Überblick über das hepatosplenische T-Zell-Lymphom

Das hepatosplenische T-Zell-Lymphom (HSTCL) ist ein sehr seltenes Lymphom. Klinisch als hepatosplenisches T-Zell-Lymphom bekannt, wurde diese Krankheit in der wissenschaftlichen Literatur nur selten beschrieben, und ihre wahre Inzidenz ist daher unbekannt.

HSTCL wurde oft bei jüngeren Männern beobachtet, obwohl auch Fälle mit Frauen und Kindern dokumentiert wurden. Außerdem scheint es einen Zusammenhang mit einem erhöhten HSTCL-Risiko bei immungeschwächten Patienten zu geben. Basierend auf veröffentlichten Fällen wird HSTCL wahrscheinlich zunächst fehldiagnostiziert und hat eine relativ schlechte Prognose.

Symptome

• Generalisiertes Unwohlsein

• Ermüden

• Symptome eines niedrigen Blutbildes (Anämie, Thrombozytopenie): Anämie kann zu Müdigkeit, Müdigkeit führen

• Thrombozytopenie kann leichte Blutergüsse verursachen oder

• Konstitutionelle Symptome, einschließlich unerklärlicher Fieber

• Gewichtsverlust ohne zu versuchen, Gewicht zu verlieren

• Nachtschweiß, der Ihr Hemd oder Ihre Laken durchnässt

• Völlegefühl, Engegefühl oder Schmerzen im Bauch (aufgrund vergrößerter Leber, vergrößerter Milz)

• Fehlen nachweisbarer geschwollener Lymphknoten: Im Gegensatz zu vielen Lymphomen sind bei dieser Erkrankung in der Regel keine nachweisbaren Lymphknoten oder Klumpen und Beulen vorhanden, die Sie unter der Haut im Nacken, in den Achselhöhlen oder in der Leiste spüren könnten.

Risikofaktoren

• Das männliche Geschlecht wurde aufgrund der ersten veröffentlichten Fallserien traditionell als Risikofaktor angesehen. Fortgesetzte Anwendung von Immunsuppression, entweder aktuell oder in den vergangenen Jahren: Medikamente zur Organtransplantation

• Systemische Therapie bei entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)

• Anamnese: Nierentransplantation oder andere solide Organtransplantation

• Geschichte der Malaria

• Anamnese EBV-positive Hodgkin-Krankheit

Obwohl das obige Profil erstellt wurde, ist zu beachten, dass die Beschreibungen von HSTCL auf eine relativ begrenzte Anzahl von Fällen zurückgreifen.

Es wird angenommen, dass HSTCL weniger als 2% aller peripheren T-Zell-Lymphome ausmacht. Ungeachtet der unbekannten Ursache haben etwa 10 bis 20 % der von diesem Lymphom betroffenen Patienten eine Vorgeschichte einer chronischen Immunsuppression, wie z. B. solide Organtransplantation, lymphoproliferative Erkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Hepatitis-B-Infektion oder immunsuppressive Therapie.

Untersuchung der Immunsuppression

In einer Studie von Parakkal und Kollegen wurden 25 Fälle von HSTCL bei Patienten identifiziert, die eine immunsuppressive Therapie erhielten.1 22 (88 % der Patienten) hatten eine entzündliche Darmerkrankung und drei hatten rheumatoide Arthritis. Vier Fälle (16 %) betrafen Frauen und vier Patienten waren über 65 Jahre alt. 24 Fälle (96%) erhielten zusätzlich einen Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat). Zwei Patienten erhielten allein Adalimumab.

In der Studie von Deepak und Kollegen wurden insgesamt 3.130.267 Berichte aus dem FDA-Berichtssystem für unerwünschte Ereignisse (2003-2010) heruntergeladen.2 91 Fälle von T-Zell-NHL mit TNF-Inhibitoren wurden in den FDA-AERS identifiziert und neun weitere Fälle wurden mittels Literaturrecherche identifiziert. Insgesamt 38 Patienten hatten rheumatoide Arthritis, 36 Patienten hatten Morbus Crohn, 11 hatten Psoriasis, neun hatten Colitis ulcerosa und sechs hatten Spondylitis ankylosans. In 68 der Fälle (68 %) wurde sowohl ein TNF-Inhibitor als auch ein Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Leflunomid oder Ciclosporin) ausgesetzt. Das hepatosplenische T-Zell-Lymphom (HSTCL) war der am häufigsten berichtete Subtyp, während Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom und HSTCL bei TNF-Inhibitor-Exposition häufiger identifiziert wurden.

Diagnose

Die Diagnose eines hepatosplenischen T-Zell-Lymphoms kann lange dauern, da viele häufigere Erkrankungen zuerst in Betracht gezogen werden können. Die Diagnose basiert auf Biopsien von Knochenmark, Leber und/oder Milz und einer durchflusszytometrischen Analyse. Eine Überprüfung des Biopsiematerials durch einen erfahrenen Hämatopathologen wird empfohlen.

Knochenmarkbiopsien zeigen aufgrund der atypischen lymphoiden Zellen typischerweise hyperzelluläres (zusätzlicher Raum von Zellen eingenommenes) Mark, aber die Veränderungen wurden als subtil beschrieben. Belhadj und Kollegen stellten in ihrem Bericht von 2003 über eine Serie von 21 Patienten mit HSTCL Folgendes fest:3

"Diese subtile Beteiligung wurde bei sechs Patienten nicht sofort erkannt, was zu Fehldiagnosen von reaktivem hyperzellulärem Knochenmark bei fünf Patienten und von chronischer myelomonozytärer Leukämie bei einem anderen Patienten mit offener Monozytose bei der Erstuntersuchung führte."

Allerdings stellte diese Forschergruppe auch ein charakteristisches sinusales Infiltrationsmuster bei der routinemäßigen Knochenmarkbiopsie fest: eine eigentümliche sinusale Verteilung von Tumorzellen, die bei der ersten Untersuchung oft subtil und daher ohne Immunhistochemie schwer zu erkennen ist.

Spezialisierte Labortests wie Durchflusszytometrie und Immunphänotypisierung von Biopsieproben sind wesentliche Werkzeuge für die Diagnose von HSTCL, aber die Ermittler weisen darauf hin, dass ein hoher klinischer Verdachtsindex wichtig ist.

Auch körperliche Untersuchungen und Labortests können sinnvoll sein. Befunde bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich einer vergrößerten Milz und Leber, können vorhanden sein. Das komplette Blutbild kann Anomalien wie Thrombozytopenie (niedrige Anzahl von Blutplättchen), Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen) und Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen) aufweisen. Lebertests können im Wesentlichen normal sein oder erhöhte Enzymwerte aufweisen.

Naturgeschichte und Prognose

HSTCL ist gekennzeichnet durch Infiltration der kanzerösen Lymphozyten in die Schwellkörper der Leber, Milz und des Knochenmarks ohne Vergrößerung der Lymphknoten oder Lymphadenopathie.

Die Invasion der Lymphomzellen kann zu einer deutlichen Vergrößerung von Milz und Leber führen. Signifikante niedrige Werte sind seltener, abgesehen von niedrigen Thrombozytenzahlen, die schwerwiegend sein können.

Bis zu 80 % der Menschen mit HSTCL haben die sogenannten B-Symptome, zu denen Fieber, Nachtschweiß und unbeabsichtigter Gewichtsverlust gehören. Der klinische Verlauf ist sehr aggressiv, mit einer medianen Gesamtüberlebenszeit von etwa einem Jahr ab Diagnosestellung; Es besteht jedoch große Unsicherheit hinsichtlich der potenziell besseren Ergebnisse bei früherer Erkennung und angemessener Behandlung.

Eine autologe oder allogene Transplantation sollte ebenso in Betracht gezogen werden wie die Patientenrekrutierung für klinische Studien. Obwohl die Daten zur Unterstützung dieser aggressiven Strategien begrenzt sind, ist das Ergebnis bei alleiniger Chemotherapie schlecht.

Behandlung

Sobald die Diagnose des HSTCL bestätigt und die Staging-Abklärung abgeschlossen ist, sollte die Therapie zeitnah eingeleitet werden, da die Krankheit recht schnell fortschreiten kann. Aufgrund der Seltenheit dieser Erkrankung existiert keine Standardtherapie; Chemotherapieschemata wurden jedoch basierend auf der Extrapolation von Studien an anderen aggressiven Lymphomen eingeführt. Eine hämatopoetische Stammzelltransplantation und die Teilnahme an klinischen Studien können zu den in Betracht gezogenen Optionen gehören.