Traitement de la maladie polykystique des reins

La maladie polykystique des reins (PKD) est une maladie génétique caractérisée par la présence et la croissance progressive de kystes dans les reins. Contrairement aux kystes dits simples, la PKD nest pas une maladie bénigne, et une grande partie des patients PKD sont à risque dinsuffisance rénale, nécessitant une dialyse ou une greffe de rein.

Lorsquun patient apprend son diagnostic de PKD, la première question qui se pose est de savoir si elle est traitable. Pour comprendre quel traitement pourrait fonctionner pour ralentir la maladie, un bref détour par le rôle dune hormone appelée hormone anti-diurétique (ADH, également appelée vasopressine), est nécessaire.

Le rôle de lADH dans la PKD

ADH a aidé la vie à évoluer des océans à la terre, il y a des éons. Sans lADH, de nombreux organismes vivants seraient incapables de résister à la dure influence déshydratante de la surface terrestre plus chaude sous un soleil de plomb.

Produite par une partie du cerveau appelée lhypothalamus, lADH est une hormone qui agit sur les reins et les fait retenir et conserver leau. Cest ce qui rend lurine foncée et concentrée lorsque vous navez pas assez deau à boire ou que vous avez passé une journée à lextérieur sous le soleil brûlant. Elle peut donc influencer la quantité deau à excréter et la quantité qui doit être « recyclée » pour répondre aux besoins du corps (en fonction dautres facteurs, dont notre consommation deau et même la température ambiante).

Comment ADH sintègre-t-il dans la discussion sur CKD ? Des études ont montré que lADH est lun des principaux promoteurs de la croissance des kystes (la raison de linsuffisance rénale) dans la PKD. En dautres termes, si vous pouviez en quelque sorte abaisser les niveaux dADH, ou bloquer son action sur les kystes, il pourrait être possible de ralentir la croissance des kystes et la progression inexorable de la PKD.

Options de traitement actuelles

Comprendre le rôle de lADH aide à comprendre les options de traitement disponibles et pourquoi elles pourraient fonctionner, de laugmentation de la consommation deau aux médicaments de pointe.

• Augmentation de la consommation deau : Aussi simple que cela puisse paraître, leau potable est un moyen efficace de réduire les niveaux dADH. Les niveaux dADH augmentent lorsque vous commencez à vous déshydrater. Cela déclenchera la réponse de la soif, vous faisant boire de leau, ce qui entraînera une baisse des niveaux dADH. Dans ce cas, lidée est de maintenir lADH constamment bas en anticipant la hausse de lADH. Il est postulé que cela pourrait ralentir la progression de la PKD. Cependant, lefficacité et la signification de cette mesure en termes réels sont encore discutables.

• Prise en charge des complications : En labsence dautres traitements spécifiques actuellement disponibles, nous nous limitons à la prise en charge des complications de la PKD. Ceux-ci comprennent lhypertension artérielle, les infections rénales, les calculs rénaux et les électrolytes anormaux. Lhypertension artérielle est traitée par des médicaments spécifiques (inhibiteurs de lECA ou antagonistes des récepteurs de langiotensine II). Une consommation deau accrue pourrait également aider à réduire le risque de deux autres complications majeures liées à la PKD : les infections rénales et les calculs rénaux.

Options de traitement futures

Notre compréhension du rôle de lADH dans laggravation de la PKD a conduit à des recherches prometteuses qui pourraient offrir des options de traitement plus concrètes au-delà des interventions de "pansement" décrites ci-dessus. Les recherches actuelles se concentrent sur la recherche de médicaments qui pourraient bloquer laction de lADH et donc empêcher les kystes de grossir (puisque laugmentation de la taille des kystes est le nœud de linsuffisance rénale chez les patients atteints de PKD).

Voici quelques exemples.

• Tolvaptan : ce médicament, initialement approuvé pour le traitement des faibles taux de sodium, agit en bloquant le site (appelé récepteur V2) auquel lADH se fixerait normalement dans le rein. Considérez le récepteur V2 comme le "trou de serrure" auquel lADH doit se fixer, tandis que le tolvaptan est la "fausse clé" qui, lorsquelle est présente, empêchera que cela se produise. Lessai TEMPO très médiatisé a montré une application clinique potentielle du tolvaptan pour ralentir le déclin de la fonction rénale dans la PKD. Le mécanisme semble ralentir la croissance du volume des reins, ce qui entraîne une diminution de la fonction rénale sur une période de trois ans. Le tolvaptan a été approuvé par la FDA en avril 2018 pour le traitement de la PKD aux États-Unis.

• Octréotide : Il sagit dune version synthétique à action prolongée dune hormone appelée somatostatine. Un essai en 2005 a dabord signalé quun traitement de six mois avec de la somatostatine pouvait ralentir la croissance des kystes. Bien que nous sachions que le déclin de la fonction rénale dans la PKD suit la croissance des kystes, létude na pas dit que le ralentissement de la croissance des kystes, dans ce cas, se traduirait par une protection rénale cliniquement significative. Puis, en 2013, nous avons vu les résultats de lessai ALADIN publiés dans le Lancet. Cette étude a eu une période de suivi plus longue que les études précédentes et a indiqué un volume rénal significativement plus faible chez les patients traités par octréotide à un an de suivi, mais pas à trois ans. Compte tenu des données dont nous disposons à ce jour, il semble que loctréotide pourrait avoir un rôle potentiel dans le traitement de la PKD. Pour une raison quelconque, il semble que loctréotide ralentisse la croissance du volume rénal sur un an, mais les effets deviennent insignifiants à long terme. De toute évidence, des études plus complètes portant sur des données sur les résultats concrets à long terme sont

Bien que ces deux agents se soient avérés prometteurs jusquà présent (en plus dautres concurrents comme les inhibiteurs de mTOR et dautres médicaments dans les essais cliniques), le coût est une préoccupation majeure. Toutes choses étant égales par ailleurs, loctréotide pourrait être une alternative moins chère que le tolvaptan pour ce qui pourrait être essentiellement un traitement à vie. Le tolvaptan, même sil a été approuvé par la FDA, nest disponible que dans les pharmacies spécialisées, alors que 90 ampères doctréotide (injections de 100 mcg) coûtent environ 50 $.