج ، فاستمر في تناول هذا الدواء طوال المدة الزمنية الموصوفة لك. إذا توقفت عن تناول الدواء ، فقد تعود العدوى.

آثار جانبية

مثل جميع الأدوية ، قد يسبب فوسيفي آثارًا جانبية. تميل الآثار الجانبية إلى أن تكون قابلة للإدارة وغالبًا ما يتم حلها بمفردها دون علاج.

مشترك

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تؤثر على 5٪ على الأقل من المستخدمين) ما يلي:

• الصداع (يصيب ما يصل إلى 23٪ من المستخدمين)

• التعب (يؤثر على ما يصل إلى 19٪ من المستخدمين)

• الإسهال (يصيب 14٪ من المستخدمين)

• الغثيان (يصيب حتى 13٪ من المستخدمين)

• ضعف غير طبيعي (يصيب حتى 6٪ من المستخدمين)

• الأرق (يصيب حتى 6٪ من المستخدمين)

تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (التي تؤثر على أقل من 1٪ من المستخدمين) الطفح الجلدي ، وعادة ما يكون خفيفًا ومحدودًا ذاتيًا ، والاكتئاب الخفيف إلى المتوسط.

بقدر ما يخشى الناس من علاج التهاب الكبد C بشكل أساسي بسبب عقاقير الجيل الأقدم مثل peginterferon و ribavirinthere ، فإن العديد منهم أبلغوا عن شعورهم بالتحسن بمجرد بدء العلاج ، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى تقليل الالتهاب المزمن الناجم عن عدوى HCV.

شديدة

أحد المخاطر المحتملة لاستخدام Vosevi هو إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) في الأشخاص المصابين بفيروس HBV و HCV. يمكن أن تحدث إعادة التنشيط أثناء أو بعد علاج التهاب الكبد الوبائي. كانت بعض الحالات شديدة بشكل خاص ، مما أدى إلى التهاب الكبد الخاطف (الموت الهائل لأنسجة الكبد) ، والفشل الكبدي ، والوفاة.

متى تتصل بطبيبك

اتصل بطبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أي علامات لإعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B ، بما في ذلك:

• التعب الشديد

• شعور عام بالتوعك

• ألم في البطن اليمنى تحت الضلوع

• انتفاخ البطن

• اليرقان (اصفرار الجلد و / أو العينين)

• بول بلون الكولا

• براز بلون الطباشير

قبل بدء العلاج بفوسيفي Vosevi ، يجب إجراء اختبارات الدم لتحديد الإصابات السابقة أو الحالية بفيروس التهاب الكبد B. يجب مراقبة أي شخص مصاب بفيروس التهاب الكبد B و HCV عن كثب أثناء العلاج ولمدة تصل إلى 12 أسبوعًا بعد الانتهاء من العلاج للتحقق من إعادة التنشيط.

على الرغم من خطورة إعادة تنشيط HBV ، إلا أنها غير شائعة نسبيًا ، حيث تؤثر على ما يقرب من 0.6 ٪ من المستخدمين ، وفقًا لمراجعة عام 2017 للدراسات في المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي. ٪ خطر إعادة التنشيط.

التحذيرات والتفاعلات

هناك عدد من الأدوية التي تعتمد على نفس الإنزيمات في عملية التمثيل الغذائي تسمى cytochromesas Vosevi. إذا تم تناول الأدوية معًا ، فستتنافس الأدوية على الإنزيمات المتوفرة في الدم والكبد. في بعض الحالات ، يؤدي ذلك إلى زيادة تركيز الدواء (مما يزيد من خطر السمية) ؛ في حالات أخرى ، سيؤدي إلى انخفاض (تقليل فعالية الدواء).

هناك العديد من التفاعلات الدوائية التي قد تتطلب تدخلات.

مخاطر القلب

يثير القلق بشكل خاص عقار الأميودارون (الذي يتم تسويقه تحت الأسماء التجارية كوردارون وباسيرون وغيرهما) ، والذي يستخدم لعلاج اضطرابات ضربات القلب. قد يؤدي تناول فوسيفي وأميودارون معًا إلى بطء القلب الشديد ، وتباطؤ ضربات القلب بشكل خطير. أدت بعض الحالات إلى الوفاة أو الحاجة إلى زراعة قلب.

على الرغم من عدم موانعه للاستخدام ، لا ينبغي أبدًا استخدام الأميودارون مع فوسيفي Vosevi ما لم تتوفر خيارات علاج أخرى. يجب إجراء مراقبة مستمرة للقلب خلال الـ 48 ساعة الأولى من العلاج ، مع إجراء تقييمات قلبية متكررة كل أسبوعين بعد ذلك.

اتصل برقم 911 أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ إذا كنت تعاني من أعراض بطء القلب أثناء وجودك في فوسيفي ، بما في ذلك الدوار والإغماء وضيق التنفس وآلام الصدر والارتباك.

كلمة من Verywell

كما هو الحال مع جميع DAAs المستخدمة لعلاج التهاب الكبد C ، فإن Vosevi باهظ الثمن. متوسط سعر الجملة (AWP) لـ Vosevi هو 1،068 دولارًا لكل جهاز لوحي أو 89،712 دولارًا لدورة مدتها 12 أسبوعًا. هذا لا يشمل تكلفة الفحوصات المخبرية وزيارات الطبيب ودراسات التصوير.

سعرها أعلى من سعر Mavyret (glecapravir / pibrentasvir) ، وهو DAA الذي يبلغ AWP 439 دولارًا لكل جهاز لوحي ، أو 26400 دولارًا لدورة مدتها 8 أسابيع.

تغطي معظم شركات التأمين و Medicare Vosevi ، ولكن قد تضطر إلى تلبية معايير معينة. يجب عليك دائمًا مراجعة شركة التأمين والطبيب قبل الحصول على وصفة طبية ، حيث قد يكون هناك دفع مشترك أو تكلفة تأمين مشترك قد تكون باهظة.

في مثل هذه الحالات ، قد تكون قادرًا على التسجيل في برنامج مساعدة الدفع المشترك ، حيث يتم تغطية جزء أو كل تكاليف الدفع المشترك ، أو برنامج مساعدة المريض ، حيث قد يتم تغطية جميع التكاليف للأفراد المؤهلين.

للعثور على برامج المساعدة المتعلقة بالعقاقير التي تتأهل لها ، اتصل بـ Vosevi Support Path على 855-7-MYPATH (855-769-7824).