Ein Überblick über die chronische lymphatische Leukämie

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine typischerweise langsam wachsende Krebserkrankung, die im Knochenmark beginnt und sich bis ins Blut ausbreitet. Oft wird es zuerst bei einer Person, die keine Symptome hat, während der routinemäßigen Blutuntersuchung vermutet. Zusätzliche Tests helfen, die Diagnose zu bestätigen und CLL in Gruppen von niedrigem bis hohem Risiko zu klassifizieren. Häufig verursacht CLL für mindestens einige Jahre keine Symptome und erfordert keine sofortige Behandlung. Sobald eine Behandlung erforderlich ist, gibt es viele Möglichkeiten, die Krankheit zu kontrollieren.

Bei mehr als 95 % der Menschen mit CLL entwickelt sich der Krebs in einer Reihe weißer Blutkörperchen, die B-Lymphozyten genannt werden. Tatsächlich werden einige der Therapien, die bei der Behandlung verschiedener Arten von B-Zell-Lymphom eingesetzt werden, auch bei CLL eingesetzt.

Symptome

Eine unerklärliche hohe Anzahl an weißen Blutkörperchen (Lymphozyten) ist der häufigste Hinweis, der einen Arzt dazu veranlasst, eine CLL-Diagnose in Betracht zu ziehen. Oft hat eine Person zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome im Zusammenhang mit CLL.

Menschen mit aggressiveren Formen der CLL und solche mit fortgeschrittener Erkrankung können eine beliebige Anzahl von Anzeichen und Symptomen aufweisen, einschließlich eines oder einer Kombination der folgenden:

• Müdigkeit, Abgeschlagenheit, weniger bewegungsfähig

• Geschwollene Lymphknoten

• Häufige Infektionen

• Schmerzen, Druck oder Völlegefühl im Bauch

• Blutungsprobleme

Möglich sind auch sogenannte systemische Symptome, darunter folgende, die als B-Symptome bezeichnet werden:

• Fieber/Schüttelfrost

• Nachtschweiß

• Gewichtsverlust

Keines der oben genannten Symptome ist jedoch spezifisch für CLL.

Diagnose

Der Diagnoseprozess beginnt mit einem Termin bei Ihrem Arzt. Möglicherweise haben Sie Symptome oder Anzeichen einer CLL können in Ihrem Routineblutbild erscheinen und eine weitere Abklärung rechtfertigen.

Anamnese und körperliche Untersuchung

Während einer vollständigen Anamnese wird Ihr Arzt nach Symptomen, möglichen Risikofaktoren, der Familienanamnese und Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand fragen.

Während der körperlichen Untersuchung wird Ihr Arzt nach möglichen Anzeichen einer CLL und anderen Gesundheitsproblemen suchen, insbesondere nach vergrößerten Lymphknoten, nach Befunden, die auf eine vergrößerte Milz im Bauchraum hinweisen könnten, und auf andere Bereiche, die betroffen sein könnten.

Bluttests und Laborarbeiten

Das komplette Blutbild oder CBC misst die verschiedenen Zellen in Ihrem Blut, wie die roten Blutkörperchen, die weißen Blutkörperchen und die Blutplättchen. Mehr als 10.000 Lymphozyten/mm (pro Kubikmillimeter) Blut weisen auf eine CLL hin, aber es sind andere Tests erforderlich, um dies sicher zu wissen.

Wenn Ihr Blutbild auf eine CLL hindeutet, werden Sie möglicherweise an einen Hämatologen überwiesen, um zusätzliche Tests durchzuführen, um die Diagnose zu bestätigen und die Risikogruppe Ihrer CLL zu bestimmen.

CLL wird normalerweise mit Bluttests und nicht mit Knochenmarktests diagnostiziert, da die Krebszellen leicht im Blut zu finden sind.

Die Durchflusszytometrie verwendet eine Maschine, die nach bestimmten Markern auf oder in Zellen sucht, die helfen, festzustellen, um welche Zelltypen es sich handelt. Die Durchflusszytometrie kann mit Blutproben, Proben aus dem Knochenmark oder anderen Flüssigkeiten durchgeführt werden.

Eine Knochenmarkbiopsie ist normalerweise nicht erforderlich, um eine CLL zu diagnostizieren, wird jedoch in bestimmten Fällen durchgeführt, z. B. vor Beginn der CLL-Behandlung, oder wenn sich das Fortschreiten der Krankheit oder bestimmte andere Fälle stark verändert haben.

Andere Bluttests können durchgeführt werden, um Leber- oder Nierenprobleme zu finden, die Ihr medizinisches Team zu der einen oder anderen Behandlung führen könnten. Ihr Immunglobulin-(Antikörper-)Spiegel im Blut kann getestet werden, um festzustellen, ob Sie genügend Antikörper zur Abwehr von Infektionen haben, insbesondere wenn häufige Infektionen Teil Ihrer Vorgeschichte sind. Dennoch können andere Bluttests durchgeführt werden, um die Risikomerkmale Ihrer CLL zu bestimmen.

Genetische und molekulare Tests

Jede unserer Zellen hat normalerweise 46 Chromosomen, 23 von jedem Elternteil, die viele Gene enthalten. Jedes Chromosom hat eine Nummer und die Gene innerhalb jedes Chromosoms sind benannt. Für CLL sind viele verschiedene Chromosomen und Gene wichtig, darunter die Chromosomen 13, 11 oder 17 und Gene wie p53 und IGHV.

Manchmal weisen CLL-Zellen Chromosomenveränderungen auf, weil ein Teil des Chromosoms fehlt oder gelöscht wurde. Deletionen in Teilen der Chromosomen 13, 11 oder 17 sind mit CLL assoziiert. Die Deletion eines Teils von Chromosom 17 ist mit einem schlechten Ausblick verbunden. Andere, weniger häufige Chromosomenveränderungen sind eine zusätzliche Kopie von Chromosom 12 (Trisomie 12) oder eine Translokation oder ein Austausch von DNA zwischen den Chromosomen 11 und 14, was als t(11;14) bezeichnet wird.

Einige Studien untersuchen Chromosomenveränderungen, während andere nach Veränderungen in bestimmten Genen suchen. Bestimmte Tests, die nach Chromosomenveränderungen suchen, erfordern, dass sich die Krebszellen im Labor teilen, sodass der gesamte Prozess einige Zeit dauern kann, bis Sie Ergebnisse erhalten.

Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstests (FISH) eignen sich hervorragend für CLL, da sie verwendet werden können, um die Chromosomen und DNA der CLL-Zellen zu untersuchen, ohne die Zellen im Labor züchten zu müssen, und schneller Ergebnisse liefern können als die Zytogenetik.

Weitere wichtige Marker bei CLL sind der IGHV- und der P53-Mutationsstatus:

• Immunglobuline sind die Antikörper, die Ihrem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen, und sie bestehen aus leichten Ketten und schweren Ketten. Ob das Gen für die variable Region der schweren Immunglobulin-Kette (IGHV oder IgVH) mutiert ist oder nicht, kann ein wichtiges Detail bei der Planung sein, welche Behandlungen sich wahrscheinlich lohnen.

• Anomalien im TP53-Gen, das als Tumorsuppressor gilt, sind ebenfalls wichtig, um Behandlungsentscheidungen zu treffen. Zum Beispiel können Menschen mit p53-Mutationen mit einer Fludarabin-basierten Chemoimmuntherapie (z. B. FCR, unten diskutiert) weniger gut abschneiden als mit einem neuen Wirkstoff. Die P53-Mutation geht oft mit einer Deletion im Chromosom 17 (17p-Deletion) einher.

Diese Informationen aus genetischen und molekularen Tests können hilfreich sein, um die Aussichten einer Person zu bestimmen, müssen jedoch zusammen mit anderen Faktoren bei der gemeinsamen Entscheidungsfindung, die zur Behandlung führt, betrachtet werden.

Das Staging bezieht sich auf das Ausmaß, in dem die CLL fortgeschritten ist, oder die Menge der CLL-Zellen im Körper und die Auswirkungen dieser Belastung. Staging wird bei CLL verwendet (z. B. bei den Rai- und Binet-Systemen), jedoch hängt das Ergebnis für eine Person mit CLL von anderen Informationen ab, wie z. B. den Ergebnissen von Labortests und bildgebenden Tests.

Behandlung

Die gewählte Behandlung hängt von vielen Faktoren und dem Stadium der CLL ab.

Anschauen und warten

In den frühen Stadien der CLL gilt eine Zeit ohne Behandlung, die als wachsames Abwarten oder Abwarten bezeichnet wird, als die beste Option. Bis zu 40 % der Patienten, die zunächst mit Watch and Wait behandelt werden, erhalten während ihres Lebens keine Anti-CLL-Therapie.

Wachsames Abwarten ist nicht gleichbedeutend mit Verzicht auf eine Behandlung und verschlechtert die Ergebnisse nicht; Bisher hat sich nicht gezeigt, dass eine Behandlung, bevor eine Person die festgelegten Behandlungskriterien erfüllt, zu längeren Remissionen oder besseren Ergebnissen führt.

Stattdessen werden ziemlich regelmäßig Blutbilder gemacht und eine Behandlung eingeleitet, wenn konstitutionelle Symptome (Fieber, Nachtschweiß, Müdigkeit, Gewichtsverlust von mehr als 10 Prozent der Körpermasse), fortschreitende Müdigkeit, fortschreitendes Knochenmarkversagen (mit einem niedrigen roten Blutkörperchen oder Blutplättchenzahl), schmerzhaft vergrößerte Lymphknoten, eine deutlich vergrößerte Leber und/oder Milz oder eine sehr hohe Anzahl weißer Blutkörperchen entstehen.

Chemoimmuntherapie

Eine ausgewählte Gruppe von Patienten (jung, fit, mit mutiertem IGHV, ohne del(17p)/TP53 oder del(11q)) profitiert traditionell am meisten von einem definierten Therapieverlauf mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab, dem FCR-Kombination, die bei vielen Patienten dauerhafte Remissionen erzielt.

Zunehmend wird der Einsatz neuartiger Wirkstoffe wie Ibrutinib oder Venetoclax (anstelle einer Chemotherapie) in Therapieregimen mit monoklonalen Antikörpern (wie Rituximab oder Obinutuzumab) in geeigneten Szenarien als Option erwogen.

Neuartige Agenten und Kombinationen

Die wirksamste Initialtherapie für fitte, ältere Erwachsene (über 65 Jahre) mit CLL ist nicht definitiv etabliert. Für gebrechliche ältere Erwachsene wird Ibrutinib oft allein in Betracht gezogen, wenn keine anderen gesundheitlichen Bedingungen vorliegen, die eine Anwendung ausschließen oder Anlass zu Bedenken geben.

Zu den zugelassenen Optionen gehören nun neuartige Wirkstoffe wie Ibrutinib und neuartige Wirkstoffkombinationen mit gegen CD20 gerichteten monoklonalen Antikörpern. Sowohl Ibrutinib als auch Venetoclax können in Kombination mit anti-CD20-gerichteten monoklonalen Antikörpern verwendet werden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ibrutinib allein wurde bei zuvor unbehandelten Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter mit CLL nachgewiesen, und die Daten unterstützen eine kontinuierliche Anwendung von Ibrutinib ohne Progression oder Toxizität. Die Rolle der Zugabe eines monoklonalen Antikörpers (der auf den CD20-Marker auf CLL-Zellen zielt) zu Ibrutinib wird weiterhin untersucht.

Ein Wort von Verywell

Die Einführung neuartiger zielgerichteter Therapien, die wichtige Signalwege des CLL-Krankheitsprozesses hemmen, hat die Landschaft der Behandlung der Krankheit verändert. Zu den neueren Wirkstoffen gehören Ibrutinib, Idelalisib und Venetoclax, und diese Wirkstoffe haben hervorragende Ergebnisse erzielt, auch bei Patienten mit einer Hochrisikoerkrankung wie 17p-Deletion oder TP53-Deletion.

Bedenken bestehen jedoch weiterhin in Bezug auf Restkrankheiten, erworbene Resistenzen und das Fehlen einer schönen, langen Reaktion bei Patienten mit Hochrisikoerkrankungen. Darüber hinaus ist trotz dieses beträchtlichen Fortschritts viel über die beste Behandlungsauswahl und Therapiefolge für verschiedene Personengruppen unbekannt. Kurz gesagt, in den letzten Jahren wurden enorme Fortschritte erzielt, aber es gibt noch Raum für Verbesserungen.

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