La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurologique chronique causée par la perte de cellules nerveuses productrices de dopamine dans le cerveau. La MP est marquée par des symptômes moteurs comme des tremblements, une raideur et des mouvements ralentis. Les symptômes non moteurs, comme la dépression, les problèmes de sommeil et une fonction cognitive diminuée, sont également courants.
Le traitement actuel de la MP se concentre sur le remplacement de la dopamine, notamment avec lutilisation dun médicament appelé lévodopa. Bien que la lévodopa soit le médicament le plus efficace pour réduire les symptômes et améliorer la qualité de vie des patients atteints de la MP, elle est associée à des effets secondaires indésirables, des fluctuations motrices (on-off) et des mouvements involontaires (dyskinésie).
En conséquence, les experts se sont penchés sur dautres cibles médicamenteuses (en plus de la dopamine) pour réduire les symptômes de la MP. Lune de ces cibles médicamenteuses émergentes est un messager chimique cérébral appelé adénosine.
Adénosine et maladie de Parkinson
Ladénosine est une molécule présente dans tous les fluides corporels et tissus et a été étudiée pendant des décennies pour son potentiel thérapeutique. Même si ladénosine est présente dans tout le cerveau, son rôle est malheureusement encore mal compris, notamment en ce qui concerne la maladie de Parkinson et la signalisation de la dopamine.
Cela dit, nous savons que ladénosine a quatre sous-types de récepteurs (sites de liaison) A1, A2A, A2B et A3.1
Les récepteurs A2A ont suscité lintérêt des scientifiques car ils se trouvent sur les cellules nerveuses productrices de dopamine dans la région du cerveau appelée noyaux gris centraux. Ces récepteurs interagissent de manière unique avec (et sont idéalement situés à côté) des récepteurs de la dopamine sur les mêmes cellules.
Cause de la maladie de Parkinson
La perte de cellules nerveuses productrices de dopamine dans le nègre substantiel (une région des noyaux gris centraux) est à lorigine des symptômes de la maladie de Parkinson. Les scientifiques ne savent pas exactement, mais les gènes et les facteurs environnementaux contribuent probablement à cette perte de cellules nerveuses.
Les chercheurs ont découvert quen bloquant (« antagonisant ») les récepteurs de ladénosine A2A, les symptômes moteurs des patients atteints de la MP saméliorent. En tant que tels, divers médicaments qui ciblent et bloquent le récepteur de ladénosine A2A ont été examinés dans plusieurs études humaines sur des patients atteints de MP.
Lun de ces médicaments Nourianz (istradefylline) est le premier médicament antagoniste des récepteurs de ladénosine A2A à être approuvé aux États-Unis pour le traitement de la MP.
Nourianz : un médicament dappoint dans la MP
Nourianz est un médicament oral pris une fois par jour avec ou sans nourriture. Il a été approuvé aux États-Unis en 2019 spécifiquement en tant que traitement dappoint à la lévodopa chez les patients atteints de MP connaissant des épisodes « off ».2
Les épisodes « off » sont une complication connue à long terme de la lévodopa qui se produit lorsque les symptômes liés à la MP réapparaissent avant la prochaine dose de lévodopa prévue. Pendant un épisode « off », une personne peut se sentir raide et lente, figée sur place ou comme si elle ne pouvait pas former de mots.
Dans des études portant sur des milliers de patients atteints de la MP, il a été démontré que Nourianz réduisait ces épisodes darrêt inconfortables et pénibles, afin que les patients puissent se sentir énergisés pendant de plus longues périodes pendant la journée.3
En plus du bénéfice moteur prometteur de Nourianz, le médicament est bien toléré et semble sûr. Dans une série détudes, les effets secondaires tels que lhypotension orthostatique (une chute soudaine de la pression artérielle lors du passage de la position assise ou couchée à la position debout), la somnolence, la confusion et la psychose, tous les effets indésirables connus liés à la lévodopa, en particulier chez les patients âgés, étaient similaires pour les patients recevant la lévodopa. Nourianz et ceux qui reçoivent
De plus, par rapport à la lévodopa, il sest avéré que Nourianz est moins susceptible dinduire une dyskinésie, cest-à-dire des mouvements musculaires de contraction, de secousse, de torsion ou de torsion qui échappent au contrôle dune personne. Comme les épisodes « off », la dyskinésie est une complication connue de lutilisation à long terme de la lévodopa.
Dyskinésie induite par la lévodopa
Il nest pas tout à fait clair pourquoi la dyskinésie induite par la lévodopa se produit. Les experts soupçonnent que les perturbations de la signalisation de la dopamine entre les cellules nerveuses (qui conduisent à des niveaux fluctuants de dopamine dans le cerveau) et la perte continue de cellules nerveuses productrices de dopamine jouent un rôle.4
Gardez à lesprit, cependant, que Nourianz nempêche pas lapparition de la dyskinésie causée par la lévodopa (et Nourianz nest approuvé quavec la lévodopa).
Selon le fabricant du médicament, les effets secondaires courants associés à Nourianz incluent :2
- Vertiges
- Constipation
- La nausée
- Hallucinations
- Insomnie
Des pulsions inhabituelles ou des comportements compulsifs peuvent également survenir lors de la prise de Nourianz.
Autres avantages de Nourianz
Il est important de mentionner quen plus daméliorer les symptômes moteurs de la MP, il existe dautres avantages potentiels à prendre Nourianz (et peut-être dautres antagonistes des récepteurs de ladénosine A2A en préparation).
La recherche suggère que les bloqueurs des récepteurs de ladénosine A2A ont des effets neuroprotecteurs, ce qui signifie quils peuvent diminuer le taux de mortalité des cellules nerveuses productrices de dopamine dans le cerveau.5
Ce rôle neuroprotecteur est soutenu par le fait que la consommation de caféine, qui est un composé naturel qui bloque les récepteurs de ladénosine A2A, est associée à un risque plus faible de développer la MP chez les individus en bonne santé.6 La caféine sest également avérée réduire la progression ou laggravation de la maladie. symptômes moteurs chez les patients atteints de la MP.
Les antagonistes des récepteurs de ladénosine A2A peuvent également améliorer les troubles de lhumeur, qui sont fréquents dans la MP. Une étude a révélé que les patients atteints de la MP prenant Nourianz présentaient une amélioration de lapathie et des symptômes de type dépressif.7
Bien que leffet précis de Nourianz sur le dysfonctionnement cognitif chez les patients atteints de la MP reste inconnu, dautres études sur ses potentiels thérapeutiques seront probablement menées maintenant que le médicament est approuvé.
Cela dit, dans les modèles animaux de MP, le blocage des récepteurs de ladénosine A2A a inversé les troubles de la mémoire de travail.8 La consommation de caféine a également été associée à des symptômes cognitifs moins graves chez les patients atteints de MP, ainsi quà une prévalence plus faible de manque de motivation et de manque de motivation. plaisir par rapport aux non-buveurs de café.9
Enfin, de petites études ont révélé que Nourianz peut réduire la somnolence diurne et le blocage de la marche (un schéma de marche anormal) et améliorer le dysfonctionnement urinaire et les anomalies posturales chez les patients atteints de MP.10 Des recherches plus approfondies avec des études plus importantes sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
Un mot de Verywell
Le ciblage de ladénosine offre une nouvelle approche pour prendre en charge de manière optimale les patients atteints de MP, en particulier les patients âgés et ceux atteints de MP avancée.
Il est également encourageant de penser que Nourianz et peut-être dautres futurs médicaments bloquant le récepteur de ladénosine A2A pourraient améliorer les symptômes non moteurs, tels que les problèmes dhumeur ou cognitifs. Ces symptômes prennent souvent involontairement une importance secondaire par rapport aux symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, même sils peuvent être tout aussi, sinon plus, invalidants.