Arava (léflunomide) pour le psoriasis et larthrite psoriasique

Arava (léflunomide) est un médicament oral qui peut être utilisé pour traiter le rhumatisme psoriasique et le psoriasis modéré à sévère. Approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1998, Arava est classé parmi les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM), qui agit en tempérant la réponse immunitaire.

En plus du médicament de marque dorigine, Arava est largement disponible sous forme générique sous son nom chimique leflunomide.

Comment ça fonctionne

Arava est lun des DMARD les plus anciens utilisés pour traiter le rhumatisme psoriasique et le psoriasis modéré à sévère. Cela le place dans un groupe de médicaments, comme le méthotrexate et le Sandimmune (cyclosporine), qui traitent les maladies auto-immunes en supprimant la réponse immunitaire dans son ensemble. Les nouveaux médicaments biologiques comme Humira (adalimumab) et Cimzia (certolizumab pegol) ne suppriment que des parties spécifiques du système immunitaire et, par conséquent, ont tendance à être plus efficaces avec moins deffets secondaires systémiques.1

De son côté, Arava agit en bloquant la synthèse de la pyrimidine, un composé organique dont les cellules immunitaires, à savoir les cellules T, ont besoin pour fonctionner. En éliminant le « carburant » dont les cellules T ont besoin pour survivre, la réponse immunitaire globale est réduite, tout comme linflammation chronique inhérente aux maladies auto-immunes.

Bien que latténuation de la réponse immunitaire par Arava puisse aider à soulager les symptômes du psoriasis et de larthrite psoriasique, elle vous rend également vulnérable aux infections.

Qui peut lutiliser

La FDA a initialement approuvé Arava pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (un type darthrite auto-immune). Techniquement parlant, le médicament na jamais été approuvé par la FDA pour traiter le psoriasis ou larthrite psoriasique. Cependant, parce quils partagent des voies de maladie similaires à la polyarthrite rhumatoïde, Arava est parfois prescrit « hors AMM » pour ces affections lorsque le méthotrexate et dautres médicaments ne parviennent pas à soulager.1

Il nest presque jamais utilisé en traitement de première intention ou pour les personnes atteintes de psoriasis léger à modéré.

Arava est approuvé pour une utilisation chez les adultes uniquement. Linnocuité et lefficacité dArava nont pas été établies chez les enfants, qui auront probablement des options de traitement meilleures et plus sûres quArava.

Dosage

Arava est disponible sous forme de pilule orale en doses de 10 milligrammes (mg), 20 mg et 100 mg. Il est pris par voie orale avec de la nourriture et généralement prescrit comme suit :

Les 100 mg pendant trois jours en "dose de charge"

Par la suite, 20 mg par jour en "dose dentretien"

Si la dose de 20 mg nest pas bien tolérée, elle peut être réduite à 10 mg par jour.

Effets secondaires

Les effets secondaires sont fréquents avec Arava, dont certains peuvent être persistants ou intolérables. Ceux qui touchent au moins 1% des utilisateurs incluent (par ordre de fréquence) :

La diarrhée

Infections des voies respiratoires

Chute de cheveux

Hypertension artérielle

Éruption

La nausée

Bronchite

Mal de crâne

Douleur abdominale

Mal au dos

Indigestion

Infection des voies urinaires (UTI)

Vertiges

Autres infections

Articulation Douleur et inflammation

démangeaisons

Perte de poids

Perte dappétit

Toux

Gastro-entérite (grippe intestinale)

Gorge irritée

Bouche douloureuse

Vomissement

Faiblesse

Réaction allergique

Douleur thoracique

Eczéma

Paresthésie (sensations cutanées anormales)

Pneumopathie (inflammation des poumons)

Nez qui coule

Calculs biliaires

Essoufflement

Lanaphylaxie, une allergie grave du corps entier, se produit rarement avec Arava. Néanmoins, si vous développez de lurticaire, un essoufflement, un rythme cardiaque rapide ou un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge après avoir pris le médicament, appelez le 911 ou demandez des soins durgence.

Interactions

Dautres médicaments immunosuppresseurs ne doivent pas être utilisés avec Arava, car leffet cumulatif peut provoquer des infections ou des complications graves, voire mortelles. Lutilisation concomitante de méthotrexate, en particulier, peut entraîner des lésions hépatiques graves, voire mortelles. De même, les vaccins vivants atténués (ceux fabriqués avec des virus vivants mais désactivés) ne doivent pas être utilisés pendant la prise dArava, car ils peuvent provoquer la maladie même quils visent à prévenir en raison de labsence de réponse immunitaire. Si vous avez besoin dune vaccination pour quelque raison que ce soit, faites-vous vacciner avant le début dArava ou demandez à votre médecin si un vaccin inactivé (mort) est disponible.

Arava peut également interagir avec des médicaments qui utilisent une enzyme appelée cytochrome (CYP) pour la métabolisation. Arava dépend également du CYP et peut se retrouver en compétition pour lenzyme sil est pris avec ces médicaments. Dans certains cas, cela peut entraîner une augmentation de la concentration du médicament (augmentant le risque de toxicité et deffets secondaires) ou une baisse (réduction de lefficacité du médicament).

Les traitements les plus susceptibles dinteragir avec Arava comprennent :

Antibiotiques céphalosporines comme Ceclor (cefaclor)

Bloqueurs H2 comme Tagamet (cimétidine)

Prandin (répaglinide), utilisé pour traiter le diabète

Rifampine, utilisé pour traiter la tuberculose

Médicaments à base de statines comme Crestor (rosuvastatine) et Lipitor (atorvastatine)

millepertuis

Une séparation de dose de plusieurs heures peut être tout ce qui est nécessaire pour surmonter linteraction. À dautres moments, une substitution médicamenteuse peut être nécessaire. Pour éviter les interactions, informez toujours votre médecin de tous les médicaments et suppléments que vous prenez.

Contre-indications

La FDA a publié deux avertissements de type boîte noire à propos dArava. Les avertissements mettent en évidence des risques potentiellement dévastateurs dans deux populations spécifiques pour lesquelles Arava est contre-indiqué :

Les femmes enceintes doivent éviter Arava en raison du risque élevé de malformations congénitales, notamment de graves malformations dorganes, dhydrocéphalie et de fausse couche. Arava est classé comme un médicament pour la grossesse X, ce qui indique quil ne doit jamais être utilisé pendant la grossesse. Lallaitement doit également être évité.

Les personnes atteintes dune maladie hépatique préexistante (y compris celles atteintes de cirrhose ou dhépatite C chronique, ou dont les enzymes hépatiques ALT sont inférieures à 2) doivent également éviter Arava. Des lésions hépatiques graves, y compris une insuffisance hépatique mortelle, sont survenues à la suite de lutilisation dArava.

Pour réduire le risque, les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avant de commencer Arava et utiliser une contraception pendant le traitement et jusquà deux ans par la suite jusquà ce que toutes les traces du métabolite du médicament (tériflunomide) aient été éliminées de lorganisme.

Si une grossesse survient pendant le traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement. Lélimination accélérée du médicament peut être induite à laide dune cure de 11 jours de cholestyramine ou de charbon activé en suspension.

Pour prévenir les lésions hépatiques, un dépistage dune maladie ou dun dysfonctionnement hépatique doit être effectué avant le début du traitement. Même chez les personnes ne présentant aucun signe de problèmes hépatiques, les enzymes hépatiques doivent être systématiquement surveillées tous les mois pendant les six premiers mois de traitement et toutes les six à huit semaines par la suite.

Arava doit également être évité chez toute personne présentant une hypersensibilité connue au léflunomide ou à lun des autres ingrédients du médicament. Cela inclut également les personnes allergiques au médicament Aubagio (tériflunomide) utilisé pour traiter la sclérose en plaques.

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