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¿Qué es el cáncer de pulmón con EGFR positivo?

Una mutación de EGFR provoca un rápido crecimiento celular, lo que ayuda a que el cáncer de pulmón se propague. Las pruebas genéticas pueden identificarlo y ayudar a adaptar el tratamiento del cáncer de pulmón.

El cáncer de pulmón con EGFR positivo se refiere a los cánceres de pulmón que muestran evidencia de una mutación de EGFR. El EGFR, o receptor del factor de crecimiento epidérmico, es una proteína presente en la superficie tanto de las células sanas como de las cancerosas. Cuando está dañado, como puede ocurrir en algunas células de cáncer de pulmón, el EGFR no funciona como debería. En cambio, provoca un rápido crecimiento celular, lo que ayuda a que el cáncer se propague.

Las pruebas genéticas pueden identificar una mutación de EGFR y los avances en el tratamiento del cáncer de pulmón han hecho posible apuntar a estas proteínas para detener el crecimiento de las células cancerosas. Estos tratamientos con medicamentos no curarán su cáncer de pulmón, pero pueden ayudarlo a controlar la enfermedad y evitar problemas graves.

Factores de riesgo y prevalencia

El núcleo de cada célula contiene su ADN único, que se compone de genes. Estos genes actúan como manuales de instrucciones para su cuerpo. El EGFR juega un papel importante en el control de la división celular y la supervivencia para mejor o, en el caso de mutaciones, para peor.

Según la investigación, ciertas etnias son más susceptibles a las mutaciones de EGFR. Las personas de ascendencia asiática que desarrollan cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) tienen casi un 47% más de probabilidades de tener la mutación. Entre los de ascendencia africana o del Medio Oriente, la estimación es de aproximadamente el 21%, mientras que los de ascendencia europea tienen una probabilidad del 12%.

Hay varios factores comunes relacionados con las mutaciones de EGFR. Los que tienen más probabilidades de tener la mutación son los pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas que son: 3

  • W
  • Diagnosticado con adenocarcinoma de pulmón (un subtipo de NSCLC)

Si bien el gen EGFR se asocia con mayor frecuencia con adenocarcinomas, algunos tipos de carcinoma de células escamosas también se ven afectados por la proteína. En estos cánceres, el crecimiento no está relacionado con una mutación sino con la amplificación del EGFR, que provoca un crecimiento rápido y da como resultado tumores muy agresivos.

Síntomas del cáncer de pulmón con EGFR positivo

Los síntomas se relacionan con el tipo de cáncer que uno tiene y no con el hecho de que sea positivo para EGFR. Debido a que las mutaciones de EGFR se asocian con mayor frecuencia con los adenocarcinomas de pulmón, es posible que los síntomas no aparezcan durante las primeras etapas de la enfermedad.

Los tumores adenocarcinomas aparecen en las áreas externas de los pulmones. Dado que no están cerca de las vías respiratorias, es posible que la respiración no se vea afectada hasta que el cáncer haya progresado a una etapa avanzada. Los síntomas tempranos típicos del cáncer de pulmón, como fatiga, falta de aire leve o dolor en la parte superior de la espalda y el pecho, pueden no estar presentes o pueden atribuirse erróneamente a otras causas.

Cuando los síntomas finalmente aparecen, son similares a los signos asociados con otros tipos de cáncer de pulmón, que incluyen: 4

  • Tos crónica
  • Tos con sangre o esputo
  • Ronquera
  • Disnea (dificultad para respirar)
  • Pérdida de peso inexplicable
  • Dolor en el pecho
  • Infecciones frecuentes como bronquitis o neumonía.

Diagnóstico

Todos los pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, especialmente aquellos diagnosticados específicamente con adenocarcinoma, son evaluados para mutaciones genéticas de EGFR.

La presencia de una mutación de EGFR se determina mediante el perfil molecular (prueba genética). El proceso requiere que su médico realice una biopsia de pulmón para obtener una muestra de tejido que luego se analiza en un laboratorio. El ADN de las células tumorales se analiza para determinar si contiene alguna mutación en el gen EGFR.

Los médicos también pueden verificar las mutaciones a través de un análisis de sangre especial llamado biopsia líquida, que analiza el ADN que se ha desprendido de las células tumorales en su sangre.5 A menudo, la muestra de ADN de una extracción de sangre no es lo suficientemente significativa para producir un diagnóstico claro, pero se están realizando investigaciones para encontrar formas efectivas de utilizar biopsias líquidas en el diagnóstico o seguimiento del cáncer de pulmón.

El gen EGFR se divide en 28 secciones numeradas llamadas exones, cada una de las cuales tiene riesgo de mutación. Las mutaciones de EGFR más comunes incluyen material genético faltante en el exón 19 (19-del) o daño al exón 21 (21-L858R). Estas dos mutaciones representan aproximadamente el 85% de las mutaciones EGFR de las células de cáncer de pulmón.6

Se estima que el EGFR y otras mutaciones impulsoras (es decir, cambios en el ADN que determinan el desarrollo del cáncer) están presentes en hasta el 70% de las personas con adenocarcinoma de pulmón.7 Como tal, cuando se somete a pruebas genéticas, su médico buscará otras mutaciones impulsoras que pueden ser objeto de tratamientos, que incluyen:

  • Reordenamientos ALK
  • Reordenamientos ROS1
  • Amplificaciones MET
  • Mutaciones de HER2
  • Mutaciones BRAF

Tratamiento

El cáncer de pulmón con mutaciones de EGFR a menudo no se diagnostica hasta que la enfermedad está en la etapa 3 o 4, por lo que el tratamiento generalmente no se enfoca en curar el cáncer; en cambio, tiene como objetivo controlar la propagación y aliviar los síntomas.

Históricamente, la quimioterapia había sido el primer curso de tratamiento para casi todos los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, pero los medicamentos de terapia dirigida aprobados por la FDA son ahora la principal opción para tratar tumores con mutaciones de EGFR.8

Estos medicamentos tienden a tener menos efectos secundarios que la quimioterapia y no destruyen las células sanas. La introducción de medicamentos de terapia dirigida durante la última década ha brindado a los pacientes nuevas oportunidades para detener el avance del cáncer de pulmón y, al mismo tiempo, mejorar las tasas de supervivencia y la calidad de vida.9

Los medicamentos de terapia dirigida Tagrisso (osimertinib), Tarceva (erlotinib) e Iressa (gefitinib) se conocen como inhibidores de la tirosina quinasa porque evitan que la proteína EGFR en las células mutadas desencadene la tirosina quinasa, una enzima dentro de las células que activa la división celular y, por lo tanto, , multiplica las células cancerosas.10

Tagrisso ahora se recomienda como tratamiento de primera línea para las mutaciones de EGFR porque es más capaz de penetrar en el líquido cefalorraquídeo y atravesar la barrera hematoencefálica para ayudar a combatir el cáncer de pulmón con metástasis cerebrales, particularmente importante porque el cáncer de pulmón a menudo se disemina al cerebro.11

Para tratar el cáncer de pulmón de células escamosas con EGFR positivo, los médicos utilizan una combinación de quimioterapia e inmunoterapia.

Ensayos clínicos

Se ha logrado un progreso tremendo tanto en la identificación de cambios genéticos con cáncer de pulmón como en terapias dirigidas para tratar estos cambios. Hay muchos ensayos clínicos que analizan otros medicamentos para tratar el cáncer de pulmón con mutación positiva de EGFR, así como tratamientos para otros cambios moleculares en las células cancerosas.

Efectos secundarios

El efecto secundario más común de los inhibidores de la tirosina quinasa es una erupción cutánea. Con menos frecuencia, también puede ocurrir diarrea.12

Las erupciones cutáneas de Tarceva (erlotinib) (y las erupciones de otros inhibidores de la tirosina quinasa) se parecen al acné y se presentan en la cara, la parte superior del pecho y la espalda. Si no hay puntos blancos, por ejemplo, se usa una crema tópica de corticosteroide con crema de hidrocortisona. Si hay puntos blancos y la erupción parece estar infectada, se recetan antibióticos orales. En algunos casos, la dosis del inhibidor de la tirosina quinasa puede ser

Resistencia al tratamiento

Desafortunadamente, aunque los cánceres de pulmón pueden responder muy bien a los medicamentos de terapia dirigida al principio, casi siempre se vuelven resistentes con el tiempo.11 Cuando esto sucede, los médicos buscan otros medicamentos de terapia dirigida o nuevos enfoques de tratamiento, que pueden incluir la combinación de tratamientos.

El tiempo que tarda en desarrollarse la resistencia a la terapia dirigida varía, pero es común de nueve a 13 meses; aunque, para algunas personas, los medicamentos pueden seguir siendo eficaces durante muchos años14.

Si hay signos de que el cáncer está comenzando a crecer nuevamente o a diseminarse, su médico ordenará una biopsia repetida y pruebas genéticas adicionales para determinar si hay más mutaciones o resistencia a los medicamentos.

Apoyo y afrontamiento

Si recientemente le diagnosticaron cáncer de pulmón, está haciendo una de las mejores cosas que puede hacer en este momento y se toma el tiempo para aprender sobre su cáncer.

Además de aumentar su comprensión sobre su enfermedad, aprenda a defenderse como paciente con cáncer.

La comunidad de apoyo al cáncer de pulmón es fuerte y cada vez más fuerte. A muchas personas les resulta útil participar en estos grupos y comunidades de apoyo, no solo como una forma de encontrar ayuda de alguien que "ha estado allí", sino como un método para mantenerse al día con las últimas investigaciones sobre la enfermedad.

Una palabra de Verywell

Los tratamientos y, afortunadamente, las tasas de supervivencia del cáncer de pulmón con mutaciones de EGFR están mejorando y hay mucha esperanza. Aún así, el cáncer es un maratón, no un sprint. Comuníquese con sus seres queridos y permítales que lo ayuden. Mantener una actitud positiva con el cáncer es útil, pero asegurarse de tener algunos amigos cercanos con los que pueda ser completamente abierto (y expresar sus sentimientos no tan positivos) también lo es.

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