Dans cet article, vous en apprendrez davantage sur lagonisme partiel de la dopamine. Cet effet est mieux illustré par Abilify (aripiprazole) et et Rexulti (brexiprazole). Ces antipsychotiques/neuroleptiques atypiques de deuxième génération se distinguent de tous les autres antipsychotiques atypiques par un mécanisme daction différent.
En quoi laripiprazole est-il différent?
La majorité des antipsychotiques de deuxième génération (atypiques) bloquent les récepteurs D-2 (dopamine-2) mais aussi généralement autant bloquent les récepteurs 5HT-2a (sérotonine-2a)). Les antipsychotiques de deuxième génération tels que la rispéridone, la ziprasidone et la palipéridone sont tous de puissants antagonistes des récepteurs de la dopamine D2, tandis que la clozapine et la quétiapine sont de faibles antagonistes D2.
Selon les niveaux de dopamine endogène et le statut de signalisation, laripiprazole peut agir comme un antagoniste complet, un antagoniste modéré ou un agoniste partiel des récepteurs de la dopamine D2 (D2R), conformément à la pharmacologie prétendument biaisée des ligands.
Lefficacité de laripiprazole peut être principalement attribuée à cette combinaison dagonisme/antagonisme partiel au niveau des récepteurs D2R et de la sérotonine 5-HT1A, ainsi quà un antagonisme au niveau des récepteurs de la sérotonine 5-HT2A.
Pourquoi laripiprazole est-il classé comme atypique ?
La raison en est laction clinique de laripiprazole : son risque de certains effets indésirables neurologiques tels que des épisodes de rigidité musculaire aiguë (dystonie) ou des troubles involontaires des mouvements anormaux (dyskinésie) est faible, ce qui lui vaut dêtre qualifié datypique ; par opposition aux antipsychotiques à haut risque pour ce type deffets indésirables, qui sont classés comme typiques.
Laripiprazole est un agoniste partiel de la dopamine par opposition à un antagoniste ou un bloqueur de la dopamine comme la plupart des antipsychotiques de première génération.
Antagonisme de la dopamine
La dopamine est lun des neurotransmetteurs présents au niveau de lespace synaptique, espace entre les neurones. La dopamine est libérée dans lespace synaptique à partir de vésicules logées dans le neurone pré-synaptique, puis se lie aux récepteurs de la dopamine au niveau du neurone postsynaptique. Considérez cela comme un effet de type clé et serrure où les récepteurs de la dopamine sont des serrures qui souvrent lorsque la clé de dopamine entre dans la serrure.
Lune des hypothèses de la schizophrénie est que dans certaines parties du cerveau, il y a trop de dopamine dans la synapse. On pense que les symptômes positifs de la schizophrénie sont le résultat de toutes ces molécules de dopamine supplémentaires se liant aux récepteurs de la dopamine.
Les antagonistes de la dopamine se lient aux récepteurs de la dopamine, bloquant ainsi la liaison de la dopamine. Et sans la bonne clé, cest-à-dire la dopamine, la serrure ne souvre pas ; en dautres termes, comme le problème dexcès de dopamine est corrigé au niveau de la synapse, il ny a pas deffets néfastes (symptômes positifs) qui en résultent.
Le problème est cependant que le blocage de la dopamine se produit dans tout le cerveau tandis que lexcès de dopamine dans la schizophrénie est limité à des parties spécifiques du cerveau. De plus, dans la schizophrénie, alors que certaines parties du cerveau sont sujettes à un excès de dopamine, dautres parties connaissent en fait un déficit en dopamine.
Les antagonistes de la dopamine bloquent non seulement les récepteurs dans les endroits où il y en a trop, mais aussi dans les endroits où il ny a pas assez de dopamine.
Cest pourquoi ces médicaments, bien quefficaces pour les symptômes positifs dus au blocage des récepteurs dans les régions du cerveau ayant trop de dopamine, ont également tendance à augmenter les symptômes négatifs, les problèmes cognitifs, ainsi que le risque de parkinsonisme chez les patients qui les prennent, en raison du blocage de dopamine dans les régions du cerveau où il y a trop peu de dopamine. Une solution potentielle à ce problème consiste à utiliser des agonistes partiels.
Agonistes partiels de la dopamine
Un agoniste partiel de la dopamine est une molécule qui se lie au récepteur et lactive partiellement. Considérez-le comme une clé qui sinsère en quelque sorte dans la serrure afin que la porte puisse être agitée mais pas complètement ouverte.
Leffet dun agoniste partiel de la dopamine est inférieur à leffet total de la dopamine mais plus quune absence totale deffet, ce qui se produit lorsquun récepteur est complètement bloqué. En dautres termes, un effet partiel.
Cet effet partiel signifie que lorsquil y a trop de dopamine autour de laripiprazole (un agoniste partiel de la dopamine) en prenant lespace de dopamine sur les récepteurs et en ne les activant que partiellement, leffet de lexcès de dopamine sera en fait supprimé.
Cela signifie également que dans les situations où il y a trop peu de dopamine pour activer tous les récepteurs disponibles, laripiprazole se liera en fait aux récepteurs inoccupés et son effet, même partiel, sajoute désormais à leffet de la dopamine dans la synapse pour une augmentation nette de leffet dopaminergique dune synapse privée de dopamine.
En résumé, laripiprazole, en tant quagoniste partiel de la dopamine, agit comme un modulateur des effets de la dopamine. Lorsquil est présent, il diminue les effets à la fois de lexcès de dopamine (en diminuant laction de la dopamine lorsquil y en a trop) et du déficit (en augmentant laction de la dopamine lorsquil y en a trop peu).